矽肺合并肺部感染患者支气管肺泡灌洗液病原菌分布及药敏分析

王文静

【摘要】目的：了解我院矽肺合并肺部感染患者支气管肺泡灌洗液病原菌分布及药敏情况，为矽肺病人合理使用抗菌药物提供数据参考。方法：对我院2015～2018年诊断的矽肺合并肺部感染患者的支气管肺泡灌洗液（BALF）中病原菌分布和药敏情况进行回顾性统计分析。结果：统计的236 例标本共分离培养出菌株113 株，其中革兰氏阴性菌81株 （71.68%），主要为肺炎克雷伯菌（22.12%）、大肠埃希菌（13.27%）、铜绿假单胞菌（9.74%）和鲍曼不动杆菌（7.96%）；革兰氏阳性菌30 株（26.55%），主要为金黄色葡萄球菌（14.16%），肺炎链球菌（7.08%）；真菌为2株（1.77%）。革兰氏阴性菌株对阿米卡星、氨曲南、亚胺培南较为敏感。革兰氏阳性菌株对万古霉素和替考拉宁敏感性高。结论：矽肺合并肺部感染患者BALF中病原菌以革兰氏阴性菌为主，临床应根据矽肺合并肺部感染病原学和药敏情况进行合理用药治疗，以便及时控制感染，减少耐药菌出现。

【关键词】矽肺；肺部感染；肺泡灌洗液；病原菌；耐药性

[中图分类号]R446.5； R521； R563.1 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2021）03-0211-03

矽肺又称硅肺，是尘肺中最为常见的一种类型，是由于长期吸入大量游离二氧化硅粉尘所引起，以肺部广泛的结节性纤维化为主的疾病。其病变主要累及肺间质、肺泡上皮细胞和血管。.肺部感染是矽肺最常见的并发症，可促进矽肺病程发展，诱发呼吸衰竭，甚至死亡。因此，应积极预防和治疗呼吸道感染，这对晚期矽肺患者尤为重要。

支气管肺泡灌洗[1]（broncho alveolar lavage，BAL）是指通过支气管镜向支气管肺泡内注入生理盐水并进行抽吸，收集肺泡表面液体（诊断性）及清除充填于肺泡内的物质（治疗性），进行炎症与免疫细胞及可溶性物质的检查。支气管肺泡灌洗液（Bronchoalveo larlavage fluid，BALF）直接取材于病变部位，获取病原菌的机会多，与痰液相比，更能减少上呼吸道杂菌的污染，具有较高的特异性和敏感性，其药敏试验结果对临床抗菌药物使用具有较高的指导意义。

1 对象和方法

1.1研究对象 回顾性统计分析2015～2018年我院呼吸内科、职业病科送检的矽肺合并肺部感染患者236份BALF标本。其性别全部为男性，年龄42～89岁，平均年龄66.8岁。同一患者多次送检培养结果为同一菌株的只计一次。

1.2方法 ①BALF标本收集[1]：在灌洗的肺段经活检孔注入2%利多卡因1～2 mL，行局部麻醉。支气管镜顶端嵌顿在目标支气管段开口后，经操作孔道快速注入37℃室温灭菌生理盐水，总量60～120 mL，分次注入， 20 mL/次。立即用低于100 mmHg负压吸引获取BALF。②一般细菌培养和药敏：取10 mL BALF标本离心后革兰染色镜检，并取沉渣进行培养。细菌培养方法按照《全国临床检验操作规程》第四版[2]要求进行。药敏试验采用纸片扩散法（K-B法） ，其结果严格按美国临床实验标准化研究所（CLSI） 发布的最新标准进行解读判断。质控菌株为大肠埃希菌ATCC25922、铜绿假单胞菌ATCC27853、金黄色葡萄球菌ATCC25923。

1.3统计学方法 采用SPSS19.0对数据进行统计分析，计数资料以百分比表示，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1矽肺合并肺部感染患者病原菌分布及构成 236例BALF标本共分离培养出病原菌113 株，检出率为47.88%。其中革兰氏阴性菌81株（71.68%），主要为肺炎克雷伯菌25株（22.12%）、大肠埃希菌15株（13.27%）、铜绿假单胞菌11株（9.74%）和鲍曼不动杆菌9株（7.96%）；革兰氏阳性菌30 株（26.55%），主要是金黄色葡萄球菌16 株（14.16%），肺炎链球菌8株（7.08%）；真菌为2株（1.77%）。

2.2革兰氏阴性菌对常见抗菌药物的耐药性 矽肺合并肺部感染患者BALF标本分离培养出的113株病原菌中革兰氏阴性菌占71.68%。数量排在前四位的分别是肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌。对革兰氏阴性菌敏感的药物主要有阿米卡星、氨曲南、亚胺培南。详见表1。

2.3革兰氏阳性菌对常见抗菌药物的耐药性 矽肺合并肺部感染患者BALF分离标本培养出的革兰阳性菌主要以金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌为主。其对常见抗菌药物的耐药性结果：对万古霉素和替考拉宁敏感（耐药率为0）。详见表2。

