替格瑞洛对老年STEMI 患者经PCI 治疗代谢、左心室整体收缩功能的改善作用

王晓霞

山东省阳谷县人民医院心内科，山东阳谷 252300

急性ST 段抬高型心肌梗死（STEMI）是急性冠状动脉综合征常见类型之一，病情发展迅速猛烈、并发症多，致死率高[1]。 STEMI 发病时，左心室收缩功能或舒张功能障碍导致的一系列血流动力学改变，心肌梗死程度、部位以及范围决定了疾病持续时间及严重程度[2]。 经皮冠脉介入术（PCI）是治疗STEMI 的主要措施之一，其治疗效果较优，安全性高、再通率高，相应减少心血管事件的发生[3-4]。但多数PCI 术后患者因抗血小板聚集效果差，极易出现心绞痛、心源性死亡、支架内血栓形成等不良心血管事件，因此术后采取一种规范、合理的抗血小板药物是提高患者生存质量的重要措施。氯吡格雷是PCI 术后患者常用的抗血小板聚集药物，但有30%左右患者出现氯吡格雷抵抗[5]。 替格瑞洛是一种血小板P2Y12 受体拮抗剂，作用显著。该研究选取2018年12月—2019年12月该院收治的76 例老年STEMI 患者，分析替格瑞洛对老年STEMI 患者经PCI 治疗的作用效果。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的76 例老年STEMI 患者为研究对象，按随机数表法分为两组，各38 例。氯吡格雷组：男24 例，女14 例；年龄60～78 岁，平均（68.73±3.16）岁；发病至PCI 时间3～12 h，平均（7.92±1.35）h；基础疾病：血脂异常22 例，高血压10 例，糖尿病6 例。 替格瑞洛组：男25 例，女13 例；年龄60～78 岁，平均（69.01±3.20）岁；发病至PCI 时间3～12 h，平均（8.01±1.32）h；基础疾病：血脂异常20 例，高血压10 例，糖尿病8 例。 两组患者基线资料比较,差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 该研究经医院伦理委员会审批通过。 纳入标准：符合《急性ST 段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南（2019）》[6]疾病标准；在院行PCI 治疗；患者及其家属知情并签署同意书。排除标准：心源性休克者；行药物溶栓治疗者；近期出血性疾病者；药物禁忌证者。

1.2 方法

两组患者均行PCI：由同一组经验丰富、技术娴熟的手术医师行PCI 治疗，患者行股动脉穿刺，置入6F 动脉鞘，采用Judikins 法行多体位投照，确定急性心梗相关闭塞血管、冠脉病变支数，处理闭塞血管。术后口服阿司匹林肠溶片（国药准字H41020914，规格：100 mg/片），100 mg/次，1 次/d；瑞舒伐他汀（国药准字H20113246，规格：10 mg/片），10 mg/次，1 次/d；连续服药12 个月。

氯吡格雷组术后采用硫酸氯吡格雷片（国药准字H20120035，规格：25 mg/片）治疗，75 mg/次，1 次/d；

替格瑞洛组术后采用替格瑞洛片（ 国药准字H20183320，规格：90 mg/片）治疗，90 mg/次，2 次/d；两组持续服用12 个月。

1.3 观察指标

评价两组治疗效果：①对比两组患者术前、术后6 个月血脂代谢测定， 包括高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及载脂蛋白（ApoA1）； ②对比两组患者左心室整体收缩功能，包括采用心脏超声检测患者左心室射血分数（LVEF）、左室收缩末期内径（LVESD）、 左室舒张末期内径（LVEDD）；③对比患者用药不良反应；④记录发生心血管不良事件例数。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料用（±s）表示，组间差异采用t 检验；计数资料采用频数和百分比（%）表示，组间差异采用χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血脂代谢比较

两组术前血脂代谢指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05），替格瑞洛组术后6 个月血脂代谢指标优于氯吡格雷组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者血脂代谢比较（±s）

组别替格瑞洛组（n=38）氯吡格雷组（n=38）t 值P 值HDL-C（mmol/L）术前 术后6 个月LDL-C（mmol/L）术前 术后6 个月0.89±0.12 0.90±0.11 0.379 0.706 1.36±0.15 1.18±0.13 5.590＜0.001 2.50±0.38 2.48±0.37 0.232 0.817 1.49±0.15 1.95±0.21 10.988＜0.001 ApoA1（mg/L）术前 术后6 个月942.45±125.49 950.56±128.72 0.278 0.782 1 256.43±132.85 1 095.65±128.76 5.357＜0.001

2.2 两组患者左心室整体收缩功能比较

两组术前左心室功能指标比较， 差异无统计学意义（P＞0.05），替格瑞洛组术后6 个月左心室功能指标优于氯吡格雷组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者左心室整体收缩功能比较（±s）

