培土生金中药联合穴位埋线在慢性阻塞性肺疾病稳定期的疗效及作用机制*

王明明 ，杨颖 ，赵金荣 ，祝常德

（1.苏州高新区人民医院康复医学科，苏州 215129；2.苏州高新区人民医院中医科，苏州 215129）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是指气道或肺泡病变，引起气流受限的反应性呼吸系统疾病。有研究显示[1]，在中国大多数地区，COPD患病率在8%～10%。另有报告显示[2]，至21世纪20年代COPD将可能成为全世界死亡原因的第3名，所产生的经济负担将成为全球第5位。由于COPD发病率高、病程长、复发率高、治疗费用高昂，如今已成为广泛关注的疾病[3]。目前西医对COPD稳定期患者常采用支气管扩张剂和祛痰药物配合治疗，虽可一定程度上减轻症状，但其疗效并不理想[4]。中医认为COPD为本虚标实之患，稳定期以虚为主，病位在肺、脾、肾，主要病理要素为虚、痰、瘀，故此病要以滋肺补肾、健脾益气为治疗原则[5]。肺属金，脾胃属土，土生金。培土生金中药可补益中、焦脾胃来充养肺金，达到止咳、平喘、祛痰之功，亦兼具化痰补肺、化瘀活血之效[6]。穴位埋线由针灸发展而来，以整体为大局，辨证施治，以达脏腑病、腧穴治的目的[7]。中西医结合具有作用靶点多、整体调节的优点，近几年此疗法在治疗COPD稳定期患者取得可喜成效[8]，但仍需探讨新的治疗方案进一步提高疗效，以改善患者临床症状，减轻患者及家庭的经济负担。故本研究将培土生金中药与穴位埋线联合使用，探讨其治疗作用。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取本院2018年11月—2019年12月收治的164例COPD稳定期患者为研究对象，男 89例，女 75例；年龄 34～75岁，平均（55.49±8.67）岁；病程 1～12 年，平均（8.57±1.21）年；体重指数（BMI）16.13～27.46 kg/m2，平均（22.46±2.31）kg/m2。采用SPSS24.0软件生成的随机数字表分为4组（A、B、C、D组），每组41例。4组患者一般资料见表1，4 组比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》。招募方案：1）在工作期间发现符合纳入排除标准的病源向其详细讲述本研究目的、试验内容、潜在风险、福利等后患者自愿加入本研究。2）其他医师在工作期间发现病源并推荐给本研究工作者。3）印发资料，并在医院官网上推送招募广告，由患者自愿报名。4）已纳入本研究的受试者推荐的病友等。随机分组方案：将所有纳入患者根据纳入研究随机采用自然数进行编号，将1～167编号输入SPSS25.0软件，计算变量中的随机数字功能用于产生随机数字，设置起点为随机，样本精确为4，个案数为164，即可随机分为4组。

表1 4组患者一般资料Tab.1 General information of patients of the 4 groups

纳入标准：1）符合COPD诊断及分期[9]，亦符合COPD中医诊断[10]。2）肺功能为Ⅱ级者。3）病情稳定≥1个月且近3个月未参加其他临床试验者。4）签署知情同意书者。

排除标准：1）有其他肺部疾病者。2）有传染性、出血性疾病、自身免疫方面疾病及修复功能障碍者。3）伴有精神、神经类疾病者或认知功能障碍者。4）合并心、脑、血管疾病及恶性肿瘤者。5）伴有严重的心肝肾功能障碍者或长期卧床者。6）妊娠或哺乳期妇女。

脱落标准：1）失访者。2）出现严重不良反应或并发症无法坚持完成治疗方案者。

1.2 方法

1.2.1 A组 常规西药治疗。吸入舒利迭（国药准字H20140165，葛兰素史克制药，50μg/500μg×60泡）每次1泡，每日2次，口服茶碱缓释片（国药准字H44023791，广州迈特兴华制药厂有限公司，0.1 g）每次0.2 g，每日2次。

1.2.2 B组 常规西药治疗+穴位埋线。穴位选取双侧定喘、肺俞、肾俞、大椎、列缺、足三里。患者暴露所选穴位，穴位经助手常规消毒后，操作者使用一次性0.9 mm埋线针，1 mm可吸收缝线，于穴位处进针（列缺、足三里垂直进针，约1 cm；背部腧穴在穴位外5 mm处进针，向脊椎方向斜刺，深度约为5 mm。进针深度均以患者气感为准）。拔针后，将无菌3M贴粘贴于穿刺点，且进行6～10 s按压以止血。每次2周，共6次。

