张 恺,卢立欣,赵庆华
(1.山东省立第三医院,山东 济南 250031;2.济南市第九人民医院,山东 济南 250300)
急性心肌梗死主要是指冠状动脉粥样硬化斑块发生破裂致使动脉内血栓形成,部分心肌处于较严重缺血状态诱发的心肌急性坏死。急性心肌梗死发病急、发展快,病情重,可在短时间导致患者死亡,因此尽早恢复患者心肌血液循环,缩小梗死面积是救治关键。急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是近年来临床用于治疗急性心肌梗死的首选方法,其能够迅速疏通梗死部位相关血管,恢复缺血心肌部位的有效血液循环,缩小梗死面积,自应用以来救治效果得到广泛认可[1-2]。但急性心肌梗死发作所产生的微循环栓塞以及血液循环恢复后所致心肌再灌注损伤等仍对患者造成了不同程度影响,同时即使通过紧急救治使患者生命得到延续,已经坏死的心肌功能也已不能再恢复至正常状态。在此情况下,不可避免地会诱发一系列并发症,其中心力衰竭为心肌梗死后极为常见的并发症,也是各种心血管疾病终末阶段,预后不良[3]。随着不断研究发现,中药制剂治疗急性心肌梗死急诊PCI术后伴心力衰竭效果显著,能够对损伤心肌产生保护作用,有益于预后恢复[4-6]。本研究观察了血府逐瘀胶囊治疗急性心肌梗死急诊PCI术后心力衰竭的效果,并与单纯西医常规治疗进行对比,旨在为该药物的应用提供更多循证依据。
1.1纳入标准 符合《急性心肌梗死诊断和治疗指南》[7]和《慢性心力衰竭诊断治疗指南》[8]关于急性心肌梗死以及心力衰竭诊断标准;年龄35~85岁;符合PCI手术指征并在急性心肌梗死发作后12 h内进行手术;无研究用药禁忌证;术后1周并发心力衰竭,左心室射血分数(LVEF)<40%;其他生命体征能够维持稳定;Killip分级Ⅱ~Ⅳ级;近2周内未应用其他对研究结果产生影响药物;患者依从性高,可配合完成治疗;患者及家属知情同意,签署知情同意书。
1.2排除标准 过敏体质者;免疫风湿性疾病者;严重感染及恶性肿瘤者;妊娠或哺乳期女性患者;较严重的肝肾功能异常者;其他原因引起的心力衰竭者;继发各种类型心肌病、瓣膜心脏病或是伴有先天性心脏病者;有精神系统疾病或是家族精神病史者;不能按医嘱完成治疗者;Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞者。
1.3一般资料 选取2018年8月—2020年3月在山东省立第三医院治疗且符合上述标准的124例急性心肌梗死急诊PCI术后心力衰竭患者,随机分为2组:对照组62例,男35例,女27例;年龄42~74(54.8±2.3)岁;心肌梗死部位:前壁23例,下壁16例,高侧壁13例,右室9例。观察组62例,男33例,女29例;年龄41~76(55.0±3.4)岁;心肌梗死部位:前壁25例,下壁15例,高侧壁12例,右室10例。2组各项一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05),有可比性。本研究符合相关伦理要求。
1.4治疗方法 2组均给予临床常规治疗,主要是抗血小板聚集、β受体阻滞剂、利尿剂等一系列综合治疗。观察组在常规治疗基础上联合应用血府逐瘀胶囊(天津宏仁堂药业有限公司生产,国药准字Z12020223)口服治疗,6粒/次,2次/d。2组患者均连续治疗4周后评估疗效。
1.5观察指标 ①心功能指标:观察2组患者治疗前后左室舒张末内径(LVEDD)、左室收缩末内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)。②实验室指标:治疗前后抽取所有患者空腹8 h静脉血,应用ELLSA法测定内皮素-1(ET-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平,应用双抗体免疫荧光法测定BNP,应用免疫比浊法测定高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。③临床疗效:参考《心血管病治疗指南和建议》[9]对治疗后效果进行评估。显效:心力衰竭基本得到控制,症状、体征几乎全部消失,心功能分级上升2级及以上或是恢复至Ⅰ级;有效:症状、体征明显改善,心功能分级上升1级及以上;无效:症状、体征均无明显变化,心功能分级达不到Ⅰ级;恶化:症状、体征有所加重,心功能分级下降超过1级。(显效+有效)例数/总例数×100%计为治疗总有效率。
2.1心功能指标比较 治疗前2组LVEDD、LVESD、LVEF比较差异均无统计学意义(P均>0.05);治疗后2组各项检测指标均明显改善(P均<0.05),观察组各指标改善程度明显优于对照组(P均<0.05)。见表1。
