静脉丙种球蛋白联合蒲地蓝口服液在5岁以下重症手足口病患儿中的应用及对炎症因子的影响研究

吴 波

(周口市传染病医院感染科 周口 466000)

手足口病是由肠道病毒感染等引起的传染病，且临床能引发手足口病的肠道病毒有20多种，而多以柯萨奇病毒A16型(CoxA16)和肠道病毒71型(EV71)为主[1]。患者发病早期临床症状无特异性，随着病情不断发展多表现为手、足、口等部位出现疱疹，影响患儿健康、生活[2～3]。既往研究表明[4]：小儿手足口病具有一定的传染性，能通过消化道、呼吸道及接触等传播。静脉丙种球蛋白具有广谱抗病毒作用，能阻止体内病毒复制，亦可增强机体免疫水平，防止病情恶化[5]。蒲地蓝口服液属于临床常用中药制剂，主要由板蓝根、苦地丁、蒲公英等药物组成，能发挥清热解毒作用，对于多种病毒感染能发挥良好的治疗效果[6～7]。但是，临床上静脉丙种球蛋白联合蒲地蓝口服液对5岁以下重症手足口病患儿炎症因子的影响研究较少[8]。因此，本研究以5岁以下重症手足口病患儿为对象，探讨静脉丙种球蛋白联合蒲地蓝口服液在5岁以下重症手足口病患儿中的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2014年1月～2018年12月重症手足口病患儿120例，采用抽签法分为对照组和观察组各60例。对照组男36例，女24例；年龄1～5岁，平均年龄(3.31±0.70)岁；病程0.6～10d，平均病程(5.34±0.69)d；体温37℃～39℃，平均体温(37.71±1.05)℃。观察组男39例，女21例；年龄1～5岁，平均年龄(3.47±0.61)岁；病程0.5～11d，平均病程(5.39±0.71)d；体温37.5℃～39.8℃，平均体温(37.98±1.12)℃。两组一般资料无差异(P>0.05)，可对比

1.2 纳入、排除标准

纳入标准：(1)符合手足口病诊断标准，且患儿均为重症，临床表现为发热、疱疹、溃烂等[9]；(2)符合静脉丙种球蛋白/蒲地蓝口服液治疗适应证，且患儿均无药物过敏史。

排除标准：(1)合并水痘、肺炎等传染性疾病者；(2)伴有先天性畸形、恶性肿瘤者；(3)合并心脑血管疾病、精神疾病或接受抗体/激素治疗者。

1.3 方法

两组入院后均给予常规方法治疗，做好重症手足口病患儿常规治疗，加强患儿皮肤、口腔护理，指导患者休息，动态监测患儿生命体征，加强患儿营养支持干预，维持电解质平衡；每次取甘露醇(浙江济民制药股份有限公司，国药准字H19993599，规格：250ml∶50g)0.25～1.0g/kg，快滴完成脱水降颅压；采用利巴韦林(浙江亚太药业股份有限公司，国药准字H20041097，规格：0.5g)10～15mg/(kg·d)完成抗病毒治疗；积极进行抗感染、退热、营养脑细胞、止惊等，防止患者发生抽搐、继发癫痫等[10～11]。

对照组采用静脉丙种球蛋白治疗。每次取丙种球蛋白(华兰生物工程股份有限公司， 国药准字号S10970031)1g/(kg·d)，静脉滴注，每天1次，治疗过程中加强患儿生命体征监测，对于呼吸节律变化，血氧饱和度>90.0%，且面罩吸氧无改善，血压/血糖及心率加快患者，需给予机械通气治疗。观察组在对照组基础上联合蒲地蓝口服液治疗，每次取蒲地蓝口服液(济川药业集团有限公司，国药准字号Z20030095，规格每支装10ml)10mL，口服，每天3次，两组均完成15d治疗。

