免疫球蛋白联合地塞米松治疗急性吉兰-巴雷综合征的效果

林霞

[关键词] 吉兰-巴雷综合征;免疫球蛋白;地塞米松;效果

[中图分类号] R512.32          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）15-0101-03

The efficacy of immunoglobulin combined with dexamethasone in the treatment of acute Guillain-Barre syndrome

LIN Xia

Department Ⅰ of Neurology，the First People′s Hospital of Tianshui City in Gansu Province，Tianshui   741000，China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of immunoglobulin combined with dexamethasone in the treatment of acute Guillain-Barre syndrome. Methods A total of 45 patients with acute Guillain-Barre syndrome admitted to our hospital from January 2016 to October 2020 were analyzed retrospectively，and they were divided into the immunoglobulin combined with dexamethasone group（n=23） and the single immunoglobulin group （n=22）， respectively. The therapeutic efficacy and clinical outcome of patients in the two groups were compared， respectively. Results The overall response rate in the immunoglobulin combined with dexamethasone group was significantly higher than that in the single immunoglobulin group， while the ineffective rate was significantly lower than that in the immunoglobulin treatment group，with statistically significant differences（P<0.05）. The length of stay in the immunoglobulin combined with dexamethasone group was（15.0±5.5）d， which was significantly shorter than that of（26.0±8.8）d in the single immunoglobulin group，with statistically significant differences（P<0.05）. Conclusion Immunoglobulin combined with dexamethasone is effective in the treatment of acute Guillain-Barre syndrome，and has broad application prospects at the grass-roots level.

[Key words] Guillain-Barre syndrome; Immunoglobulin; Dexamethasone; Efficacy

吉蘭-巴雷综合征（Guillain-Barre syndrome，GBS）是主要累及周围神经的自身免疫疾病。临床表现为四肢迟缓性、对称性、上行性麻痹，肢体末梢性感觉异常，部分伴后颅神经受累和呼吸肌受累。目前治疗吉兰-巴雷综合征是以调节免疫为主的综合治疗。现将2016年1月至2020年10月我院收住的45例急性吉兰-巴雷综合征患者的临床资料进行归纳、整理，研究免疫球蛋白联合地塞米松治疗急性吉兰-巴雷综合征的治疗效果、临床转归，为临床使用免疫球蛋白联合地塞米松治疗急性吉兰-巴雷综合征提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

将2016年1月至2020年10月在天水市第一人民医院神经内一科确诊的急性吉兰-巴雷综合征患者45例作为研究对象，其中男24例，女21例，年龄18～62岁，平均（44.52±6.37）岁。以中国吉兰-巴雷综合征诊治指南的诊断标准[1]为依据选择全部入组病例。纳入标准：①常有前驱感染史、急性起病、进行性加重、多在2周内达高峰;②对称性肢体和延髓支配肌肉、面部肌肉无力，重者有呼吸肌无力，四肢腱反射减低或消失;③可伴轻度感觉异常和自主神经功能障碍;④脑脊液出现蛋白-细胞分离现象;⑤电生理检查提示运动神经传导远端潜伏期延长、传导速度减慢、F波异常、传导阻滞、异常波形离散等;⑥病程有自限性。所有入组急性GBS患者发病前有感染史者30例，其中上呼吸道感染史18例，胃肠道感染史12例;发病前有疫苗接种史6例;四肢对称性肌无力40例;肋间肌、膈肌麻痹、呼吸困难9例;感觉障碍31例;脑神经受累7例，其中双侧面神经麻痹5例，双侧面神经、动眼神经麻痹2例;自主神经功能障碍11例;意识障碍7例。按随机数字表法分为免疫球蛋白联合地塞米松治疗组23例和单纯免疫球蛋白治疗组22例。免疫球蛋白联合地塞米松治疗组男13例，女10例，平均发病年龄（43.78±5.81）岁，平均病程（4.2±2.1）d，颅神经损伤4例，呼吸肌受累5例，肢体无力19例，肌力1～4级;单纯免疫球蛋白治疗组男11例，女11例，平均发病年龄（44.02±6.12）岁，平均病程（4.6±2.2）d，颅神经损伤3例，呼吸肌受累4例，肢体无力21例，肌力1～4级。两组患者的性别、发病年龄、病程、症状体征（有无颅神经损伤、呼吸肌受累、肢体肌力等级）等比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 辅助检查

