米氮平与唑吡坦治疗原发性失眠的临床效果观察

倪伊婷 叶 华 张庆元 郑丽芬 张 旭

(1.温州医科大学温州市第三临床学院，温州市人民医院神经内科 温州 325000；2.温州医科大学附属第一医院神经内科 温州 325000)

原发性失眠又称为入睡和维持睡眠障碍，是一种长期或终生存在的频繁睡眠中断、短睡伴日间疲劳、紧张、压抑的疾病，其发病机制较为复杂，包括心理、生理、环境、生活行为、个性、精神等。患者出现原发性失眠后，长期精神的过度紧张、睡眠质量差、生物钟紊乱可导致免疫力减退、加速人体衰老，严重时还会引起心脏病、高血压、老年痴呆等疾病，故需及时就诊，积极接受治疗。在以往临床治疗中，用于治疗原发性失眠的安眠药物以唑吡坦较为常见，唑吡坦是一种非苯二氮卓类药物，有快速导入睡眠的作用。但有学者提出[1]，唑吡坦在抗焦虑、抑郁方面存在局限性，长期单一使用的效果欠佳。据相关资料显示[2]，当存在睡眠障碍时，患者的情绪会逐渐变得消极，具有一定的焦虑、抑郁倾向，米氮平为去甲肾上腺素和特定五羟色胺再摄取抑制剂，具有抗焦虑、抑郁、镇静的作用，与唑吡坦联合治疗原发性失眠，能够帮助患者改善睡眠与精神状态。基于此，本研究选择2019年8月～2020年9月期间我院收治的60例原发性失眠患者作为研究对象，就米氮平与唑吡坦治疗原发性失眠的临床效果进行观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年8月～2020年9月期间我院收治的60例原发性失眠患者作为研究对象，根据患者的入院时间将其分成对照组(2019年8月～2020年2月入院)和观察组(2020年3月～2020年9月入院)各30例。纳入标准：(1)符合《中国失眠症诊断和治疗指南》[3]中关于原发性失眠的诊断标准；(2)睡眠障碍量表(SDQ)评分≥15分[4]；(3)出现入睡困难、晨醒过早、疲劳感加重、注意力不集中、社会功能受损等症状并且持续时间超过1个月；(4)经头部CT、血液化验、睡眠脑电图等检查确诊为原发性失眠；(5)近两周内未使用过镇静安眠类药物并且临床资料完整。排除标准：(1)合并精神分裂症的患者；(2)合并狂躁症的患者；(3)合并颅内出血的患者；(4)有阿尔兹海默症、脑血管病等病史的患者；(5)对本次研究所使用药物过敏的患者。对照组男12例，女18例；年龄35～76岁，平均年龄(55.26±4.71)岁；病程2～18个月，平均病程(11.72±2.05)个月；心理生理失眠9例，特发性的失眠7例，主观性的失眠14例。观察组男13例，女17例；年龄33～75岁，平均年龄(55.14±4.66)岁；病程2～20个月，平均病程(11.91±2.13)个月；心理生理失眠11例，特发性的失眠6例，主观性的失眠13例。两组的一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)。本研究已获得医院医学伦理委员会的审批，所有患者及其家属已签署知情同意书。

1.2 方法

对照组采用酒石酸唑吡坦片(湖南千金湘江药业股份有限公司，国药准字H20000276，规格：10mg)治疗，10mg/次，1次/d。

观察组在酒石酸唑吡坦片治疗的基础上采用米氮平片(华裕制药有限公司，国药准字H20041656，规格：30mg)治疗，15mg/次，1～3次/d。

两组均连续治疗14d。

1.3 观察指标与疗效评定标准

分析对比两组治疗前后匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、疗效。

PSQI[5]包括主观睡眠质量(SSQ)、入睡潜伏时间(SL)、睡眠时间(Sdu)、睡眠效率(HSE)、睡眠干扰因素(Sdi)、应用催眠药物(USM)、白天功能障碍(DD)7个评估维度，各维度分值为0～3分，总评分越高代表睡眠质量越差。

HAMA[6]包括害怕、失眠、抑郁心境、躯体性焦虑、感觉系统症状、泌尿系统症状等14个评估维度，各维度分值为0～4分，总评分越高代表焦虑状态越严重。

HAMD[7]包括抑郁情绪、有罪感、自杀、入睡困难、睡眠不深、全身症状等17个评估维度，各维度分值为0～4分，总评分越高代表抑郁状态越严重。

疗效评定标准：显效：实际睡眠时间延长、REM睡眠次数增加、觉醒时间缩短、REM睡眠时间缩短，无焦虑、抑郁倾向，并且持续时间超过1个月；有效：实际睡眠时间过短、觉醒时间过长、入睡困难等症状明显改善，无焦虑、抑郁倾向，并且持续时间超过1个月；无效：未达到以上标准。治疗总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%[8]。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 对比两组治疗前后PSQI评分