表1 2组急性心肌梗死急诊PCI术后心力衰竭患者治疗前后心功能检测指标比较
2.2实验室指标比较 治疗前2组ET-1、MMP-9、BNP、hs-CRP水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05);治疗后2组各实验室检测指标水平均明显下降(P均<0.05),观察组各指标均明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。
表2 2组急性心肌梗死急诊PCI术后心力衰竭患者治疗前后实验室检测指标比较
2.3临床疗效比较 观察组总有效率较对照组明显升高(P<0.05)。见表3。
表3 2组急性心肌梗死急诊PCI术后心力衰竭患者治疗4周后临床疗效比较 例(%)
近年来,随着人们生活习惯以及社会环境的改变,急性心肌梗死发病率增高,且逐渐年轻化,严重威胁人类生命健康。随着急诊PCI的广泛应用,急性心肌梗死病死率降低,但同时心肌血供得到恢复后所产生的冲击作用会使因长期缺血损伤的心肌细胞损伤程度进一步加重,这也是导致急性心肌梗死急诊PCI术后发生心力衰竭的重要原因[5,10]。
急性心肌梗死急诊PCI术后心力衰竭发生是一个较为复杂的病理生理过程,其发生与神经内分泌的激活和过代偿、细胞因子平衡紊乱等多因素有关,心脏血容量异常下降不能维持正常组织代谢需求而出现临床综合征[11]。有研究发现炎症介质在心力衰竭发生发展过程中发挥着重要作用,其中hs-CRP是机体炎性反应过程中极具标志性的炎性因子,也是诱发心血管疾病独立危险因子,hs-CRP可随心功能恶化不断升高,是心力衰竭终点事件发生的预测因子,同时还可为心力衰竭患者的危险程度进行准确分层[12]。BNP是诊断心力衰竭敏感而特异标志物,其对急性心力衰竭有独立预测作用,其主要由心室细胞生成,心力衰竭发生后,心室容量以及压力负荷增加,促使室壁压力不断增高,这是刺激BNP短时间内大量分泌的一个重要因素[13]。除此之外,血浆BNP每增加10 pg/mL,因心脏疾病所致死亡率则增加4%,其是预测患者预后的重要指标[14]。ET-1以及MMP-9也是临床诊断心力衰竭的常用指标。ET-1主要存在于心血管系统,具有促心肌肥厚作用,能够诱导I型胶原、成纤维细胞在机体内的表达,增强组织纤维化和重塑,加剧心肌细胞凋亡;MMP-9是一种蛋白水解酶,源于巨噬和平滑肌细胞,主要发挥降解胶原、降解蛋白作用[15-16]。动脉粥样硬化早期,MMP-9即参与了血管平滑肌细胞迁移、增殖整个过程,并在斑块形成中发挥重要作用,血浆中MMP-9含量升高可促进心肌肥厚、细胞凋亡[17]。由此可见,ET-1和MMP-9水平在血浆中异常升高与心力衰竭的发生、发展密不可分,是评判心力衰竭病变程度的敏感指标。
临床对于急性心肌梗死急诊PCI术后心力衰竭主要以药物综合治疗为主,能短时间控制病变发展,维持患者生命体征稳定,但远期疗效不理想。中医学将急性心肌梗死急诊PCI术后发生的心力衰竭归于“心悸”“胸痹兼喘症”范畴,认为其发生是术后心气亏虚,不能推动血液运行致使心脉瘀阻,长此以往血瘀水停,心失所养,继而疾病发生,临床辨证以气滞血瘀型最为多见,因此临床治疗也应以活血通络为主[6,18]。血府逐瘀胶囊是在血府逐瘀汤基础上加减而成的中成药,是治疗“胸中血府血瘀”诸症的常用药物,其主要成分当归、川芎具有养血、通经、活络功效,配伍生地可和血养阴;赤芍、牛膝、红花等均有活血化瘀以及通利血脉功效;柴胡、桔梗等能发挥疏肝解郁、宣肺理气作用。多种药物配伍应用主治“瘀血在膈上”之症,功在活血化瘀、解痉止痛,同时具有活血不伤血特点。路陆等[19]报道,血府逐瘀汤可明显改善急性冠脉综合征PCI术后患者心功能,可降低CRP水平。刘榕等[20]研究发现血府逐瘀颗粒治疗不稳定型心绞痛合并心力衰竭效果较好,可有效控制心力衰竭,降低胱抑素C和hs-CRP水平。
本次研究结果显示,观察组总有效率明显高于对照组;治疗后2组LVEDD、LVESD、LVEF均有明显改善,观察组各指标改善程度明显优于对照组;治疗后2组ET-1、MMP-9、BNP、hs-CRP水平均明显下降,观察组各指标明显低于对照组。这说明血府逐瘀胶囊治疗急性心肌梗死急诊PCI术后心力衰竭患者,相较于单纯西药治疗可明显降低多项心力衰竭风险指标,保护血管内皮,尽快促进心功能恢复,疗效确切,是治疗急性心肌梗死急诊PCI术后心力衰竭有效方法。
利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突。