血常规检查正常者5例，40例患者均存在不同程度白细胞或中性粒细胞增高，数目波动在（10～23）×109/L，中性粒细胞百分比>80%～95%。行腰椎穿刺脑脊液化验检查共38例，34例患者颅内压均正常，4例患者颅内压在200 mmH2O以上。脑脊液蛋白增高34 例，正常2例。脑脊液常规检查细胞数、生化检查糖、氯化物均在正常范围。肌电图运动神经传导远端潜伏期延长，传导速度减慢43例，F波异常42例。急诊头颅CT 检查均正常，脊髓核磁共振检查均正常。

1.3 方法

1.3.1 治疗组  治疗组患者一经诊断明确，给予甲钴胺（卫材药业有限公司，国药准字H20030812）500 μg/次，3次/d，维生素B1（四川依科制药有限公司，国药准字H51020300）10 mg/次，3次/d，维生素B6（天津力生制药股份有限公司，国药准字H12020170）10 mg/次，3次/d，营养神经及维持生命体征稳定等治疗。并使用免疫球蛋白联合地塞米松，具体方法：静脉用人免疫球蛋白（华兰生物工程股份有限公司，国药准字S10970032，规格：2.5 g），按0.4 g/（kg·d），连续使用5 d，地塞米松磷酸钠注射液（遂成药业，国药准字H52020477）10 mg，1次/d，连续使用7 d后，直接停药。在用药过程中定期监测血常规、肝肾功、血糖、电解质、心肌酶等血液指标变化，同时给予抑酸、保护胃黏膜、补钾、补钙等药物预防激素副作用。

1.3.2 对照组  对照组患者一经诊断明确，给予甲钴胺（卫材药业有限公司，国药准字H20030812）500 μg/次，3次/d，维生素B1（四川依科制药有限公司，国药准字H51020300）10 mg/次，3次/d，维生素B6（天津力生制药股份有限公司，国药准字H12020170）10 mg/次，3次/d，营养神经及维持生命体征稳定等治疗。单纯使用免疫球蛋白，具体方法：静脉用人免疫球蛋白（华兰生物工程股份有限公司，国药准字S10970032，规格：2.5 g），按0.4 g/（kg·d），连续使用5 d。

1.4 疗效评价标准

急性GBS临床疗效评价标准，根据《急性格林巴利综合征诊断与治疗指南》中的标准，对疗效进行评价。显效：经规范治疗，患者临床症状基本消失，基本无神经功能缺损表现，日常生活能力恢复到病前水平;有效：规范治疗后临床症状明显改善，肢体肌力较发病前提高大于1级，神经功能缺损症状明显改善，但日常生活能力达不到病前水平;无效：规范治疗后临床症状无变化或加重，神经功能缺损症状无变化或加重。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 16.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较

免疫球蛋白联合地塞米松治疗组患者总计23例，其中显效12例（52.17%），有效10例（43.48%），无效1例（4.35%），总有效率为95.65%。单纯免疫球蛋白治疗组22例，其中显效8例（36.36%），有效7例（31.82%），无效7例（31.82%），总有效率为68.18%。免疫球蛋白联合地塞米松治疗组总有效率明显高于单纯免疫球蛋白治疗组，无效率显著低于单纯免疫球蛋白治疗组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2两组患者住院时间比较

免疫球蛋白联合地塞米松治疗组住院时间为（15.0±5.5）d，明显短于单纯免疫球蛋白治疗组的（26.0±8.8）d，差异有统计学意义（P<0.05）。

3讨论

GBS是特发性多发性神经疾病，病因不明，多认为其是由病原微生物先驱感染而诱发的自身免疫性脱髓鞘性疾病[2-3]。临床及流行病学资料显示，部分患者发病可能与空肠弯曲菌感染有关，以腹泻为前驱症状的GBS患者空肠弯曲菌感染率高达85%。通过分子模拟机制引起周围神经髓鞘和轴索功能障碍或损伤至神经功能障碍，部分患者合并轻微中枢神经系统受累。

