体外受精-胚胎移植术后第9和11 天血清β-HCG水平对妊娠结局的预测价值分析*

李 玲，吴润香，帅 妹

江西省赣州市妇幼保健院妇产科，江西赣州 341000

近年来，随着临床对不孕症治疗研究的深入，辅助生殖技术逐渐在临床中推广应用[1]，使不孕症女性妊娠率得到提高，但仍常出现不良妊娠的情况，活产率并不理想。体外受精-胚胎移植(IVF-ET)术是一项辅助生殖技术，在近年来取得了较大的进展，是治疗不孕症的有效手段[2]。由于采用IVF-ET术治疗的不孕症患者妊娠并发症发生率比自然妊娠女性更高[3]，会导致不良妊娠结局的发生，并可能对患者的身体健康甚至生命安全造成严重的危害。多年的不孕不育经历及高达22%的不良妊娠结局使得施行辅助生育的女性经历了巨大的精神压力，因此，早期预测妊娠结局对患者的精神疏导及临床决策的选择都有非常重要的作用，便于医生尽早针对性地处理妊娠并发症，最大限度地改善妊娠结局。以往临床上多采用阴道B超对早期妊娠进行检测，然而在妊娠5～6周阴道B超所能起到的作用有限[4-6]。既往研究表明，IVF-ET术后早期β人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)水平可以很好地预测妊娠结局，然而血清β-HCG预测值在不同研究中可能由于检测时间、方法、胚胎移植时间及培养体系等不同存在明显差异[5]，因此，分析不同移植周期中血清β-HCG水平对妊娠结局的预测价值就显得至关重要。临床上多在IVF-ET术后14～16 d根据血清β-HCG水平对是否妊娠、治疗预后进行判断，而本研究就IVF-ET术后第9 天、第11 天血清β-HCG水平检测的作用进行分析，旨在更好地指导患者进行下一步的治疗，以避免盲目保胎带来更大的伤害，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2016年1月至2017年12月于本院接受IVF-ET术的200例患者作为研究对象，年龄23～43岁，平均(30.15±4.30)岁；不孕时间2～13年，平均(6.89±2.05)年；原发性不孕80例，继发不孕120例；接受新鲜胚胎移植术130例，冻融胚胎移植术70例。纳入标准：(1)均为自愿接受新鲜或冻融胚胎移植术的患者；(2)所有移植胚胎均为受精后72 h卵裂期胚胎；(3)所有患者均自愿接受随访。排除标准：(1)存在生殖系统畸形、妇科疾病的患者；(2)存在严重自身免疫性疾病或基础性疾病(糖尿病、冠心病等)的患者；(3)行第三代试管助孕技术的患者。

1.2方法 (1)治疗方案：根据陈彩蓉等[4]的方法实施新鲜胚胎移植术、冻融胚胎移植术。(2)血清β-HCG检测方法：在IVF-ET术后第9天、第11天的上午7:00采集患者的空腹静脉血2 mL，经离心处理获得上层血清，采用化学发光法检测血清β-HCG水平，试剂盒来购自美国贝克曼商贸(中国)有限公司。(3)妊娠结局的判定：根据妊娠结局分为生化妊娠、早期自然流产、异位妊娠、单胎妊娠、双胎妊娠5组。血清β-HCG>10 U/L判定为妊娠。生化妊娠是指IVF-ET术后，血清β-HCG水平暂>10 U/L，但超声检查未观察到宫内、宫外存在孕囊；早期自然流产是指B超确定为宫内妊娠，但在孕12周内流产；异位妊娠是指经B超证实孕囊在子宫以外的部位；正常妊娠中，B超显示宫内有一个孕囊则为单胎妊娠，宫内存在两个孕囊则为双胎妊娠。

1.3观察指标 (1)观察并比较5组的一般情况。(2)观察5组的IVF-ET术后第9天、第11天的血清β-HCG水平，同时比较新鲜或冻融IVF-ET术后患者的血清β-HCG水平。(3)分析血清β-HCG水平与妊娠结局的关系。