1.4 观察指标

(1)症状消失时间：两组用药干预后准确记录患儿退热、神经症状消失、疱疹消退及溃疡消失时间；查阅病历资料记录患儿住院时间；(2)炎症因子：采用酶联免疫吸附试验测定患者白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、高敏心肌肌钙蛋白(hs-cTn)及人S100B蛋白(S100B)蛋白[12～13]；(3)药物安全性：记录两组药物服用过程中安全性，包括：恶心呕吐、末梢循环不良、肺水肿、心肌损害及多汗发生率。

1.5 统计分析

2 结果

2.1 两组用药效果比较

观察组药物服用后退热、疱疹消退、神经症状消失、住院及溃疡消失时间均短于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组用药效果比较

2.2 两组炎症因子比较

两组治疗前炎症因子无统计意义(P>0.05)；两组治疗后15d炎症因子低于治疗前(P<0.05)；观察组药物联合使用15d后炎症因子IL-1β、IL-6、NSE、hs-cTn及S100B蛋白水平低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组炎症因子比较

2.3 两组安全性比较

两组药物治疗过程中不良反应发生率无统计意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组安全性比较[n(%)]

3 讨论

手足口病好发于学龄前儿童中，具有潜伏期长、病情变化快等特点，临床多表现为发热、厌食、手足口等部位出现疱疹、溃疡等，严重者将会引起循环系统，神经系统等并发症[14]。因此，加强小儿重症手足口病治疗对改善患儿预后具有重要的意义。国内学者研究表明[15]，手足口病是由于多种不同血清型肠道病毒引起，如Cox1A16、EV71等。由于儿童年龄较小，机体免疫系统尚未发育完全，更加容易受到病毒的入侵，导致儿童患手足口病发生率更高。近年来，静脉丙种球蛋白联合蒲地蓝口服液在5岁以下重症手足口病患儿中得到应用，且效果理想[16]。本研究中，观察组用药后症状消失及住院时间短于对照组(P<0.05)，说明静脉丙种球蛋白联合蒲地蓝口服液能缩短5岁以下重症手足口病患儿症状改善时间，利于患儿恢复。静脉丙种球蛋白是5岁以下重症手足口病患儿常用的治疗药物，有广谱抗病毒作用，能阻止体内病毒复制，增强机体抗病毒作用，亦可中和病毒抗原、有害物质，有助于降低病毒血症损害机体，延缓病情发展[17]。现代药理结果表明[18]，丙种球蛋白属于是一种免疫调节剂，用药后能增强机体免疫对抗病毒能力，抑制小因子的释放，降低机体炎症反应。临床研究表明[19]，丙种球蛋白能通过正性调节免疫水平，强化机体细胞的吞噬作用，从而能减轻口腔皮疹症状。

蒲地蓝口服液属于临床上常用的中成药物，方药由蒲公英、黄芩、板蓝根及苦地丁组成。方药中，蒲公英具有清热解毒、消肿散结功效；黄芩具有解毒、燥湿、清热功效；板蓝根具有清热解毒、凉血利咽功效；苦地丁具有清热解毒、消肿指通过功效；诸药共奏，能发挥消肿、解热及泻火功效。现代药理结果表明，蒲地蓝口服液用于小儿手足口病中能发挥抗炎、降低血管通透性，能促进肺表面活性分泌，从而能减小肺泡张力，延缓病情发展。临床上，将静脉丙种球蛋白联合蒲地蓝口服液用于5岁以下重症手足口病患儿中不同药物能发挥其药效，从根本上控制疾病发生，且两种药物联用未增加不良反应发生[20]。本研究中，观察组药物联合使用15d后炎症因子IL-1β、IL-6、NSE、hs-cTn及S100B蛋白水平低于对照组(P<0.05)，两组药物治疗过程中不良反应发生率无统计意义(P>0.05)，说明静脉丙种球蛋白联合蒲地蓝口服液能降低5岁以下重症手足口病患儿炎症因子水平，未增加药物不良反应发生率。

综上所述，静脉丙种球蛋白联合蒲地蓝口服液在5岁以下重症手足口病患儿中能缩短其病情好转时间，可降低炎症联级反应，安全性较高，值得推广应用。