沙库巴曲缬沙坦对慢性心衰高龄患者心功能及不良反应的影响

张晶，董桂娟，孙昂

（辽宁省抚顺市中心医院心内科，辽宁 抚顺 113000）

慢性心力衰竭简称慢性心衰（CHF），是临床上常见疾病，也是多种器质性心脏病的终末阶段，其发病率呈逐年上升趋势，且多发于老年群体，具有较高的病死率，发病因素主要为心脏泵血功能异常造成心功能不全，使心脏处于高容量负荷状态[1]。以往临床通常采用血管紧张素转换酶抑制剂，虽效果显著，但易产生恶心、头痛、低血压及脱发等不良反应。沙库巴曲缬沙坦作为治疗心力衰竭的新型药物，具有脑啡肽酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂的作用，有助于降低心衰发病率及病死率，但用于治疗心力衰竭的研究较少[2-3]。基于此，本研究旨在探究采用沙库巴曲缬沙坦药物治疗慢性心衰，对患者射血分数、心功能及NT-proBnp的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年3—11月本院收治的90例慢性心衰高龄患者，根据治疗方法不同分为对照组和观察组，每组45例。对照组男23例，女22例；年龄75～83岁，平均年龄（78.52±5.22）岁；病程2～10年，平均病程（6.28±1.67）年。对照组男24例，女21例；年龄76～81岁，平均年龄（78.56±5.71）岁；病程2～12年，平均病程（6.84±1.49）年。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。所有患者均对本研究知情同意并自愿签署知情同意书。本研究已通过医院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：均符合《慢性心力衰竭诊断治疗指南》[4]相关诊断标准；无意识障碍。排除标准：合并严重心肝肾障碍、心血管疾病、糖尿病、高血压、恶性肿瘤等疾病者；精神异常者；对本研究所用药物过敏者；具有严重功能性障碍者；近期有血栓发作者；依从性差者，拒绝参与研究者。

1.3 方法 两组均给予常规治疗，包括吸氧、纠正电解质、利尿及限制盐分摄入等，对照组在常规治疗的基础上给予比索洛尔（岳阳新华达制药有限公司，国药准字H20173037，规格：5 mg/片），每次5 mg，每天1次。观察组在对照组的基础上给予口服沙库巴曲缬沙坦钠片（北京诺华制药有限公司，国药准字H20170344，规格：100 mg/片），每次50 mg，每天2次，分别于早晚饭后30 min温水送服，2～4周增加至每次200 mg，每天2次。1个月为1个疗程，两组均连续治疗3个疗程。

1.4 观察指标 比较两组治疗前后心率及射血分数、心功能、生物标记物及不良反应发生率。采用心电图及心脏彩超检测两组治疗前、治疗1个月后的心率及射血分数、左室舒张末期容积（LVEDV）、左室收缩末期容积（LVESV）、左心室舒张末期内径（LVEDD）。采用胶乳增强免疫比浊法检测两组治疗前、治疗3个疗程后超敏C-反应蛋白（hs-CRP）指标、可溶性ST2，后采静脉血检测N端前脑钠肽（NT-proBNP）。不良反应包括干咳、高钾血症、低血压、血管性水肿。

1.5 统计学方法 采用SPSS 24.0统计学软件进行数据处理，计量资料以“±s”表示，组间比较采用独立样本t检验，组内采用配对样本t检验，计数资料用率（%）表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组心率及射血分数比较 治疗前，两组心率、左心室射血分数比较差异无统计学意义；治疗后，两组心率低于治疗前，且观察组低于对照组；两组左心室射血分数高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组心率及左心室射血分数比较（±s）

表1 两组心率及左心室射血分数比较（±s）

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05

时间治疗前治疗后组别对照组（n=45）观察组（n=45）t值P值对照组（n=45）观察组（n=45）t值P值心率（次/min）92.43±34.65 93.54±46.58 0.128 0.898 70.32±33.65a 66.43±27.55a 0.600 0.550左心室射血分数（%）37.21±7.05 36.56±7.24 0.432 0.667 41.86±8.09a 46.78±9.21a 2.692 0.009

2.2 两组心功能指标比较 治疗前，两组心功能比较差异无统计学意义；治疗后，两组LVEDV、LVESV、LVEDD水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组心功能指标比较（±s）

