桂枝芍药知母汤联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的效果分析

卓 勤，秦桂福，叶志勤

（1湖北中医药大学第一临床学院内科学教研室 湖北 武汉 430000）

（2湖北省中医院风湿病科 湖北 武汉 430000）

类风湿关节炎是一种以侵蚀性关节炎为主要特征的自身免疫疾病，其常见临床症状为四肢关节疼痛、关节肿胀，同时可伴有发热、食欲减退等全身症状，若类风湿关节炎患者未接受有效救治，则会出现关节畸形、功能丧失等症状，会对患者的运动能力、生活质量造成严重影响，因此类风湿关节炎患者需积极配合医护人员进行临床诊治[1-2]。甲氨蝶呤是较常见的类风湿关节炎治疗药物之一，但西医药物治疗方式，临床疗效有限，对发热、食欲减退等全身症状无明显改善作用，且会对患者机体造成一定的负面影响。因此为进一步提升类风湿关节炎患者的临床疗效，本研究拟采用桂枝芍药知母汤联合甲氨蝶呤的方式治疗，并针对此联合用药方式的实际疗效进行深入研究，具体如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选择湖北省中医院风湿病科2019年1月—2020年12月收治的80例类风湿关节炎患者作为研究对象，随机分为观察组（接受桂枝芍药知母汤联合甲氨蝶呤治疗）和对照组（接受甲氨蝶呤治疗），各40例。观察组女16例，男24例，年龄32～82岁，平均年龄（57.43±6.03）岁，病程1～13年，平均（7.03±1.08）年；对照组女17例，男23例，年龄30～82岁，平均年龄（56.98±5.99）岁，病程1～12年，平均（7.00±1.05）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：（1）西医诊断参考《2018中国类风湿关节炎诊疗指南》[3]，本研究中所有患者均符合类风湿关节炎相关诊疗标准；（2）中医诊断参考国家中医药管理局2018年版中医诊疗方案，符合尪痹-寒湿痹阻证诊断标准；（3）本研究中所有患者及家属均自愿签字同意。排除标准：（1）患者对甲氨蝶呤，或对桂枝芍药知母汤中所用药材有严重过敏反应；（2）患者有精神疾病、智力障碍，配合度低；（3）患者有严重肝、肾等功能障碍性疾病；（4）妊娠期、哺乳期者。

1.2 方法

对照组接受甲氨蝶呤治疗。甲氨蝶呤（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31020644），2.5 mg×100 s，口服，1次/周，10 mg/次，疗程3个月。观察组接受桂枝芍药知母汤联合甲氨蝶呤治疗。本组甲氨蝶呤用药方式同对照组完全一致，只是在此基础上加上了桂枝芍药知母汤进行联合治疗。桂枝芍药知母汤方剂：白芍30 g、炙甘草20 g、炒白术12 g、桂枝12 g、知母12 g、麻黄10 g、防风10 g、生姜10 g、制附子10 g。根据中医辨证治疗机理，可视患者病情适当加减用药，如下肢肿胀者，可加地龙15 g、防己12 g；关节肿胀暗红者，可加没药、水蛭、乳香各6 g。1剂/d，加600 mL饮用水，煎熬至200 mL，分早晚2次温服。疗程3个月。

1.3 观察指标

（1）统计对比两组患者用药前后的中医证候积分，即参考《中药新药临床研究指导原则》[4]对患者进行用药前、用药后的关节疼痛、麻木困胀、屈伸不利3个症状评估，其中用药后具体是指疗程完成后即刻，各项共计0～3分，分数越高，患者症状越显著、严重。经这3项指标对比，以分析评估哪种药物治疗方式对患者临床病症改善的正面影响更大。（2）统计对比两组患者所需的病症改善时间，包括统计两组患者用药后所需的疼痛消失时间、肿胀消失时间、关节活动恢复时间，以分析对比哪种用药方式对促进患者恢复速度的正面影响更大。（3）统计两组患者的用药效果，有效：用药后，关节疼痛、肿胀等临床症状基本消退，且患者能在预期时间前达预期疗效，其关节功能恢复较好；一般：用药后，关节疼痛、肿胀等临床症状有显著改善，患者能在预期时间达预期疗效，其关节功能恢复一般；无效：用药后，关节疼痛、肿胀等临床症状无显著改善，或是患者未能在预期时间内达预期疗效，其关节功能恢复较差。总有效率=（有效+一般）例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

