阿仑膦酸钠联合钙制剂治疗绝经后骨质疏松临床效果及炎症因子的变化

陈金传 刘艺 孙鹏浩

(连云港市第一人民医院脊柱外科，江苏 连云港 222000)

绝经后骨质疏松(PMO)是一种发生在绝经后妇女患者身上的与衰老相关的常见病之一〔1〕，绝经后的妇女因为体内雌激素缺乏从而引起破骨细胞活性增加，骨密度(BMD)降低引起骨组织结构变化，骨脆性增多，因此容易发生骨折，从而产生一系列后遗症，如由骨折引起的疼痛、骨骼变形等严重影响患者的生活质量和身体健康〔2，3〕。而针对PMO的治疗目的就是通过相关药物缓解疼痛感，增加患者自身的BMD，从而降低骨折的发生率，提高患者的生活质量〔4，5〕。阿仑膦酸钠是一种临床上常用的高效骨吸收抑制剂〔6～8〕，本研究拟分析阿仑膦酸钠联合钙制剂治疗PMO患者临床效果及炎症因子的变化情况。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020年7月至2021年1月于连云港市第一人民医院就诊的86例PMO患者，选取标准：(1)符合世界卫生组织(WHO)骨质疏松的诊断标准，同时还需符合中国老年学学会骨质疏松委员会定制的《中国人骨质疏松建议诊断标准(第2稿)》〔9〕；(2)年龄≥60岁，绝经≥10年；(3)了解本研究并自愿加入者。排除标准：(1)年龄或绝经时长不符者；(2)有严重心、肺、肾功能不全者；(3)1年内使用过治疗骨质疏松的相关药物或大量钙制剂者；(4)对本研究中使用药物有严重不良反应者；(5)有严重消化道疾病及代谢疾病，长期服用激素者；(6)精神疾病患者；(7)中途退出本研究者，资料不全者。将全部患者随机分为对照组与观察组，每组43例，其中对照组年龄60～79岁，平均(69.32±6.45)岁，绝经10～17年，平均(9.78±6.41)年；观察组年龄60～78岁，平均(67.28±4.92)岁，绝经10～18年，平均(10.21±4.73)年。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。全部患者在接受治疗及研究前已签署知情同意书。

1.2治疗方法 全部患者在治疗期间需遵医嘱按时按量服用药物，同时注意饮食，仔细阅读并遵守药物的相关注意事项。对照组给予阿仑膦酸钠片，70 mg/片，1次/d，口服，1次1片，连续服用6个月。观察组在对照组的基础上联合钙制剂，磷酸钙D3片(惠氏制药)，60 mg/片，1次/d，口服，连续服用6个月。

1.3评估指标 相关治疗效果评估指标：(1)BMD测定：测量腰椎及股骨颈两个部位的BMD以比较；(2)生化指标：患者在治疗前、治疗后3、6个月测定血清碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BGP)、甲状旁腺激素(PTH)水平；(3)疼痛评分：记录在相同时间段对患者治疗前后骨痛的评分，以此评价治疗前后患者的疼痛感是否改善。

1.4BMD测定〔10〕以双能X线吸收测定法(DEXA)为基本原理借助仪器测量并记录相应治疗时阶段患者的BMD水平。

1.5生化指标及炎症因子测定 患者在相应治疗时阶段的清晨空腹采血，分离血清，置于-20℃冰箱储存，集中利用相关试剂盒测定患者的生化指标及炎症因子〔肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-1β〕。

1.6疼痛评分 采用数字疼痛评分法(NRS)对患者在治疗前后不同阶段的疼痛强度进行评估，结果以NRS的评分标准进行统计：0分为无疼痛感；1～3分为有轻微疼痛感，患者能忍受且完全不影响睡眠；4～6分为有明显疼痛感且会影响睡眠，但仍能忍受；7～10分为有强烈的疼痛感，难以忍受需要就医。疼痛感由患者自己在治疗前1 d、治疗后3个月、6个月时的固定时间对自己的疼痛程度进行评估并计分。

1.7统计学方法 使用SPSS22.0统计学软件进行t检验及χ2检验。

2 结 果

2.1两组治疗前后不同部位BMD比较 治疗前两组腰椎及股骨颈BMD差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组均明显增加(P<0.001)，且观察组明显高于对照组(P<0.001，P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后不同部位BMD比较

2.2两组治疗前后相关生化指标比较 两组治疗前ALP、BGP、PTH浓度差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后BGP水平显著上升，且观察组显著高于对照组(P<0.05)，治疗后PTH水平显著下降，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后相关生化指标比较

2.3两组治疗前后炎症因子比较 两组治疗前TNF-α、IL-6、IL-1β水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组均明显下降(P<0.001)，且观察组明显低于对照组(P<0.001，P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后炎症因子比较

2.4两组治疗前后疼痛评分比较 治疗前两组疼痛评分差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组明显降低(P<0.001)，且观察组明显低于对照组(P<0.001，P<0.005)。见表4。

表4 两组治疗前后疼痛评分的比较分)

3 讨 论

女性绝经在自然情况下是由于卵巢内卵泡生理性耗竭，无法再分泌雌激素刺激子宫内膜生长因而引起卵巢功能衰退，月经停止，此时女性往往会表现为雌激素分泌枯竭，生殖功能终止。绝经后由于雌激素突然和明显缺乏会引起一些不适，最常见的是心情和情绪的变化，包括但不限于烦躁、失眠、焦虑等，同时还会伴有身体上的一些不适症状，如肌肉松弛、易疲劳、乏力、头晕等，随着时间推移，绝经后女性由于雌激素的缺乏还会引起一些伴随性疾病。PMO〔1～4〕是一种常见的绝经后相关疾病，雌激素的缺乏引起骨量减少，进而令骨组织结构发生变化，使骨脆性增加，易于骨折，严重者骨骼还会发生变形，出现其他合并疾病而影响患者的身体健康，同时伴随的疼痛感也会严重影响患者的生活质量，缩短寿命。临床上对于PMO的治疗多采用药物治疗〔5，6〕，以防止骨质继续丢失，同时加强骨强度，从而减轻现状，预防进一步的骨折危险。阿仑膦酸钠是首个获得FDA批准用于治疗PMO的药物，也是常见的临床治疗药物之一，主要通过抑制破骨过程、维持骨结构、改善矿化程度、增加BMD从而提高骨强度，达到预防和治疗的目的〔7，8〕。

为了更好地达到治疗效果，最大化地减轻患者症状，改善患者的生活质量，也常会采用药物联合阿仑膦酸钠治疗〔11～13〕，BMD〔14〕能最直观表明患者各部位的骨骼强度。生化指标ALP、BGP、PTH是骨代谢的标志物可以直观反映骨量及骨质量〔15，16〕，是骨质疏松诊断、治疗和疗效评估的重要指标。现有许多研究已证明，PMO的发生及发展过程与免疫机制息息相关，涉及多种炎症因子〔17，18〕，本研究表明药物治疗可以降低患者的炎症因子水平，改善由疾病引起的局部慢性炎症反应，阻止因炎症反应引起的骨吸收和破骨细胞的分化等生理过程，从而延缓或阻止PMO的发生和发展。

综上，阿仑膦酸钠联合钙制剂的治疗可以明显改善患者状态，提高患者BMD，改善临床症状，降低过表达的炎症因子，缓解患者疼痛从而提高患者的生活质量。