还原型谷胱甘肽联合金水宝治疗急性肾损伤的临床效果观察

王维铭 吴 艺

（福建中医药大学附属人民医院，福建 福州 350004）

急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）是一种因多种病因导致的肾脏病理形态改变，功能上急性减退的临床综合征。流行病学显示，全球每年约1330万住院患者发生AKI，约170万死于AKI及其并发症；中国危重症患者AKI发生率达30.0%～50.0%，病死率为16.7%[1]。缺血再灌注是临床导致AKI的最主要原因，其中肾脏出现损害后，肾脏缺血是主要表现，此阶段脂质过氧化活跃，肾脏再灌注阶段活性氧类的产生和过剩，在产生氧化应激损伤之后，细胞凋亡速度加快，进一步加重了肾损伤[2]。还原性谷胱甘肽具有抗氧化作用，能抑制氧自由基生成的信号通路，清除过氧化物及氧自由基。金水宝在氧自由基释放控制和脂质过氧化控制方面的作用比较突出，也能起到改善微循环功能。笔者应用还原型谷胱甘肽联合金水宝治疗31例AKI，取得了满意疗效。报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 AKI诊断标准根据改善全球肾脏病预后组织指南[3]：48 h内血清肌酐增高≥26.5 μmol/L；明确或经推断在7 d内血清肌酐增至≥1.5倍基础值；或持续6 h尿量＜0.5 mL/（kg•h）。选取符合以上标准的患者，并且排除具有心脑血管等原发性疾病患者、肝肾功能疾病或其他系统疾病患者。

1.2 临床资料 所有62例AKI病例均为我科2018年7月至2020年11月住院病例，随机分为两组。治疗组31例，男性18例，女性13例，年龄25～55岁，平均（43.94±14.10）岁。对照组31例，男性19例，女性12例，年龄26～57岁，平均（42.81±14.36）岁。两组在年龄、性别、病程、临床表现、发病原因、病情轻重等方面，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。62例患者病因分布：药物引起25例（氨基糖苷类4例、头孢菌素类3例、利福平1例、阿昔洛韦1例、别嘌醇1例、非甾体类抗炎药5例、对比剂2例、ACEI 4例、甘露醇1例、肿瘤化疗药物2例、恶性肿瘤放疗1例），中毒引起12例（毒蛇咬伤6例、马蜂蛰伤5例、误食毒蕈1例），重症感染7例（肺部感染6例、肝脓肿1例），失血（呕血、便血）5例，严重吐泻造成胃肠失液5例，泌尿系结石或肿瘤梗阻4例，外科手术后2例，流行性出血热2例。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组予常规综合治疗，包括：①病因治疗：抗感染、补充血容量、止血等。②对症治疗：水电解质平衡控制、酸碱平衡控制、利尿治疗等，应用血管活性药物、同时减少肾毒性因素导致肾功能损害程度的加剧。③营养支持治疗。④血液净化治疗：采用连续性肾脏替代治疗（CRRT）对符合血液净化治疗标准的患者进行治疗，或是展开常规血液透析治疗。

1.3.2 治疗组在上述常规综合治疗的基础上，予注射用还原型谷胱甘肽2.4 g加入生理盐水100 mL静脉滴注，每日1次，同时予口服金水宝胶囊，每次6粒，每日3次；以21 d为1个疗程。

1.4 观察指标 ①观察两组患者24 h尿量、少尿型AKI少尿期及多尿期持续时间、血清肌酐（Scr）恢复时间及临床症状体征的改善情况。②肾小球功能：检测两组患者治疗前及治疗第3日、7日、14日、21日的Scr及内生肌酐清除率（endogenous creatinine clearance rate，Ccr）水平，治疗前及治疗后血清胱抑素C（cystatin C，Cys-C）水平。③肾小管功能：检测两组患者治疗前及治疗后尿β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）、尿N-乙酰基-β-D氨基葡萄糖苷酶（N-acetyl -β-D glucosaminidase enzyme，NAG）、晨尿比重（specific gravity，SG）水平。

1.5 疗效评定 治愈：Scr和（或）Ccr基本恢复正常，临床症状体征消失；好转：Scr和（或）Ccr下降50%以上，临床症状体征好转；无效：Scr和（或）Ccr无明显好转，或转为慢性肾衰竭，或不能脱离血液透析治疗者。总有效率=（治愈例数+好转例数）/总病例数×100%。

1.6 统计学处理 选择SPSS20.0统计学软件对研究数据进行处理分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，正态分布数据选择t进行检验，计数资料用χ2检验，以P＜0.05表示数据差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组少尿型AKI少尿期及多尿期持续时间、Scr恢复时间比较 治疗后治疗组少尿型AKI患者少尿期持续时间、多尿期持续时间、Scr恢复时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 少尿型AKI少尿期及多尿期持续时间、Scr恢复时间（d，±s）