1.2.3 C组 常规西药治疗+培土生金中药。药物组成为五指毛桃25 g，党参、白扁豆、茯苓各20 g，麦冬、桑白皮、丹参、白术、山药各15 g，桔梗、陈皮、枳壳、苦杏仁各l0 g，砂仁（后下）5 g。随症加味，咳嗽痰多者另加瓜蒌20 g，白芥子、浙贝母各10 g；喘甚者加补骨脂15 g；血瘀甚者加三七粉（冲服）3 g，红花6 g；胃脘胀满者加枳实、厚朴各10 g；食少或纳呆者加焦神曲、焦山楂、焦麦芽各15 g，炒鸡内金10 g。每日1剂，煎2次，加600 mL水熬至200 mL，早晚空腹温服。

1.2.4 D组 常规西药治疗+穴位埋线+培土生金中药。治疗时间均为12周。

1.3 观察指标 1）4组治疗期间COPD急性加重发作次数：记录治疗期间患者急性加重发作次数，2次加重间隔至少为1周，否则计为1次。2）4组疗效：中医症状评分[11]：包含咳嗽、咳痰、喘息、胸闷、气短、乏力、发绀共7项。按4级评分，无证、轻度、中度、重度分别记0、1、2、3分，总分0～21分。疗效评定[11]：临床控制为中医症状评分减少≥90%；显效为中医症状评分减少70%～89%；有效为中医症状评分减少30%～69%；无效为中医症状评分减少＜30%。总有效率=1-无效率。3）治疗前后4组肺功能指标：采用肺功能仪检测肺功能，治疗前后由同1名医生进行测量，记录用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气量（FEV1）及第1秒用力呼气量占预计值比值（FEV1%），测量3次，以最佳值为准。4）治疗前后4组血清炎症因子：治疗前后采用酶联免疫吸附法检测血清白介素-17（IL-17）、表面活性蛋白-D（SP-D）；采用免疫透射比浊法检测血清C反应蛋白（CRP）。

1.4 统计学分析 以SPSS24.0软件行统计学检验，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用SNK-q检验。计数资料以构成比或率表示，多组间计数资料的比较采用χ2检验，多组间等级资料的比较采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。多组间计数资料的两两比较需调整检验水准为 α'，α'=α/k×（k-1）/2，其中 α=0.05，k是组数。

2 结果

2.1 4组治疗期间COPD急性加重发作次数比较 B组、D组各有1例因埋线部位感染退出而脱落。4组治疗期间COPD急性加重发作次数中3次+4次占比比较，D组＜C组，B组＜A组，除B组与C组治疗期间COPD急性加重发作次数中3次+4次占比相近，差异无统计学意义（P＞0.05），其余2组间3次+4次占比差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 4组治疗期间COPD急性加重发作次数比较Tab.2 Comparison of the number of acute exacerbations of COPD during treatment in the 4 groups 例（%）

2.2 4组疗效比较 治疗前4组中医症状评分总分差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后4组中医症状评分均降低，差异有统计学意义（P＜0.05），且治疗后D组＜C组，B组＜A组，除B组与C组中医症状评分相近，差异无统计学意义（P＞0.05），其余两组间差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。患者临床疗效分布差异显著，组间总有效率差异均具有统计学意义（P＜0.05）；且D组总有效率明显高于A组，差异具有统计学意义（P<0.01）。见表4。

表3 治疗前后4组中医症状评分比较（±s）Tab.3 Comparison of TCM symptom scores of 4 groups before and after treatmen（t±s） 分

表3 治疗前后4组中医症状评分比较（±s）Tab.3 Comparison of TCM symptom scores of 4 groups before and after treatmen（t±s） 分

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与A组比较，#P<0.05；与B组比较，△P<0.05；与 C 组相比，▲P＜0.05。

组别 例数 治疗前 治疗后A 组 41 9.69±1.46 4.23±0.68*B 组 40 9.65±1.48 3.82±0.56*#C 组 41 9.68±1.48 3.86±0.57*#D 组 40 9.71±1.51 2.63±0.38*#△▲

表4 4组临床疗效对比Tab.4 Comparison of clinical efficacy of 4 groups 例（%）

2.3 治疗前后4组肺功能指标比较 治疗前4组FVC、FEV1、FEV1%水平差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后4组FVC、FEV1、FEV1%水平均提高，差异具有统计学意义（P＜0.05），且治疗后D组＞C组，B组＞A组，除B组与C组FVC、FEV1、FEV1%水平相近，差异无统计学意义（P＞0.05），其余两组间FVC、FEV1、FEV1%水平差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 治疗前后4组肺功能指标比较（±s）Tab.5 Comparison of lung function indexes of 4 groups before and after treatment（±s）

