不同时间点急性ST段抬高型心肌梗死患者生化标志物的变化及对预后指导意义

谢燕军

(鹤山市人民医院，广东 江门 529700)

0 引言

急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)是心血管患者高死亡及高致残的原因之一，我国STEMI发病率亦逐年升高[1]。STEMI病情凶险且易被误诊，还伴随着远期一系列不良并发症的不可控性，严重威及生命，因此STEMI的生化标志物早期监测对治疗和预后中起重要作用[2]。肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子(TWEAK)是炎症反应的诱导因子，在急性心肌梗死(AMI)患者中表达上调，还可作为出现临床表现前预测心血管风险的生物标志物[3]。此外，Hs-CRP是目前发现的最重要的急性冠脉综合征炎性标记物，作用主要是激活补体、抗炎[4]。经皮冠状动脉介入术(PCI)以其创伤微小、恢复快等特点，逐渐成为治疗冠状动脉狭窄首选[5]。本研究回顾性分析我院65例STEMI患者，探讨不同时间点患者生化标志物变化及对术后预后指导意义。

1 资料和方法

1.1 临床资料

回顾分析2019年6月至2020年6月65例STEMI患者资料，其中男35例，女30例，年龄范围50-70岁，平均年龄(60.2±10.0)岁，入院时心功能Ⅰ级25人，Ⅱ级20人，Ⅲ级10人，Ⅳ级10人。纳入标准[6]：①符合STEMI诊断标准；②入院直接行PCI治疗；③语言沟通正常，配合研究。排除标准：①急慢性感染性疾病；②恶性肿瘤；③有使用抗血小板药物禁忌证。根据患者发病时间至行择期PCI治疗时间分为两组，早期组35例(就诊时间≤3h)和晚期组30例(就诊时间6-12h)，早期组男17例，女18例，平均年龄(60.5±10.3)岁，心功能Ⅰ级12人，Ⅱ级10人，Ⅲ级7人，Ⅳ级6人。晚期组男18例，女12例，平均年龄(60.2±9.8)岁，心功能Ⅰ级13人，Ⅱ级10人，Ⅲ级3人，Ⅳ级4人。此外，招募30例健康患者作为空白对照组，男15例，女15例，年龄范围50-70岁，平均年龄(60.3±10.2)岁。

1.2 研究方法

所有患者入院即刻抽腹静脉血液标本2mL置于抗凝管中，3000转/分离心20min，提取血清，置于-80℃冰箱里。采用ELISA检测血清sTWEAK、MMP-9浓度，检测时严格按照试剂盒说明书操作步骤，试剂盒从4°C冰箱取出后应放置在室温15-30min后方可使用。CK-MB检测采用化学发光法一双抗体夹心法进行检测，取上清液应用胶体金法分析NTproBNP、Hs-CRP。

65例STEMI患者手术前签署手术知情同意书。冠状动脉造影机为岛津800毫安以上数字减影血管造影X线机。手术由经验丰富的介入医师来完成，由术者决定穿刺动脉。术中使用普通肝素抗凝，冠状动脉造影结果由副高医师定量，并根据病变特点决定置入支架的种类、型号和数量。术后所有患者双联抗血小板治疗至少1年。

1.3 指标分析

记录入院时及PCI术后所有患者sTWEAK、MMP-9、CTnI、CK-MB及NT-proBNP、Hs-CRP。对比两组主要不良心血管事件(MACE)、全因死亡及不良事件等发生率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用(±s)表示，比较采用t检验；计数资料以率(%)表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 所有患者各生化指标比较

与健康患者相比，两组STEMI患者sTWEAK、MMP-9、CK-MB及NT-proBNP、Hs-CRP均显著升高，且晚期组患者各生化指标均高于早期组，差异均有统计学意义(P＜0.01)。见表1。

表1 所有患者各生化指标比较(±s)

表1 所有患者各生化指标比较(±s)