经分析对比后发现，治疗前两组的PSQI评分无显著性差异(P>0.05)；治疗后观察组的PSQI评分明显低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 对比两组治疗前后PSQI评分分)

2.2 对比两组治疗前后HAMA、HAMD评分

经分析对比后发现，治疗前两组的HAMA、HAMD评分无显著性差异(P>0.05)；治疗后观察组的HAMA、HAMD评分均明显低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 对比两组治疗前后HAMA、HAMD评分分)

2.3 对比两组的疗效

经分析对比后发现，观察组的治疗总有效率为93.33%，明显高于对照组的70.00%(P<0.05)，见表3。

表3 对比两组的疗效[n(%)]

3 讨论

近年来，我国的睡眠障碍患者数量逐渐增多，失眠已成为神经科门诊的第二大疾病。据不完全统计，我国失眠率高达20%。失眠主要分为原发性失眠和继发性失眠，其中，原发性失眠又包括心理生理失眠、特发性的失眠、主观性的失眠3种类型，主要表现为入睡难、易醒、多梦、睡眠深度过短、睡眠时间减少等，给患者造成不同程度上的心理负担。如果长期失眠，还会严重影响患者的日常生活。

随着我国医疗水平的提高，有越来越多的安眠药物被研发与运用。在以往临床中，较为常见的安眠药有3大类，即苯二氮卓类、巴比妥类、其它非苯二氮卓类。其中，唑吡坦作为非苯二氮卓类安眠药物，可以在一定程度上解决失眠障碍问题。有学者提出[9]，单独使用唑吡坦治疗原发性失眠时，多数患者仍表现出不同程度的精神紧张、抑郁状态，建议与抗抑郁药物联合使用。既往研究表明[10]，米氮平作为抗抑郁药物中的一种，能够通过阻断5-羟色胺受体提高患者的睡眠连续性、增强其肾上腺素能的神经传导，与唑吡坦联合治疗原发性失眠能够增强其抗抑郁、镇静效果。刘远[11]的研究结果显示，治疗后，对照组(采用唑吡坦治疗)与研究组(采用唑吡坦+米氮平治疗)的PSQI评分分别为(7.10±1.70)分、(5.70±1.60)分，研究组明显低于对照组(P<0.05)，说明采用米氮平与唑吡坦治疗原发性失眠，可以减轻失眠症状。本研究结果显示，治疗后，对照组与观察组的PSQI评分分别为(9.34±1.25)分、(5.60±1.03)分，观察组明显低于对照组(P<0.05)，与刘远的研究结果一致。唑吡坦作为非苯二氮卓受体激动类镇静催眠药，能够与GABAA受体上的BZ位点结合，帮助患者放松肌肉，缩短入睡时间。米氮平具有促进去甲肾上腺素能和5-羟色胺神经递质释放的作用，能够增加患者的慢波睡眠时间，提高其睡眠连续性，从而可以保护其睡眠结构，提高其睡眠效率[12]。因此，将唑吡坦与米氮平联合治疗原发性失眠时，能够充分发挥两者的助眠作用，减轻患者的失眠症状。本研究结果显示，治疗后观察组的HAMA、HAMD评分均明显低于对照组(P<0.05)，说明采用米氮平与唑吡坦治疗原发性失眠，可以改善焦虑、抑郁状态。有学者提出[13]，原发性失眠患者的焦虑、抑郁状态与中枢NE、5-羟色胺、5-羟色胺受体等功能的降低密切相关。米氮平不仅能够阻断突触前α2-肾上腺素能受体，提高中枢NE活性，还能够提高5-羟色胺细胞体上α2-肾上腺素能受体活性，增加脑部5-羟色胺浓度，从而可以在纠正患者睡眠结构的同时，改善患者的精神状态[14]。因此，当联用米氮平与唑吡坦治疗原发性失眠时，米氮平可弥补唑吡坦在抗焦虑、抑郁方面的不足，缓解患者的精神压力。本研究结果显示，观察组的治疗总有效率为93.33%，明显高于对照组的70.00%(P<0.05)，说明采用米氮平与唑吡坦治疗原发性失眠，可以提高疗效。米氮平的绝对生物利用度可达50%，并且服用后可在2h内达到血浆峰浓度，能够在胃肠道内被彻底吸收[15]。因此，将米氮平与唑吡坦联合治疗原发性失眠，能够延长药物作用时间，提高疗效。

综上所述，采用米氮平与唑吡坦治疗原发性失眠，可以减轻失眠症状，改善焦虑、抑郁状态，提高疗效。