阿仑膦酸钠致骨痛5例报告

黄晓春 李泽兵 王毅超 陈统一

(复旦大学附属中山医院康复医学科,*骨科,上海 200032)

二膦酸类是目前临床上治疗骨质疏松症常用药物之一,能显著增高骨密度,有效预防椎体和髋部的骨折[1],并可应用于治疗骨破坏、转移性骨肿瘤患者的骨痛[2],但有导致骨痛的不良反应,故临床应用受到限制。

70 mg阿仑膦酸钠周片的剂量大,不良反应也大,可尝试给改用低剂量(10 mg)阿仑膦酸钠日片,患者的骨痛一般在1周内消失,然后再恢复用70 mg阿仑膦酸钠周片。我们用这种方法治疗的5例患者均成功过渡到重新服用70 mg阿仑膦酸钠周片而无任何不适,以下介绍1例典型病例的临床处理过程。

患者,男性,55岁,于2006年1月因外伤致左股骨近端骨折于外院行切开复位钢板螺丝钉加钢丝内固定。2007年7月于外院取内固定,术后近3个月时原骨折处自发再次骨折,3 d后于外院手术行交锁髓内钉固定。术后并发下肢深静脉血栓,行抗凝治疗。2008年6月来我院行康复治疗。检查：扶单拐辅助行走,左大腿外侧见长约30 cm切口瘢痕,局部无压痛,左股骨无纵向叩击痛。双能X线骨密度测定结果显示 L1～4的 T值为-2.7;血钙 2.34 mmol◦L-1、磷 1.27 mmol◦ L-1、镁 0.95 mmol◦L-1、骨钙素15.3 ng◦mL-1。诊断为骨质疏松症。采用每周口服70 mg阿仑膦酸钠周片,患者服药后第1天即发生剧烈骨痛并影响夜间睡眠,伴38℃左右发热和全身乏力,第2天开始逐步好转,4 d后症状完全消失,期间未予特别处理。1周后改用 10 mg阿仑膦酸钠日片,第1天又出现骨痛症状,但较服用70 mg阿仑膦酸钠周片时轻,服用10 mg阿仑膦酸钠日片3 d后己无骨痛等不适主诉。1周后重新用70 mg阿仑膦酸钠周片,骨痛症状又出现,但较首次服用70 mg阿仑膦酸钠周片时轻,至笫4次服用70 mg阿仑膦酸钠周片时己无任何症状,目前在服用70 mg阿仑膦酸钠周片治疗中。随访骨钙素结果分别为：2008年9月13.9 ng◦mL-1,2008年11月12.8 ng◦mL-1,2009年3月10.8 ng◦mL-1。2009年 8月骨钙素10 ng◦mL-1,于2009年8月双能X线骨密度T值为-2.4,各项指标均得到改善,治疗效果好。

阿仑膦酸钠导致骨痛发生的频率、程度与其剂量大小存在关联性。Bock等[3]报道134例服用70 mg阿仑膦酸钠周片患者中有27例发生肌肉骨骼不良反应,发生率为20.1%;而在273例患者服用10 mg阿仑膦酸钠日片的患者中只有3例发生轻至中度的肌肉骨骼不良反应;其所指的肌肉骨骼不良反应为肌肉痛、关节痛、背痛和全身骨痛。这与我们的临床经验类似。本组服70 mg阿仑膦酸钠周片致严重全身骨痛5例,而未有服用10 mg阿仑膦酸钠日片发生严重全身骨痛的病例。

先服用10 mg阿仑膦酸钠再改服70 mg阿仑膦酸钠可使肌肉骨骼不良反应减轻。Bock等[3]报道在一开始就服用70 mg阿仑膦酸钠周片的患者中肌肉骨骼不良反应的发生率为20.1%;而先服用10 mg阿仑膦酸钠日片以后再改用70 mg阿仑膦酸钠周片的302例患者,无一例发生肌肉骨骼不良反应。

我们认为：(1)服用70 mg阿仑膦酸钠周片发生骨痛的患者不一定需要放弃阿仑膦酸钠治疗。可用较低剂量(10 mg)阿仑膦酸钠日片治疗一段时间(比如1周～1个月),再恢复服用70 mg阿仑膦酸钠周片;或一直服用10 mg阿仑膦酸钠日片。期间需对患者进行密切观察并可能需要用解热镇痛药进行对症处理;(2)70 mg阿仑膦酸钠周片不能完全取代10 mg阿仑膦酸钠日片,临床上仍需有10 mg阿仑膦酸钠日片。

1 Black DM,Delmas PD,Eastell R,et al.Once-yearly zoledronic acid for treatment of postmenopausal osteoporosis.[J].N Engl J Med,2007,356(18)：1809-1822.

2 Wardley A,Davidson N,Barrett-Lee P,et al.Zoledronic acid significantly improves pain scores and quality of life in breast cancer patients with bone metastases：a randomised,crossover study of community vs hospital bisphosphonate administration.[J].Br J Cancer,2005,92(10)：1869-1876.

3 Bock O,Boerst H,Thomasius FE,et al.Common musculoskeletal adverse effects of oral treatment with once weekly alendronate and risedronate in patients with osteoporosis and ways for their prevention.[J].J Musculoskelet Neuronal Interact,2007,7(2)：144-188.