2 结 果

2.1各组的一般情况比较 生化妊娠组、早期自然流产组、异位妊娠组、单胎妊娠组、双胎妊娠组的年龄、体质量指数(BMI)、子宫内膜厚度进行比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 各组的一般情况比较

2.2各组的血清β-HCG水平比较 各组IVF-ET术后第9天、第11天的血清β-HCG水平进行比较，早期自然流产组、异位妊娠组、单胎妊娠组、双胎妊娠组明显高于生化妊娠组，差异有统计学意义(t第9天=6.375、2.749、7.742、12.930，t第11天=4.075、2.081、7.099、12.127，P<0.05)；早期自然流产组与异位妊娠组不同时间点的血清β-HCG水平组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。IVF-ET术后第9天和第11天，与早期自然流产组比较，双胎妊娠组血清β-HCG水平明显升高，差异有统计学意义(t第9天=4.720、6.128，P<0.05)；IVF-ET术后第11天，与早期自然流产组比较，单胎妊娠组血清β-HCG水平明显升高，差异有统计学意义(t第11天=2.401，P<0.05)；IVF-ET术后第9天和第11天，与异位妊娠组比较，单胎妊娠组、双胎妊娠组血清β-HCG水平明显升高，差异有统计学意义(t第9天=2.154、4.662，t第11天=2.286、4.960，P<0.05)；单胎妊娠组与双胎妊娠组血清β-HCG水平比较，差异有统计学意义(t第9天=7.684，t第11天=12.733，P<0.05)。不同妊娠结局患者IVF-ET术后第11天血清β-HCG水平均比IVF-ET术后第9天血清β-HCG水平更高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 各组血清β-HCG水平比较

2.3移植不同种类胚胎后女性的血清β-HCG水平比较 移植冻融胚胎后第9天、第11天的血清β-HCG水平均比移植新鲜胚胎后高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 移植不同种类胚胎后女性的血清β-HCG水平比较

3 讨 论

辅助生殖技术是指采用医疗辅助手段使不孕不育夫妇妊娠的技术，主要包括人工授精(AI)和IVF-ET，是不孕不育症的有效治疗方法。IVF-ET在近年来应用较为广泛，但是在术后容易出现不良妊娠结局，异位妊娠率、流产率、多胎妊娠率、早产率均比较高，会危害患者的身体健康，因此，寻找一种简单、有效的方法早期发现病理妊娠，并对妊娠结局进行预测十分重要[7-8]。

β-HCG是由滋养层细胞分泌的一种糖蛋白激素[9]，具有较强的特异性，其作用于月经黄体，可促使其继续发育成妊娠黄体，一般在受精6～8 d后能够在母体血清中检测到[10]。囊胚着床后滋养层细胞分化为合体滋养细胞、细胞滋养细胞，并能够分泌促进胚胎发育、维持妊娠所必需的激素，血清β-HCG分泌量可反映绒毛膜滋养层细胞的功能状态，且与滋养层细胞数量、活性呈正比[11]。在正常妊娠时，母体中的血清β-HCG水平会随着孕周的增加而逐渐增加，因此，在根据血清β-HCG水平预测妊娠结局时应合理选择IVF-ET术后检测时机。针对采用辅助生殖技术治疗的不孕症患者，由于受精和胚胎移植时间已经确定，因此，在胚胎发育同一时间的β-HCG水平具有可比性。临床报道显示，外源性人绒毛膜促性腺激素(HCG)在体内完全被清除的时间大约为1周，且不同刺激方案对HCG的清除率、内源性HCG的增长和胚胎植入时间不造成影响。另有临床研究证实，辅助生殖技术移植胚胎后进行单次或两次血清β-HCG检测，其检测结果可对妊娠结局进行早期预测[10-11]，因此，分析不同移植周期中血清β-HCG水平对妊娠结局的预测具有重要意义。