表2 两组患者左心室整体收缩功能比较（±s）

组别替格瑞洛组（n=38）氯吡格雷组（n=38）t 值P 值LVEF（%）术前 术后6 个月LVESD（mm）术前 术后6 个月43.58±4.36 44.01±4.42 0.427 0.671 58.63±5.19 51.86±4.97 5.808＜0.001 45.01±4.36 44.95±4.42 0.060 0.953 32.13±3.15 38.79±3.24 9.085＜0.001 LVEDD（mm）术前 术后6 个月56.82±5.85 57.04±5.90 0.163 0.871 40.65±3.96 46.78±4.15 6.588＜0.001

2.3 两组患者用药不良反应比较

替格瑞洛组有1 例牙龈出血，2 例胃肠道不适，发生率7.89%；氯吡格雷组有2 例牙龈出血，3 例胃肠道不适，发生率13.16%，差异无统计学意义（χ2=0.140，P=0.709）。

2.4 两组患者心血管不良事件比较

替格瑞洛组1 例支架内狭窄，1 例再发心绞痛，发生率5.26%；氯吡格雷组3 例支架内狭窄，3 例再发心绞痛，2 例再次靶动脉血运重建，发生率21.05%，差异有统计学意义（χ2=4.416，P=0.042）。

3 讨论

3.1 PCI 术后抗血小板聚集的必要性

PCI 是治疗老年STEMI 患者的标准治疗方案，可在短时间内开通闭塞冠脉，使缺血心肌恢复功能，缩小心肌梗死面积[7]。 但因老年STEMI 患者常合并多种基础病症，血脂异常升高、血压升高等原因，均会导致支架内狭窄；或术后用药不合理，也会影响术后预后[8]。PCI 患者术后再无药物禁忌证时，需长期服用β 受体阻滞剂、抗血小板药物等，以此改善其长期预后。其中抗血小板药物是其主要方案[9]。主要是因为STEMT 病理基础是冠脉粥样硬化，血小板聚集、凝血因子活化等，均参与了粥样斑块的形成、破裂、脱落等全过程，因此抗血小板方案是患者术后药物治疗基石[10]。 氯吡格雷是一种常用于抗血小板药物， 作用于血小板P2Y 受体，对血小板活性的抑制，起到抗血小板聚集作用[11]。 但氯吡格雷需经肝脏代谢，起效速度慢，抗血小板聚集作用较低。 替格瑞洛是一种可逆性ADP P2Y12 受体拮抗剂，抗血小板聚集作用强，通过对血小板P2Y12受体的抑制， 发挥显著且直接的抗血小板聚集作用；同时CYP2C19 基因代谢不会影响替格瑞洛的作用，较氯吡格雷效果更好[12-13]。

3.2 替格瑞洛可改善PCI 术后老年STEMI 患者血脂代谢，提高左心室功能

血脂代谢异常、 粥样斑块形成是STEMI 形成的基础条件，通过测定脂质代谢指标，可直观反映患者治疗后的脂质代谢状态[14]。 HDL-C、LDL-C 是反映机体脂质代谢的重要脂质分子，HDL-C 具备去脂肪作用，通过转运脂肪酸于脂肪，对其分解，以此降低高血脂水平；LDL-C 水平增加，是致心血管事件发生的直接原因，反映了机体高脂血症。 ApoA1 是高密度脂蛋白的主要成分，通过转运血液内的胆固醇，缓解机体高脂血症。 另外老年STEMI 患者主要表现为左心室收缩舒张功能障碍，即表现为LVEF 下降，舒张末期压力升高，舒张末期及收缩末期容积提高[15]。 该研究中，替格瑞洛组术后血脂代谢优于氯吡格雷组，左心室整体收缩功能改善程度高于氯吡格雷组（P＜0.05）。研究发现，替格瑞洛用于PCI 术后老年STEMI 患者，可有效降低患者高血脂水平，改善左心室功能。 其原因在于替格瑞洛无需肝脏代谢， 直接发挥药物作用，起效速度快，在短时间内抑制血小板聚集；替格瑞洛停药后，循环内血小板功能即可恢复，治疗窗口宽；此外替格瑞洛能促进冠脉血流速度循环，抑制血管内壁增生，预防动脉粥样形成，改善机体血脂功能，促使患者心功能恢复。

3.3 替格瑞洛可降低PCI 术后老年STEMI 患者心血管不良事件发生率

药物安全性是评价药物效果的重要指标，若药物副作用越小，患者治疗依从性越高，效果越显著。替格瑞洛组心血管不良事件发生率5.26%低于氯吡格雷组21.05%（P＜0.05）。 两组药物不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 其结果与马威等[16]研究相一致，其替格瑞洛组术后MACE 发生率5.30%低于氯吡格雷组的16.90%（P＜0.05）。 研究表明，替格瑞洛可降低心血管不良事件发生率，原因在于替格瑞洛起效速度快，与血小板受体结合具有可逆性，且不会出现药物抵抗现象，进而能提高药物作用，降低心血管不良事件发生率。

综上所述， 替格瑞洛对老年STEMI 患者经PCI治疗，有助于改善患者左心室整体收缩功能，调节血脂代谢，降低心血管不良事件发生率。