玻璃体腔内注射康柏西普联合多点矩阵激光扫描对DR合并黄斑水肿患者血清SHBG和NOS水平的影响观察

付校楠，崔靖彬

（1.辽宁省大连市大连医科大学附属大连市第三人民医院眼科，辽宁 大连 116033；2.辽宁省大连市大连医科大学附属大连市第三人民医院肾内科，辽宁 大连 116033）

糖尿病性视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）是糖尿病患者发生微血管病变最主要和最明显的表现，主要因为糖尿病患者体内胰岛素代谢异常，导致眼周围组织中毛细血管异常而诱发，是主要致盲眼病之一[1]。目前治疗DR主要的方式一是对症药物治疗，降低患者血糖、血脂水平等，二是促进患者眼部病变恢复治疗，如激光治疗、冷凝治疗或玻璃体切割治疗，但激光治疗和玻璃体切割术治疗范围较为局限，且激光治疗会对部分患者产生二次伤害，恢复效果有待提高[2-3]。近年来，康柏西普是临床应用较多的玻璃体注射药物之一，其对DR患者视力和临床症状的改善得到临床工作人员的广泛认可，但目前关于康柏西普联合多点矩阵激光扫描对DR患者血清SHBG、NOS水平影响的研究与报道较少。基于此，本研究选取本院收治的96例DR合并黄斑水肿患者作为研究对象，旨在探究玻璃体腔内注射康柏西普联合多点矩阵激光扫描对糖尿病性视网膜病变（DR）合并黄斑水肿患者血清SHBG、NOS水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年2月至2020年7月本院收治的DR合并黄斑水肿患者96例，按简单随机化分组方法分为单一组与联合组，各48例。单一组男26例，女22例；平均年龄（48.68±5.62）岁；患眼位置：左侧21例，右侧27例。联合组男20例，女28例；平均年龄（47.95±4.37）岁；患眼位置：左侧25例，右侧23例。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究获得医院伦理委员会审核批准。纳入标准：经血糖、眼底荧光血管造影、视网膜电图振荡电位等检查结合患者临床表现确诊为2型糖尿病视网膜病变，符合相关诊断标准[4]，且中心视网膜厚度≥250μm；患者及家属均知情同意本研究并签署知情同意书；意识清楚，无认知障碍或精神疾病。排除标准：伴有其他重要组织器官严重损伤，或眼部治疗病史；病情严重，出现不可逆性视网膜损伤；对本研究所用药物过敏或不良反应严重；妊娠期或哺乳期女性。

1.2 方法 两组患者入院后均接受常规治疗，如对症降糖、降血脂药物治疗等。单一组患者采用ZEISS laser激光器对患者进行多点矩阵激光扫描。联合组患者在单一组基础上联合玻璃体腔内注射康柏西普（成都康弘生物科技有限公司，国药准字S20130012，规格10 mg/mL）治疗，每月1次，连续治疗2个月：注射前1 d常规抗感染治疗，检查并评估患者注射风险；注射30 min前散瞳，常规消毒、准备，使用10%聚维酮碘溶液清洁眼周皮肤、眼睑；应用无菌开眼器撑开眼部至合适大小，滴入5%聚维酮滴眼液，等待90 s，指导患者视线移开注射部位；于角膜缘后3.5～4 mm处进针后注射康柏西普0.5 mg，后续玻璃体腔注射轮换巩膜部位，避免同一位置反复注射；手术完毕后评估患者眼压，较高患者进行前房穿刺，给予光谱抗菌滴眼液，无菌纱布包扎固定。抽取患者空腹静脉血2 mL，离心后取上层血清采用酶联免疫法检测血清SHBG、NOS水平；使用眼压计检测患者眼压；使用光学相干断层扫描（OCT）检测患者CMT。

