不同化疗周期的乳腺癌患者认知功能障碍现状及影响因素研究

曾毅清，魏清风

1.赣州市赣县区人民医院，江西赣州 341100；2.江西省肿瘤医院，江西南昌 330000

乳腺癌是源于乳腺腺体上皮组织的恶性肿瘤，其发病率和病死率分别位于我国女性癌症的第一位和第五位，严重威胁患者的生命[1]。认知功能障碍(cognitive impairment，CI)指包括执行、记忆、定向力、注意等方面的认知能力下降的现象，严重影响患者的生活与工作，并且逐渐受到人们的关注[2-4]。目前，化疗是治疗或者辅助治疗乳腺癌的主要方法之一。然而，化疗患者因化疗周期长，化疗药物对脑结构和脑功能会产生一定的影响，加之治疗费用高和负性情绪的影响等，会导致患者的认知功能发生不同程度的障碍[5]。目前，国内针对不同化疗周期乳腺癌患者认知功能障碍的研究较少，故本研究调查分析不同化疗周期乳腺癌患者的认知功能障碍现状，并分析其影响因素，以期为临床医护人员制定有针对性的干预方案提供理论依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2019年1月至2020年1月在江西省某三级甲等肿瘤专科医院乳腺科行化疗的110例乳腺癌患者作为研究对象。纳入标准：病理诊断为乳腺癌的女性患者，且需行6个周期化疗者；年龄≥18周岁；意识清楚，能够独立完成问卷；知情同意并自愿参加本研究。排除标准：合并其他严重基础疾病，沟通障碍，有其他恶性肿瘤病史。本研究已通过医院伦理委员会批准。按照Kendall提供样本量的计算标准[6]，计算出本研究的样本量为108～216例。

1.2 调查工具

1.2.1一般资料调查表

由研究者自行设计，包括患者的年龄、婚姻状况、职业、家庭人均月收入、疾病分期、文化程度、医保类型、复发情况、化疗周期等。

1.2.2中文版蒙特利尔认知评估问卷(MOCA)

MOCA是由Nasreddine等[7]编制，共8个维度：执行能力、命名、记忆、注意、语言、抽象、延迟回忆和定向力，其总分为30分(记忆维度不计分)，得分越高，患者认知功能越好，若得分<26分则认为认知功能障碍。其教育水平存在偏倚，如果受试者教育年限<12年，则需在最终得分上加1分。中文版MOCA的总Cronbach’sα为0.818，表明其具有良好的信效度[8]。

1.3 资料收集方法

研究者对调查人员进行统一培训并考核。调查时，调查人员采用统一的指导语，指导患者独立填写问卷，若患者读写有困难，则由调查人员协助其完成问卷，问卷当场发放与收回。本研究共发放问卷120份，收回有效问卷110份，有效回收率91.67%。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 乳腺癌化疗患者认知功能障碍得分情况

本组110例患者中有90例患者存在认知功能障碍，检出率为81.82%。乳腺癌化疗患者MOCA总分及各维度得分见表1。

表1 乳腺癌化疗患者MOCA总分及各维度得分(n=110)

2.2 乳腺癌化疗患者一般资料和认知功能障碍单因素分析

110例乳腺癌患者的年龄在18～80岁，平均年龄(35.25±6.26)岁，其中年龄、职业、文化程度、复发情况、化疗周期在乳腺癌患者的MOCA得分上差异具有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌患者一般资料及认知功能障碍单因素分析见表2。

表2 乳腺癌患者一般资料及认知功能障碍单因素分析(n=110)

2.3 乳腺癌患者认知功能的多元线性回归分析

以MOCA总分为因变量，单因素分析中有统计学意义的因素为自变量进行多元线性回归分析。自变量赋值情况见表3，回归分析结果见表4。

表3 自变量赋值情况

表4 乳腺癌化疗患者MOCA的多因素分析

3 讨论

3.1 乳腺癌患者认知功能的现状分析

本研究调查了110例乳腺癌化疗患者，MOCA总分为(21.31±4.48)分，其中有90例乳腺癌化疗患者存在认知功能障碍，检出率为81.82%。这可能是由于化疗药物直接损伤中枢神经细胞和神经原始细胞，从而间接导致相关氧化应激反应、炎症反应、激素水平改变、血供及代谢水平变化等，从而引起脑结构和功能发生改变[9]。本研究结果8个维度中“抽象”维度得分最低，与冯丽娜等[10]研究结果相似，这可能是癌症及治疗会导致大脑结构异常，如海马体及额叶结构异常。

3.2 不同化疗周期对乳腺癌患者认知功能的影响分析

本研究结果显示，乳腺癌化疗患者的MOCA评分在第1～3周期逐渐下降，第4～6周期逐渐增加，说明患者的认知功能状况随化疗周期的不同而有所改变。有研究表明，有25%～75%的乳腺癌患者在接受化疗后可能会出现不同程度的认知功能障碍[11]。化疗所致细胞因子的改变可直接或间接引发患者的认知功能障碍[12-13]。与第1周期相比，后面5个周期乳腺癌患者的MOCA得分逐渐下降，这可能是不同化疗药物对脑部认知功能的作用机制存在多种差异，多种药物的联合使用和反复多次用药也有可能加重对认知功能的损伤[14]。在第1～2周期，由于化疗药物刚刚使用，其相关毒性反应相对于第3～4周期较少，但随着化疗周期的增加，越来越多的化疗药物进入大脑，患者会出现中枢神经系统毒性反应，导致其认知功能逐渐下降；而到了第5～6周期，患者身体逐渐适应药物的不良反应，且患者对疾病及化疗不良反应等相关知识的逐渐了解以及对医院环境和医护人员的熟悉，其认知功能状况会逐渐好转。

3.3 年龄及职业对乳腺癌患者认知功能的影响分析

本研究结果显示，年龄、职业是乳腺癌化疗患者的影响因素。高龄是认知功能障碍的影响因素，这与李秋娜等[15]的研究结果相似。随着年龄的增长，脑组织容易发生退行性病变，多巴胺神经传递的有效性逐渐降低，因此，患者的感知觉、注意力、思维和记忆等认知功能也会减退，加之癌症本身及相关治疗可能会加速这种退行性变，都会引起患者认知功能的进一步下降。本研究表明，无业患者的认知功能障碍最为严重。这可能是无业者大多数年龄较大，其认知刺激逐渐减少，而神经元缺失却在增加，导致认知能力下降得较快。