表1 少尿型AKI少尿期及多尿期持续时间、Scr恢复时间（d，±s）

注：与对照组比较，aP＜0.01。

2.2 两组治疗前后Scr及Ccr比较 治疗第3日治疗组Scr水平低于对照组，治疗第3日、7日治疗组Ccr水平高于对照组，但差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗第3日、7日，治疗组Scr水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗第14日、21日，治疗组Ccr水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后Scr及Ccr水平（±s）

表2 两组治疗前后Scr及Ccr水平（±s）

注：与对照组比较，bP＜0.05，aP＜0.01。

2.3 治疗前后血清Cys-C及尿β2-MG、尿NAG、晨尿比重比较 治疗后治疗组血清Cys-C、尿β2-MG及尿NAG水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）；晨尿比重高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血清Cys-C及尿β2-MG、尿NAG、晨尿BG水平（x-±s）

2.4 两组临床疗效的比较 经χ2检验分析，治疗组在有效率上比对照组要明显更高，治疗组疗效优于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗后临床疗效的比较［n（%）］

3 讨 论

AKI是临床上常见重症疾病，是目前的一种危重症疾病常见的并发症类型[5]。目前肾脏替代治疗是AKI的主要治疗方式，但何时开始肾脏替代治疗能改善AKI的预后仍无法确定[6]。不过在近年来的研究当中提到，采取透析治疗与非透析治疗联合应用的方法对于促进AKI患者的预后恢复而言效果更佳突出。

还原型谷胱甘肽（GSH）作为一种三肽可以在人类的细胞质内维持正常合成状态，可以让细胞保持正常的代谢过程并维持细胞膜特性、控制氧化应激状态、抑制炎性因子活化等作用[7-8]。按照分子生物的有关理论，人体内的谷胱甘肽与过氧化物歧化酶之间存在密切联系，二者发生协同作用之后，会降低体内因自由基产生的损伤程度，也是细胞内氧化还原状态的一种重要调节模式。GSH在肾脏中转换极快，在细胞膜稳定方面的功能非常突出，因此可以起到肾小管细胞膜结构和功能完整性的保障作用，原因在于降解产物甘氨酸可以提高肾功能。临床研究证实，应用GSH治疗AKI，能增加尿量、降低血清肌酐水平、改善肾功能[4]。

金水宝原材料为发酵虫草菌粉加工产物，经毒理、药理等研究证明与天然虫草的化学组成、药理作用基本一致。内含腺苷、虫草素、虫草多糖及多种微量元素等，在补肾益气、强筋固本方面的作用非常突出，金水宝胶囊可以加速肾小管上皮细胞的再生与修复过程，从而避免间质纤维化。因此肾小球代偿性肥大可以得到有效控制，病理程度减轻，肾功能得到恢复[9-12]。临床研究表明，金水宝有减轻氧化应激反应，有效保护患者肾功能[13-15]。

本研究采用还原型谷胱甘肽联合金水宝治疗AKI配合常规治疗措施，结果显示：治疗组较对照组显著缩短少尿期及多尿期持续时间、Scr恢复时间，治疗组总有效率可达93.55%，说明治疗组肾功能恢复较快且疗效优于对照组。本研究结果还显示：治疗后治疗组Scr、血清Cys-C均显著降低且Scr恢复时间显著缩短，Ccr显著升高，说明治疗组肾小球滤过功能比对照组更加稳定；治疗后，治疗组代表近端肾小管功能的指标尿β2-MG、尿NAG，代表远端肾小管功能的指标晨尿比重与对照组差异明显，前者更低，而后者更高，数据表明近端肾小管重吸收功能和远端肾小管浓缩功能上，观察组的恢复状态明显更优。结合药理作用及临床疗效，笔者推断还原型谷胱甘肽联合金水宝治疗AKI可能的机制为：①通过改善肾脏血流灌注及纠正血流动力学异常，减轻肾小球高滤过。②通过氧自由基控制来减缓脂质过氧化受损程度，肾小管上皮细胞修复速度明显加快。因此两药联合应用可纠正AKI的病理损伤，阻断AKI病程的进展。在未来的研究当中将集中探讨两种药物共同作用起到的效果。

综上所述，还原型谷胱甘肽联合金水宝治疗AKI，在促进肾功能恢复方面作用突出，是缩短病程提升治愈率改善预后的关键，对AKI疗效确切，可作为AKI的综合治疗措施之一。