左氧氟沙星联合抗结核药物治疗肺结核合并肺部感染的效果及并发症发生率观察

张秀鑫

[關键词] 左氧氟沙星;抗结核药物;肺结核;肺部感染;痰菌转阴率;并发症;复发率

[中图分类号] R521.3          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）15-0097-04

Observation on the effect and complication rate of levofloxacin combined with anti-tuberculosis drugs in the treatment of pulmonary tuberculosis with pulmonary infection

ZHANG Xiuxin

Department of Tuberculosis， Shenyang Chest Hospital， Shenyang   110044， China

[Abstract] Objective To explore the effect of levofloxacin combined with anti-tuberculosis drugs in the treatment of pulmonary tuberculosis patients with pulmonary infection and its influence on the incidence of complications. Methods A total of 149 patients with pulmonary tuberculosis and pulmonary infection admitted in our hospital from January 2018 to July 2019 were selected as subjects， and were grouped by the computer random method. Seventy-five patients in the control group were treated with anti-tuberculosis drugs，penicillins，and cephalosporins. Seventy-four patients in the experimental group were treated with levofloxacin and anti-tuberculosis drugs.The total effective rate of treatment， sputum negative conversion rate，the complication rate of the two groups were compared. Results The total effective rate of treatment in the experimental group was 95.95%， which was higher than that（85.33%） of the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）. After 14 days of treatment，the negative rate of sputum bacteria in the experimental group was 94.59%， which was shorter than that （81.33%） in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）. There was no statistically significant difference in the course of treatment between the two groups， the difference was not statistically significant（P>0.05）. The hospital stay in the experimental group was shorter than that in the control group（P<0.001）. There was no statistically significant difference between the complication rate of 9.46% in the observation group and the complication rate of 12.00% in the control group（P>0.05）. After a 1-year follow-up，the recurrence rate of lung infection in the experimental group was 5.41%， lower than that （16.00%） of the control group （P<0.05）. Conclusion The levofloxacin combined with conventional anti-tuberculosis drugs in the treatment of pulmonary tuberculosis complicated with pulmonary infection has a satisfactory effect，which can help shorten the length of hospitalization， promote the patient′s early recovery， and has fewer complications and low recurrence rate. It is worthy of promotion.

[Key words] Levofloxacin; Anti-tuberculosis drugs; Tuberculosis; Pulmonary infection; Sputum conversion rate; Complications; Recurrence rate

肺结核是常见的呼吸系统传染病，由于患者免疫力、抵抗力降低，很多患者易合并肺部其他致病菌的感染，尤其是复治肺结核患者，更易并发肺部感染，且肺部感染迁延不愈、反复发作，进而又影响肺结核的治疗效果，影响患者康复[1-2]。因此针对肺部感染抗生素的选用对于改善预后具有重要意义。临床上对于肺结核合并肺部感染患者在选用抗生素时以经验性用药为主，头孢菌素类抗生素较为常用。但随着近年来临床上耐药问题日益突出，头孢菌素类抗生素在肺结核合并肺部感染患者中的耐药情况也逐渐增多，合理选择抗生素成为临床研究的重点课题之一。本院对肺结核合并肺部感染患者应用左氧氟沙星联合抗结核药物治疗取得满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2018年1月至2019年7月诊治的肺结核合并肺部感染患者149例，纳入标准：①符合肺结核、肺部感染的诊断标准。②肺部感染为细菌性感染。③年龄18～79岁，性别不限。④签署知情同意书。排除标准：①合并肺源性心脏病、肺外感染、严重心肝肾等重要脏器功能障碍等疾病患者。②合并肺部基础疾病（如慢性支气管炎）的患者。③病毒性肺炎、非典型病原体肺炎患者。④妊娠期、哺乳期患者。⑤近4周内应用过抗生素的患者。⑥对本研究药物过敏者。将经筛选后的患者以电脑随机法分组，对照组75例，男40例，女35例，年龄28～72岁，平均（44.3±9.5）岁;初治肺结核49例，复治肺结核26例;浸润性肺结核52例，空洞型肺结核23例。观察组74例，男38例，女36例，年龄26～75岁，平均（44.7±9.8）岁;初治肺结核50例，复治肺结核24例;浸润性肺结核50例，空洞性肺结核24例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组：抗结核药物治疗和抗感染治疗，其中抗结核治疗为根据患者的病情制订抗结核治疗方案，主要药物为乙胺丁醇、利福平、异烟肼、吡嗪酰胺等，按照说明书的用法用量服药，连续服药6个月。抗感染治疗为选择青霉素类、头孢菌素类抗生素治疗，主要有第三代头孢菌素、第四代头孢菌素、头孢西丁、阿米卡星等。观察组：抗结核药物治疗方案与对照组一致，抗感染治疗为应用左氧氟沙星，对于肺部感染症状较为轻微的患者，选用左氧氟沙星片（海南海力制药有限公司，国药准字H20067913），口服0.2 g/次，每日2次;对于肺部感染症状较重的患者应用乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液（辰欣药业股份有限公司，国药准字H20043407）0.2 g/次静脉滴注，每天2次，连续用药14 d。两组患者的抗结核治疗疗程均为6个月，治疗期间每个月检测一次肝肾功能、血尿常规、血沉，若发现异常情况及时对症处理，并记录并发症发生情况;在用药后第2、5、6个月进行痰菌培养，用药后第2、4、6个月拍摄胸片，停药后每半年复查一次。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 疗效  显效：治疗14 d后患者的发热、咳嗽、咳痰等症状体征基本消失，且肺啰音消失，X线胸片显示肺部炎症病灶吸收>70%。有效：治疗14 d后患者的发热、咳嗽、咳痰等症状明显缓解，肺啰音明显减轻，胸片显示肺部炎症病灶吸收30%～70%。无效：治疗14 d后肺部感染症状依然无明显好转，胸片显示肺部炎症病灶吸收不足30%。总有效率=显效率+有效率[3]。