表2 两组心功能指标比较（±s）

注：LVEDV，左室舒张末期容积；LVESV，左室收缩末期容积；LVEDD，左心室舒张末期内径。与本组治疗前比较，a P＜0.05

时间治疗前治疗后组别对照组（n=45）观察组（n=45）t值P值对照组（n=45）观察组（n=45）t值P值LVEDV（mL）192.47±41.38 192.66±41.94 0.022 0.983 176.24±22.67a 156.69±21.11a 4.234 0.000 LVESV（mL）126.53±30.56 127.53±31.46 0.153 0.879 106.63±13.68a 83.84±17.17a 6.964 0.000 LVEDD（mm）61.68±9.63 61.63±8.77 0.026 0.980 51.53±5.27a 42.13±5.46a 8.310 0.000

2.3 两组生物标记物比较 治疗前，两组生物标记物比较差异无统计学意义；治疗后，两组NT-proBNP、Hs-CRP、可溶性ST2水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组生物标记物比较（±s）

表3 两组生物标记物比较（±s）

注：NT-proBNP，N端前脑钠肽；hs-CRP，超敏C-反应蛋白。与本组治疗前比较，a P＜0.05

时间治疗前治疗后组别对照组（n=45）观察组（n=45）t值P值对照组（n=45）观察组（n=45）t值P值NT-proBNP（μg/L）6 554.13±2 506.74 7 183.02±3 218.52 1.034 0.304 2 615.56±273.62a 1 427.65±219.24a 22.728 0.000 hs-CRP（mg/L）2.21±1.73 2.32±1.84 0.392 0.771 1.52±1.35a 1.15±1.08a 1.436 0.155可溶性ST2（μg/L）0.65±0.23 0.64±0.26 0.193 0.847 0.53±0.11a 0.31±0.15a 7.934 0.000

2.4 两组不良反应比较 对照组发生干咳2例，高钾血症3例，低血压1例，血管性水肿2例，总发生率为17.78%（8/45）；观察组发生干咳1例，高钾血症2例，血管性水肿1例，总发生率为8.89%（4/45）。观察组不良反应发生率略低于对照组，但差异无统计学意义（χ2=1.539，P=0.215）。

3 讨论

据数据统计，我国慢性心衰老年人患者的发病率占比约1.3%，是多种心血管疾病的终末期阶段，且因老龄化社会的发展，其占比持续增高。该病临床症状主要表现为下肢水肿、呼吸困难、四肢乏力等不良症状，因病程较长导致患者多脏器受损较为严重，预后效果较差[5]。

NT-proBNP是BNP合成过程中产生的无活性肽段残片，相比BNP，具有较长半衰期与较强分子质量，在血中具有一定稳定性，因此，更适用于临床检测。ST2是白细胞介素（IL）-1受体的组成部分，ST2与细胞膜充分溶合，使血清中大量的ST2加剧心肌受损程度，导致心肌纤维化及心肌肥大，进而造成心功能障碍[6]。本研究结果显示，治疗后，两组心率、心功能指标及生物标记物均降低，左心室射血分数均升高，且观察组改善程度优于对照组（P＜0.05），观察组不良反应总发生率略低于对照组，但差异无统计学意义。表明给予患者沙库巴曲缬沙坦钠片干预效果良好，可有效改善患者心功能，提高血清钠水平及射血分数，改善心功能，分析原因为，沙库巴曲缬沙坦钠片即复方制剂，是一种PRA受体-脑啡肽酶抑制剂（ARNI），能通过阻断PRAⅡ及提高利钠肽水平扩张血管，并起减少醛固酮水平，增强尿钠排泄等作用，是目前治疗慢性心衰的最佳手段，相比比索洛尔，可有效改善患者生活质量，降低病死率[7-8]。本研究中，应用沙库巴曲缬沙坦钠片后，患者心功能指标LVEDV、LVESV、LVEDD均较用药前改善明显，且用药3个疗程后，患者心功能指标较常规比索洛尔改善更为明显。此外，沙库巴曲缬沙坦对毛细血管前动脉具有扩张的作用，从而减少钠水潴留，缓解心脏负荷程度，进而降低血容量，抑制醛固酮的分泌[9-10]。

综上所述，采用沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心衰高龄患者疗效显著，可有效缓解心功能，降低NT-proBnp指标，提高左心室射血分数，降低不良反应发生率，且安全性较高，值得临床推广应用。