表5 治疗前后4组肺功能指标比较（±s）Tab.5 Comparison of lung function indexes of 4 groups before and after treatment（±s）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与A组比较，#P<0.05；与B组比较，△P<0.05；与 C 组相比，▲P＜0.05。

组别 例数 时间节点 FVC（L） FEV1（L） FEV1%（%）A组 41 治疗前 2.32±0.31 1.41±0.18 54.87±6.83治疗后 2.39±0.31* 1.74±0.15* 61.84±6.84*B组 40 治疗前 2.35±0.34 1.40±0.17 55.12±6.84治疗后 2.56±0.36*# 1.81±0.17*# 64.96±7.14*#C组 41 治疗前 2.33±0.32 1.37±0.14 54.77±6.76治疗后 2.61±0.37*# 1.82±0.17*# 65.21±7.23*#D组 40 治疗前 2.36±0.34 1.38±0.15 55.07±6.84治疗后 2.89±0.40*#△▲ 2.12±0.19*#△▲ 69.65±7.62*#△▲

2.4 治疗前后4组血清炎症因子水平比较 治疗前4组血清IL-17、SP-D、CRP水平差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后 4 组血清 IL-17、SP-D、CRP水平均下降，差异具有统计学意义（P＜0.05）。治疗后D组＜C组，B组＜A组，除B组与C组IL-17、SP-D、CRP水平相近，差异无统计学意义（P＞0.05），其余2组间IL-17、SP-D、CRP水平差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表 6。

表6 治疗前后4组血清炎症因子水平比较（±s）Tab.6 Comparison of serum inflammatory factor levels in the 4 groups before and after treatment（±s）

表6 治疗前后4组血清炎症因子水平比较（±s）Tab.6 Comparison of serum inflammatory factor levels in the 4 groups before and after treatment（±s）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与A组比较，#P<0.05；与B组比较，△P<0.05；与 C 组相比，▲P＜0.05。

组别 例数 时间节点 IL-17（pg/mL） SP-D（ng/mL） CRP（mg/L）A组 41 治疗前 78.86±13.32 14.68±2.50 34.14±5.85治疗后 55.64±9.91* 12.36±2.05* 22.34±3.84*B组 40 治疗前 78.49±13.09 14.71±2.51 34.21±5.86治疗后 45.34±7.51*# 10.89±1.79*#19.45±3.35*#C组 41 治疗前 78.61±13.15 14.85±2.54 33.92±5.78治疗后 46.57±7.73*# 10.57±1.74*#19.79±3.39*#D组 40 治疗前 78.54±13.11 15.12±2.61 33.78±5.81治疗后 38.15±6.32*#△▲ 8.96±1.51*#△▲ 15.89±2.72*#△▲

3 讨论

COPD与炎性反应、自主神经失调及氧化应激反应等多种因素损伤肺组织有关，是气流、气管受限的慢性气道疾病，多发于老年人[12]。香烟、粉尘、污染气体及有毒烟雾等的吸入均有可能引发COPD。因COPD气流受限不完全可逆，病情呈进行性发展，致肺功能逐渐下降，严重影响患者的生存质量。目前，临床主要通过抗炎、化痰、减少支气管痉挛来治疗COPD，虽可一定程度上减缓病情，但整体的临床效果不佳[13]。因此，探究更有效的治疗方案，最大程度控制病情发展，减缓患者肺功能下降，以提高COPD稳定期患者的生存质量显得尤为重要。

本研究结果显示，4组治疗期间COPD急性加重发作次数中3次+4次占比比较，D组＜C组，B组＜A组，提示培土生金中药、穴位埋线均可有效降低COPD稳定期患者治疗期间COPD急性加重发作次数，且两者合用可更有效减少治疗期间COPD急性加重发作次数。COPD因长期气流受损，增加呼吸肌机械负荷，引发急性加重发作[14]。膈肌是最主要的呼吸肌，其在呼吸运动所起作用占全部呼吸肌的70%左右，有研究显示培土生金方可平衡膈肌细胞增殖与凋亡，增强膈肌的修复功能，以此增强COPD稳定期患者的呼吸功能，减少治疗期间COPD急性加重发作次数，其可能与党参等减少氧自由基及其脂质过氧化物的生成有关[15]。足三里能缓解平滑肌痉挛，对呼吸、神经系统均有促进作用，大椎可降低呼吸道阻力、减少支气管痉挛，以此缓解呼吸困难现象，从而较少急性发作次数。因此培土生金中药联合穴位埋线可减少COPD稳定期患者治疗期间COPD急性加重发作次数。