1.3.2 痰菌转阴率和痰菌转阴时间  治疗期间每3天采集痰液样本进行病原菌的培养，观察病原菌清除情况，观察培养结果，分为清除、部分清除、无变化、新病原菌替代，其中当培养结果为清除或部分清除时，表明痰菌转阴。统计治疗14 d后的痰菌转阴率，并计算两组患者的痰菌转阴时间。

1.3.3 并发症发生率  收集两组患者治疗期间的并发症发生情况，主要有胃肠道不适、过敏症状、肝损害、神经症状。

1.3.4 治疗疗程和住院时间  比较两组的治疗疗程和住院时间。

1.3.5 复发率  随访观察1年，统计两组患者的肺部感染复发率，经胸片检查显示肺部有炎性浸润性病变，持续发热、咳黄痰，且经痰标本连续2次培养分离得到同种细菌或真菌者即可诊断为肺部感染复发[4]。

1.4 统计学方法

应用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的治疗总有效率比较

试验组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组的痰菌转阴率和转阴时间比较

试验组患者治疗14 d后的痰菌转阴率明显高于对照组（P<0.05）;且试验组患者的痰菌转阴时间短于对照组（P<0.001）。见表2。

2.3 两组的治疗疗程和住院时间比较

两组的治疗疗程比较，差异无统计学意义（P>0.05）;但试验组的住院时间明显短于对照组（P<0.001）。见表3。

2.4 两组并发症发生率和复发率比较

两组的并发症发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组的并发症均较轻微，未影响治疗疗程。随访1年，试验组的肺部感染复发率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

3.1 肺结核合并肺部感染的發病机制

肺结核是一种慢性呼吸道传染疾病，其传染性较高，经咳嗽、咳痰、近距离飞沫传播扩散，近年来感染肺结核患者逐渐增多，且近年来在全球肺结核的疫情较为严重，已经成为一项影响人类健康的公共卫生问题[5-6]。在我国，每年结核病患者新增人数800～1000万，每年约有300万人死于结核病，是导致人口死亡最多的一种传染病。肺结核是由于患者的肺部感染结核分枝杆菌后引起的，一般在抵抗力低下、变态反应升高时更易发病。患者主要临床症状为乏力、消瘦、女性患者可出现月经失调等，呼吸症状则主要为发热、咳嗽、咳痰等[7]。