GBS是导致急性迟缓性瘫痪的最常见原因[4]，好发年龄16～25岁及45～60岁，呈双峰现象[5]。GBS常急性起病，病前多有前驱感染或疫苗接种史，临床表现为双侧对称性迟缓性肢体无力，部分患者伴有肢体末梢感觉异常、脑神经受累、自主神经功能障碍等表现。个别患者进展快，病情危重，1～2 d内迅速出现四肢完全性瘫痪、呼吸肌和吞咽肌麻痹，危及生命。脑脊液蛋白升高、细胞数正常是GBS的特征性表现，但其通常在2～4周出现，为回顾性诊断。部分患者脑脊液可出现寡克隆区带，但并非特征性改变。部分患者脑脊液抗神经节苷脂抗体阳性。神经电生理检查、运动传导测定可见远端潜伏期延长、传导速度减慢，F波可见传导速度减慢或出现率下降。

免疫球蛋白静脉滴注和血浆置换是急性吉兰-巴雷综合征的一线治疗，两者均有效，且疗效无明显差异[1]，其可消除外周血免疫活性细胞、细胞因子和抗体等，减轻神经损害。但联合治疗并不增加疗效，免疫球蛋白治疗后使用血浆置换，会导致输入的丙种球蛋白被清除，故推荐单一使用。血漿置换可迅速降低血浆中抗体和其他炎症因子，推荐有条件者尽早应用。其禁忌证包括严重感染、心律失常、心功能不全和凝血功能障碍。其在发病7 d内使用效果最佳，发病后30 d内治疗仍然有效。但因血浆置换需要一定的设备条件基础，基层医院因条件限制，使用受到限制。免疫球蛋白是用低温乙醇法从正常人血浆中分离提取免疫球蛋白组合，经深加工和病毒灭活等步骤精制而成，免疫球蛋白的独特型和独型抗体能形成复杂的免疫网络，因此其具有免疫替代和免疫调节双重作用，能大幅增强机体的免疫调节功能和抗感染能力。其可与大量抗体竞争性阻止抗原与淋巴细胞表面抗原受体结合，起到治疗作用。禁忌证为免疫球蛋白过敏或先天性IgA缺乏患者。丙种球蛋白在发病后两周内使用效果最佳，临床上急性GBS患者建议尽可能早期应用免疫治疗[6]。对于症状轻、病程2周以上的GBS患者，GBS变异型患者，免疫治疗效果差及症状反复波动的患者，在免疫药物应用的时机及应用频次方面，尚缺乏循证医学证据，可综合患者的具体情况选择个体化的治疗方案[7-8]。地塞米松是肾上腺皮质激素类药物之一，其为长效激素，具有抑制免疫反应、抗炎、抗毒、增强应激反应等作用。本研究结果显示，免疫球蛋白联合地塞米松治疗急性吉兰-巴雷综合征，可有效缩短患者住院时间，对减轻患者心理压力及患者家庭经济负担具有重要意义。

国外研究表明，单独应用糖皮质激素治疗GBS 无明确疗效[9]。免疫球蛋白联合地塞米松治疗急性吉兰-巴雷综合征，疗效提高，对重型患者的免疫系统具有调节和促进作用，也能抑制免疫，增强机体的应激反应，作用快，疗效显著。国内大量研究显示[10-15]，采用丙种球蛋白联合甲泼尼龙治疗格林巴利综合征，可提高治疗效果，促进患者早日康复，短期疗效肯定，但对长期预后的影响有待观察。

综上所述，免疫球蛋白联合地塞米松治疗急性吉兰-巴雷综合征，提高了患者的总有效率，降低了患者的无效率，取得显著效果。既改善了患者的生存质量，缩短病程，又减轻了患者的经济负担，在基层具有广泛的应用前景。

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（收稿日期：2021-01-14）