3 讨论

本地区是甘肃重要的煤电能源基地，煤炭开采是主要的经济支柱，因此本地的矽肺发病率较高，且基本为男性。矽肺发病时间与粉尘中游离二氧化硅含量有关，含量越高，发病时间越短，病变越严重。接触低浓度游离二氧化硅粉尘多在15～20年后发病。发病后即使脱离煤矿作业，病变仍可继续发展。矽肺的并发症很多，其中肺部感染是最为常见的并发症。其促进矽肺的病程不断发展，诱发呼吸衰竭，甚至死亡。因此积极有效的治疗呼吸道感染，对矽肺病人尤为重要。随着临床诊治和检测水平的提高，人们进一步发现了BALF的重要檢测价值，因BALF受下呼吸道杂菌污染少，其培养结果相比痰培养要更加准确、敏感。章高平[3]等人对80例患儿的痰和BALF进行普通细菌培养，并对两种标本的培养结果进行比较，结果显示由于BALF细菌培养直接取材于病变部位，能为临床提供相对可靠的诊治依据。

本次研究统计数据均来自我院呼吸内科和职业病科，其细菌检出率为47.88%，提示可能还存在病毒、支衣原体等感染，需要进一步的研究。从统计的数据结果中可以看出矽肺合并肺部感染患者的病原菌分布主要是以革兰氏阴性杆菌为主，这与文献报道的研究结果一致[4-5]。236例BALF标本分离培养出的113株病原菌中革兰氏阴性杆菌占71.68%。数量排在前四位的分别是肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌。考虑其原因为矽肺病是一种慢性进展性疾病，常同时合并肺部感染等其他疾病，且我院矽肺病患者以中老年人为主，患者吸烟情况很严重，同时，矽肺患者机体抵抗力差，而其平均住院天数较长极易发生院内感染，故革兰氏阴性菌检出率高[5]。革兰阳性菌主要以金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌为主。长期使用广谱抗菌药物及激素的患者容易受到侵袭性真菌感染。

由于矽肺患者肺功能差，致使机体免疫力低下，呼吸道防御功能被减弱；反复住院时间长、侵入性医疗操作、使用免疫抑制剂、激素、大量广谱抗菌药物的应用以及不恰当的抗菌药物使用等，使得矽肺合并肺部感染患者的病原菌始终处于变化之中，其耐药率也不断升高[6]。从表2中可以看出，对革兰氏阴性杆菌敏感的药物主要有阿米卡星、氨曲南、亚胺培南。由于广谱β-内酰胺类抗生素的长期广泛使用，致使常见菌对青霉素类和二代、三代头孢菌素类药物耐药性较高。铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌更是呈现出多重耐药趋势。从表3中可以看出，革兰氏阳性球菌对除万古霉素和替考拉宁以外的多种药物均有不同程度的耐药，其中对青霉素和红霉素的耐药率更是达到了100%。

在我国，平均每年死于滥用抗生素的患者达8万人，抗生素滥用现象十分严重且普遍[7]。矽肺属于慢性进行性疾病，患者通常长期服用一种抗菌药物，并且剂量掌控也不到位，存在滥用抗生素的现象，这样就会导致耐药菌株的出现和耐药率的升高。合理正确的使用抗生素，对矽肺合并肺部感染患者有重大的意义。因此，建议临床在进行了细菌培养和药敏试验后再根据其结果选择合适的抗菌药物进行治疗。

4 结论

我院矽肺合并肺部感染患者支气管肺泡灌洗液病原菌以革兰氏阴性杆菌为主，排在前四位的分别是肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌。革兰阳性球菌主要以金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌为主。对革兰氏阴性杆菌敏感的药物主要有阿米卡星、氨曲南、亚胺培南。对革兰氏阳性球菌敏感的药物主要有万古霉素和替考拉宁。

参考文献

[1] 中华医学会呼吸病学分会. 肺部感染性疾病支气管肺泡灌洗病原体检测中国专家共识（2017年版）[J]. 中华结核和呼吸杂志， 2017， 40（8）： 578-583.

[2] 尚红， 王毓三， 申子瑜. 全国临床操作规程[M]. 第 4 版. 北京：人民卫生出版社， 2015： 9-10.

[3] 章高平， 陈强， 刘建梅， 等. 支气管肺泡灌洗液细菌培养在小儿肺部感染中的应用[J]. 中国当代儿科杂志， 2012， 14（5）： 350-352.

[4] 陈明静， 刘涛， 李树华， 等. 348 例矽肺患者流行病学特征及病原菌耐药性分析[J]. 现代预防医学， 2017， 44（13）： 2333-2336.

[5] 胡晓亮. 尘肺合并肺部感染常见病原菌分布情况及耐药性分析[D]. 青岛： 青岛大学， 2015： 25.

[6] 阅春燕. 矽肺患者下呼吸道感染的病原菌谱及其耐药性的初步研究[D]. 苏州： 苏州大学， 2017： 14.

[7] 邓岩. 矽肺患者合理使用抗生素注意事项[J]. 临床合理用药， 2016， 9（1）： 91-92.