蔡穆等[8]进行的肺结核患者并发肺部感染的危险因素调查分析发现，肺结核患者住院期间易并发肺部感染，且以真菌感染为主，合并糖尿病、空洞性肺结核、复治肺结核、长期使用广谱抗生素、长期使用糖皮质激素、侵入性操作、血清白蛋白水平低都是影响肺结核患者并发肺部感染的危险因素。肺结核是一种慢性消耗性疾病，患者的免疫功能受损，结核分枝杆菌侵袭肺腑，导致肺部和支气管的结构破坏，甚至出现结核菌耐药、结核分枝杆菌全身播散现象，导致支气管、肺组织解剖结构的破坏和免疫功能损伤，易导致其他病原菌侵袭肺部引起肺部感染。除此之外，肺結核患者需长期服用抗结核药物，干扰体内正常的微生态平衡，降低抵抗力，易出现菌群紊乱现象，使得正常菌群变成条件致病菌，因而患者更易出现肺部感染。如初治肺结核患者早期症状不明显，病程长，易误诊，很多患者长时间应用广谱抗菌药物治疗;复治患者则常应用二线抗结核药物如阿米卡星等治疗;耐多药肺结核患者应用介入治疗时对人体的损伤等，干扰了正常菌群，破坏机体的屏障功能，使得真菌移位、定植、感染，因此肺结核患者易并发肺部真菌感染。

3.2 肺结核合并肺部感染的病原菌

临床研究指出，肺结核合并肺部感染中，病原菌以革兰阴性菌为主，是革兰阳性菌的2～3倍[9]。出现这一结果的原因可能是肺结核患者长时间应用抗结核药物治疗，虽然有效的抑制了革兰阳性菌，但是对革兰阴性菌如肺炎克雷伯菌、假单胞菌等的抑制能力较弱，甚至出现菌群失调现象，因此革兰阴性菌引起的肺部感染较为多见。

3.3 左氧氟沙星对肺结核合并肺部感染的治疗效果

本研究中，对照组患者在常规抗结核药物治疗的基础上应用青霉素类、头孢菌素类药物抗感染治疗，试验组患者则应用抗结核药物和左氧氟沙星治疗，根据患者肺部感染的严重程度选择左氧氟沙星片口服或乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液静滴，结果显示，试验组患者的治疗总有效率高于对照组，且试验组治疗14 d后的痰菌转阴率明显高于对照组（P<0.05）;试验组住院时间短于对照组（P<0.001）;两组的治疗疗程和并发症发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;随访1年试验组的肺部感染复发率低于对照组（P<0.05）;提示左氧氟沙星的应用能有效促进肺部感染病情康复，缩短住院时间，且并发症少，能预防肺部感染反复发作。左氧氟沙星是一种高效的氟喹诺酮类抗生素，具有抗菌谱广、抗菌活性高等优点，其作为一种广谱抗生素，对细菌的DNA复制过程中起到重要作用的细菌旋转酶产生显著的抑制作用，抑制细菌DNA的合成，促进其降解，从而达到显著的抑菌效果。左氧氟沙星能渗入巨噬细胞内，发挥细胞内杀菌作用，无论是细胞内还是细胞外的结核分枝杆菌，左氧氟沙星均有较高的抑菌效果[10-11]。左氧氟沙星不仅对结核分枝杆菌具有较强抑制作用，而且对于其他引起肺部感染的病原菌也有显著的抑菌作用，故而在肺结核合并肺部感染患者中应用疗效满意。近年来，随着结核病患者越来越多，抗生素在临床上的广泛应用，结核病患者的耐药问题也日益突出，左氧氟沙星在对利福平、异烟肼、乙胺丁醇等药物耐药的结核病患者中应用疗效满意[12-13]。对肺结核合并肺部感染患者应用左氧氟沙星治疗不仅能有效清除引起肺部感染的致病菌，还能辅助杀灭结核分枝杆菌，促进肺结核的好转，促进患者早日康复。从安全性角度来说，左氧氟沙星在胃肠道吸收性好，消除半衰期长，分布容积大，毒副反应相对较少。高鹏等[14]的临床研究认为左氧氟沙星联合抗结核药物治疗肺结核伴有肺部感染患者疗效满意，用药安全性高。王嘉楠[15]认为左氧氟沙星的应用能有效提高肺结核合并肺部感染患者的治疗效果，促进肺部炎症病灶的吸收，与本研究结果相似。

综上所述，左氧氟沙星联合抗结核药物治疗肺结核合并肺部感染患者疗效满意，有助于促进肺部炎症反应缓解，促进痰菌转阴，缩短住院时间，促进患者早日康复，且并发症少，用药安全性高，能预防肺部感染反复发作，值得推广。

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（收稿日期：2020-11-27）