使用SPSS 20.0软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以率[n（%）]表示，两组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组患者用药前后中医证候积分的对比

用药前，两组患者的关节疼痛、麻木困胀、屈伸不利等症状积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；用药后观察组患者的关节疼痛、麻木困胀、屈伸不利等症状积分显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者用药前后中医证候积分的对比（±s，分）

表1 两组患者用药前后中医证候积分的对比（±s，分）

麻木困胀用药前 用药后 用药前 用药后观察组40 1.77±0.51 1.01±0.33 1.51±0.48 0.73±0.23对照组40 1.75±0.50 1.41±0.38 1.53±0.49 0.98±0.31 t 0.177 6.913 0.184 4.096 P 0.860 0.001 0.854 0.001组别 例数关节疼痛屈伸不利用药前 用药后观察组40 1.57±0.62 0.57±0.21对照组40 1.59±0.63 0.85±0.33 t 0.143 4.527 P 0.887 0.001组别 例数

2.2 两组患者所需病症改善时间的对比

用药后，观察组患者所需的疼痛消失时间、肿胀消失时间、关节活动恢复时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者所需病症改善时间的对比（±s, d）

表2 两组患者所需病症改善时间的对比（±s, d）

组别 例数 疼痛消失时间 肿胀消失时间 关节活动恢复时间观察组40 20.83±2.01 30.54±2.12 15.83±1.72对照组40 31.77±2.88 41.72±3.04 20.14±2.87 t 19.701 19.078 8.147 P 0.001 0.001 0.001

2.3 两组患者用药效果的对比

用药后，观察组患者的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者用药效果的对比[n（%）]

3.讨论

在中医诊疗中，类风湿关节炎属“历节病”“痹证”诊疗范畴，根据《素问》中提及的“风寒湿三气杂至，合而为痹也”，可知类风湿关节炎主要是因风寒湿邪外侵所致，致患者因外邪留而不去、蕴郁化热、邪阻经络，而出现关节疼痛、肿胀等临床症状，因此在中医诊疗中，类风湿关节炎多以逐风寒湿邪、温阳通脉为主[5-6]。西药甲氨蝶呤是类风湿关节炎治疗的锚定药，属叶酸还原酶抑制剂，对二氢叶酸还原酶有较好的抑制作用，能通过抑制嘌呤、胸腺嘧啶的合成，达抑制炎性细胞因子的治疗目的，能改善患者的关节疼痛等临床症状。但对全身症状改善作用有限。

在本研究中利用桂枝芍药知母汤联合甲氨蝶呤治疗方式对类风湿关节炎患者进行治疗，经本研究中观察组、对照组间对比可知，观察组患者用药后的关节疼痛、麻木困重、屈伸不利等症状积分显著更低，差异有统计学意义（P＜0.05），说明此联合用药方式对患者的症状改善情况更佳。桂枝芍药知母汤中，白芍有敛阴止汗、养血调经之效，炙甘草有益气复脉之效，炒白术有健脾益气、燥湿利水之效，桂枝有温通经脉、助阳化气、平冲降气、发汗解肌之效，知母有清热泻火之效，麻黄、生姜有发汗散寒、利水消肿之效，防风有解表祛风之效，附子有回阳逆救、补火助阳、逐风寒湿邪之效。同时根据中医辨证治疗机理，可视患者病情适当加减用药，如下肢肿胀者，可加地龙、防己，有清热通络、利水消肿、祛风止痛的作用；关节肿胀暗红者，可加没药、水蛭、乳香，有散瘀止痛、破血逐瘀的作用。诸药合用，可达逐风寒湿邪、温阳通脉的治疗目的。因为在甲氨蝶呤治疗基础上，加上桂枝芍药知母汤治疗方式，能有效缓解关节疼痛等临床症状，达到提升疗效的联合用药效果。在疗效方面，观察组患者所需的疼痛消失时间、肿胀消失时间、关节活动恢复时间更短，总有效率更高，差异均有统计学意义（P＜0.05），说明联合用药方式的临床疗效更佳。这主要是由于桂枝芍药知母汤在帮助患者缓解病痛的同时，能驱逐侵入患者机体内的风寒湿邪，调节机体功能，以达改善患者全身症状目的，因而接受联合治疗的患者，其整体用药疗效更佳。

综上所述，桂枝芍药知母汤联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎患者，可显著缓解患者关节疼痛等临床症状，能提升其用药疗效，使患者能恢复较好的运动能力，提高生活质量。