1.3 观察指标 ①治疗8周后评估两组患者临床疗效：患者黄斑水肿、视网膜内微血管异常等疾病症状显著改善，各检查指标趋于正常为显效；患者临床症状部分改善或消退，各指标优于治疗前为有效；患者临床症状无改善或者加重，各检查指标与治疗前比较无显著差异为无效。总有效率=（显效+有效）/本组总例数×100%。②于治疗前、治疗4周后、治疗8周后监测或复查患者血清SHBG、NOS水平以及CMT和眼压水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，计量资料以“±s”表示，行t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 联合组患者治疗总有效率高于单一组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 两组治疗前后血清SHBG、NOS水平比较 治疗前，两组患者血清SHBG、NOS水平比较差异无统计学意义；治疗4、8周后，联合组患者血清SHBG、NOS水平高于单一组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后血清SHBG、NOS水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum SHBG and NOS levels between the two groups before and after treatment(±s)

表2 两组治疗前后血清SHBG、NOS水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum SHBG and NOS levels between the two groups before and after treatment(±s)

注：SHBG，性激素结合球蛋白；NOS，一氧化氮合酶。与本组治疗前比较，a P＜0.05

组别联合组（n=48）单一组（n=48）t值P值SHBG（nmol/L）治疗前25.62±2.71 25.75±2.31 0.253 0.801治疗4周后31.52±2.88a 29.41±2.84a 3.614 0.001治疗8周后35.08±3.28a 32.67±4.62a 2.947 0.004 NOS（U/mL）治疗前34.74±3.92 35.54±3.51 1.053 0.295治疗4周后49.37±3.55a 46.95±4.07a 3.104 0.003治疗8周后57.54±3.18a 54.95±4.95a 3.050 0.003

2.3 两组治疗前后CMT和眼压水平比较 治疗前，两组患者CMT和眼压水平比较差异无统计学意义；治疗4、8周后，联合组CMT和眼压水平均低于单一组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后CMT和眼压水平比较（±s）Table 3 Comparison of CMT and intraocular pressure between the two groups before and after treatment(±s)

表3 两组治疗前后CMT和眼压水平比较（±s）Table 3 Comparison of CMT and intraocular pressure between the two groups before and after treatment(±s)

注：CMT，黄斑中心凹的厚度；与本组治疗前比较，a P＜0.05

组别联合组（n=48）单一组（n=48）t值P值CMT（μm）治疗前451.67±52.71 446.92±42.98 0.514 0.608治疗4周后365.37±16.75a 372.68±15.59a 2.213 0.029治疗8周后273.95±14.62a 284.66±14.08a 2.973 0.004眼压（mmHg）治疗前24.75±2.91 25.27±2.84 0.886 0.378治疗4周后20.67±1.06a 21.38±1.12a 3.190 0.002治疗8周后16.96±2.17a 18.17±2.58a 2.487 0.015

3 讨论

SHBG是经肝脏产生的糖蛋白，有研究发现其与糖尿病血管病变等多种疾病密切相关[5]，低SHBG水平是DR患者的独立危险因素，主要通过增殖物激活受体γ来调控肝脏的脂肪合成酶，当SHBG水平降低时患者体内氧化应激反应出现相应改变，加重视网膜病变。NOS产生NO主要参与神经信号的传导等作用，研究证实其具有保护神经作用，当NOS整体活性下降时，眼部微血管循环高压时，NO保护作用降低，加速视网膜神经受损[6]。

本研究结果显示，联合组血清SHBG、NOS水平均显著高于单一组，CMT和眼压水平均显著低于单一组（P＜0.05），联合组治疗总有效率高于单一组（P＜0.05），表明康柏西普玻璃体注射治疗联合多点矩阵激光扫描可提高患者临床疗效，且显著改善患者各临床疾病症状，促进疾病恢复。分析原因为，康柏西普作为新一代VEGF融合蛋白，具有控制局部微血管生成、抑制内皮细胞增殖等作用，可促进患者眼睛局部血管微循环改善，降低局部眼压，初级患者血管、神经营养供应恢复，达到治疗黄斑水肿等其他眼部病变的目的[7-8]。马壮[9]研究结果显示，该联合治疗方式可有效改善患者视力，促进患者视网膜黄斑缺血、缺氧和炎症等恢复，疗效显著，与本研究结果一致。本研究局限性在于缺乏对各组患者远期预后有效记录，相关论点需延长记录时间后加以佐证。

综上所述，对DR合并黄斑水肿患者进行康柏西普联合多点矩阵激光扫描治疗，疗效显著，可改善患者血清SHBG和NOS水平，有效缓解患者黄斑水肿等症状，值得临床推广使用。