注：与对照组比较，*P＜0.05；与早期组比较，#P＜0.05。

组别 例数 sTWEAK(pg/mL) MMP-9(ug/L) CK-MB(IU/L) NT-proBNP(pg/mL) Hs-CRP(mg/L)对照组 30 19.5±4.3 303.8±50.5 10.3±2.4 52.5±10.1 1.3±0.3早期组 35 35.9±12.8* 498.2±100.2* 31.2±7.8* 503.0±100.5* 3.5±0.5*晚期组 30 49.5±14.1*# 677.8±112.8*# 52.0±10.8*# 813.0±181.2*# 5.0±0.7*#F 52.47 123.13 213.56 311.19 377.99 P 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

2.2 两组STEMI患者PCI后各生化指标变化差值比较

两组患者治疗后各生化指标均不同程度降低，其中早期组变化差值显著高于晚期组(P＜0.01)。见表2。

表2 两组STEMI患者PCI后各生化指标变化差值(±s)

表2 两组STEMI患者PCI后各生化指标变化差值(±s)

组别 例数 sTWEAK(pg/mL) MMP-9(ug/L) NT-proBNP(pg/mL) Hs-CRP(mg/L)早期组 35 13.5±2.8 63.8±9.8 152.6±32.5 2.0±0.3晚期组 30 9.9±2.3 45.2±8.1 102.1±28.1 1.6±0.4 t 5.60 8.25 6.64 4.60 P 0.00 0.00 0.00 0.00

2.3 两组患者治疗过程安全性比较

两组MACE、全因死亡发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；晚期组不良反应发生率高于早期组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者PCI后安全性[n(%)]

3 讨论

STEMI目前公认最佳的治疗方法是早期再灌注治疗，即尽早、充分和持续开通梗死相关动脉(方法包括急诊PCI和静脉溶栓)，挽救濒死心肌。此外，及早行PCI术可及时恢复梗死区域血管的血流供应，使心肌及时得到再灌注从而保以存活，减少急性STEMI的患者发生急性泵衰竭，对改善患者长期的预后及生活质量的提高有很大好处。吴苑苑[7]选择若干STEMI患者对比不同时期性PCI治疗的疗效，结果表明选择在14天以内行择期PCI治疗的STEMI患者，心功能及短期预后更优。关绍义等[8]对比12h与12-48h行急诊冠状动脉介入治疗的疗效及预后，结果表明晚期介入治疗不良事件发生风险增高，但并非不良预后的独立预测因素。

随着人们对STEMI发病机制的不断研究及对STEMI认识和理解的不断深入，发现与众多生化指标密切相关[9]。目前用来诊断心肌缺血的指标有一定局限性的，12导联的心电图(ECG)、心肌坏死标记物以及影像学技术都不是心肌缺血早期诊断的金标准。目前国内外的研究大多数针对急性冠脉综合征患者进行sTWEAK或者MMP-9单一指标的观察，临床研究较少，并缺乏预后的相关研究[10]。研究发现NT-proBNP在与ACS患者病情密切相关，ACS患者组中血浆NT-proBNP明显高于对照组[11]。此外，多因素分析均显示Hs-CRP水平是冠心病患者预后的独立影响因素[12]。

本研究选择STEMI患者65例，探讨不同时间点患者生化标志物变化及对术后预后指导意义。研究结果表明，与健康患者相比，两组STEMI患者sTWEAK、MMP-9、CK-MB及NT-proBNP、Hs-CRP均显著升高，且晚期组患者各生化指标均高于早期组。两组患者治疗后各生化指标均不同程度降低，其中早期组变化差值显著高于晚期组。早期组患者治疗MACE 2例、全因死亡2例及不良反应2例，晚期组不同程度升高，且两组不良反应相比差异具有统计学意义。由此可见，sTWEAK、MMP-9、CK-MB及NT-proBNP、Hs-CRP均能早期预测病情的进展，且早期性PCI治疗效果更好，安全性更优。