在IVF-ET的治疗中，大部分临床医生在IVF-ET术后第14天对血清β-HCG水平进行检测，以对是否妊娠进行判断。朱婉珊等[12]认为IVF-ET术后第14天检测血清β-HCG水平能有效地预测妊娠结局。张君探等[13]的研究认为IVF-ET术后第14天血清β-hCG水平可以作为冷冻单囊胚移植早期妊娠结局预测的良好指标。上述两项研究均认为IVF-ET术后第14天血清β-hCG水平可早期预测妊娠结局。但这个时间点是否能够前移及最早可前移到哪个时间点是需要进一步研究的问题。临床有关研究报道，IVF-ET术后第8天未孕组的血清β-HCG水平下降至0～16 mU/mL，大部分在第10天下降为0 mU/mL，而妊娠组的血清β-HCG水平在第8～10天时开始出现回升，术后第8天开始，妊娠组的血清β-HCG水平明显高于未孕组，表明血清β-HCG水平在IVF-ET术后第8～12天即可对妊娠结局进行早期预测[14-15]。

本研究的创新之处在于对IVF-ET术后第9天、第11天的血清β-HCG水平进行检测及比较。在年龄、BMI及子宫内膜厚度相差不大的情况下，对比IVF-ET术后第9天、第11天的血清β-HCG水平发现，从高到低依次分别为双胎妊娠组、单胎妊娠组、早期自然流产组、异位妊娠组、生化妊娠组，说明血清β-HCG水平越高，正常妊娠率越高，且宫内着床的胚胎数越多，血清β-HCG水平则越高；而IVF-ET术后第9天及第8天，早期自然流产组的血清β-HCG水平虽然比异位妊娠组高，但差异无统计学意义(P>0.05)，生化妊娠组的血清β-HCG水平最低，分析IVF-ET术后出现不良妊娠结局的原因可能在于某些因素导致滋养细胞分泌不足，或者因为胚胎着床部位异常引起血供差、蜕膜组织缺乏而导致滋养细胞发育欠佳，最终使血清β-HCG水平相对偏低。尤其是当血清β-HCG水平<100 U/L时，正常妊娠率较低，应警惕不良妊娠结局。IVF-ET术后第9天，血清β-HCG水平<50 U/L时则无明显的复查价值。同时，生化妊娠者的血清β-HCG水平多<50 U/L，早期自然流产者的血清β-HCG水平多在40～500 U/L，异位妊娠者的血清β-HCG水平<200 U/L，IVF-ET术后第11天单胎妊娠者的血清β-HCG>105 U/L，双胎妊娠者的血清β-HCG>250 U/L。不同妊娠结局患者IVF-ET术后第11天血清β-HCG水平高于IVF-ET术后第9天，因此，术后第11天血清β-HCG水平在预测妊娠结局方面比术后第9天的血清β-HCG水平更加可靠。

另外，本研究还发现，移植冻融胚胎后第9天、第11天的血清β-HCG水平与移植新鲜胚胎后相比，差异有统计学意义(P<0.05)，提示移植冻融胚胎的正常妊娠率可能更高，这是因为新鲜胚胎移植周期内的雌激素水平高，会导致子宫收缩抑制不足，逆行的子宫蠕动波可能导致胚胎在输卵管种植，增加输卵管妊娠等不良妊娠结局的发生率。结合不同妊娠结局的血清β-HCG水平，可以发现血清β-HCG水平在不同妊娠结局中的分布规律，因此，可为临床预测妊娠结局提供参考，同时可以更好地指导对患者采取进一步的治疗方案，避免盲目保胎带来更大的伤害。

综上所述，IVF-ET术后第9天和第11天血清β-HCG水平是预测妊娠结局的有效指标，还可为临床治疗方案的选择提供参考。