本研究结果显示，治疗后4组中医症状评分D组＜C组，B组＜A组，D组总有效率显著高于A组，提示培土生金中药联合穴位埋线可改善COPD稳定期患者症状，显著提高疗效，改善患者咳嗽、咳痰、喘息、胸闷等症状。COPD与中医“肺胀”最为吻合，多属标实本虚，肺脾肾亏虚与痰饮淤血互为因果，而肺脾肾三脏亏虚为其根本原因[16]。培土生金中药以五行相生为理论基础，补后天脾土以养肺金，致卫气固，中气足，使肺脏受益。培土生金中药主要包括五指毛桃、党参、白扁豆、茯苓、麦冬、桑白皮、丹参、白术、山药、桔梗、陈皮、枳壳、苦杏仁、砂仁等，其中茯苓、白术、党参等药可健脾燥湿，补后天脾土，脾气足则肺气足，便可理气机与水道，气机通则咳无，水道畅则痰湿消；又因白芥子、瓜蒌、浙贝母皆为化痰止咳之药，陈皮行气燥湿，健脾益气化痰；兼之随症加味，可调脾胃、血瘀[17]。全方平和温润，配味精准，可补肺止咳、化痰健脾，以达固本扶正之果。现代药理证实丹参可调节肺通气，改善炎性反应，抗氧化应激；茯苓可抑制减缓平滑肌收缩；党参能减少氧自由基及其脂质过氧化物的生成，并有抑菌抗炎之用；桔梗有祛痰、镇咳、抗炎的作用；桑白皮可祛痰、平喘、镇痛；白芥子可镇痛、消炎。穴位埋线由针灸发展而来，针刺、放血皆具有刺激作用，埋线可对穴位产生持续、良性刺激，其中，定喘可化痰止咳平喘，为治喘奇穴；足三里补益脾胃，化湿祛痰，是强壮要穴；列缺宣肺、利胸膈；肺俞宣通肺气；肾俞补肾纳气；均以泻余补缺，平复阴阳，调脏腑、通经络，起化痰除湿、理气平喘之效[18]。西医研究表明刺激大椎可舒张平滑肌、缓解支气管痉挛、减少呼吸道阻力，因而调节呼吸；刺激足三里可缓解平滑肌痉挛、改善胃肠功能、提高机体免疫力[19]。所以培土生金中药联合穴位埋线内外同治，可有效改善COPD稳定期患者症状，从而提高疗效，治疗效果优于单独使用一种方法。

本研究结果显示，治疗后4组FVC、FEV1及FEV1%水平均有所提高，且治疗后D组＞C组，B组＞A组，提示培土生金中药、穴位埋线可改善COPD稳定期患者的肺功能下降，两者联用可进一步减缓COPD稳定期患者的肺功能进行性下降。丹参提取物可调节肺通气，保护肺功能；桑白皮和桔梗的有效成分均有祛痰、平咳之效；党参中的苍术内脂Ⅲ可有效抗菌、抗炎[20]，使患者肺功能得到改善。吴熙等[21]研究表明，穴位埋线可提高COPD稳定期患者的肺功能，本研究结果与其一致，均说明穴位埋线能有效改善患者的肺功能。李劲松等[7]基于培土生金理论的“针-药-功”法对COPD稳定期患者的肺功能有正向改善作用，与本研究结果相符，证实培土生金中药和穴位埋线均可改善COPD稳定期患者的肺功能。

本研究结果显示，治疗后4组血清IL-17、SP-D、CRP水平均下降，且治疗后D组＜C组，B组＜A组，提示培土生金中药、穴位埋线均可改善COPD稳定期患者的血清炎症因子水平，两者联用改善效果更明显。IL-17可促进气道内中性粒细胞的聚集和活化，又可加快多种炎症因子的产生，因而加速CODP病情发展[22]。SP-D是一种肺表面活性蛋白，亦是肺组织特异性的一种生物标志物，SP-D与FEV1呈负相关。CRP可灵敏反应炎症，正常情况其水平在机体水平较低，当炎性反应发生时其水平可快速上升，其水平与炎症程度呈正相关。现代医学研究表明丹参、桑白皮、党参具抑菌消炎之效，茯苓可提高巨噬细胞的识别作用，增强体液免疫[23]。有研究显示[24]，穴位埋线的良性刺激可加速局部血液循环，增强机体的细胞免疫和体液免疫，从而促进炎症吸收。培土生金中药与穴位埋线联用可里外同治，故培土生金中药联合穴位埋线可有效调节COPD稳定期患者的血清炎症因子水平，推测与改善患者症状，提升临床疗效，提高肺功能有关。

综上可知，培土生金中药和穴位埋线可同等程度减少COPD稳定期患者治疗期间COPD急性加重发作次数，改善症状，提升临床疗效，提高肺功能，调节血清炎症因子水平，当两者联合使用时治疗作用更佳。