桥接治疗在急性缺血性脑卒中治疗中的应用△

潘海珍 梁丽燕 邓金德

(1.龙川县人民医院脑系一区 河源 517300；2.龙川县人民医院康复科 河源 517300)

急性缺血性脑卒中(AIS)主要是由于脑血液供应障碍所致，通常表现出运动功能障碍、失语等病理学特征，具有起病急、病程进展迅速等特点[1]。既往临床多采用阿司匹林肠溶片、硫酸氢氯吡格雷片治疗AIS，其中阿司匹林通过抑制血小板聚集，阻止血栓形成，从而达到治疗功效。而硫酸氢氯吡格雷片与阿司匹林肠溶片同属于血小板聚集抑制剂，两者协同应用可有效促进患者神经功能恢复。虽然两种药物能够在一定程度上缓解患者临床症状，但其仅能作用于血小板聚集单个环节，且起效缓慢，治疗效果具有局限性，无法达到临床预期[2～3]。注射用盐酸替罗非班在给药后可快速发挥药效，能够有效预防血栓形成，在治疗AIS中具有重要意义。基于此，本研究分析桥接治疗在AIS患者治疗中的效果，旨在寻求更为安全有效的用药措施，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年12月～2021年3月我院收治的82例AIS患者，研究经医院医学伦理委员会批准。纳入标准：符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南 2010》[4]相关规定；伴有耳鸣、说话不清等症状；起病时间<24h；患者知情并加入。排除标准：近期做手术者；重要脏器严重不良者；孕妇；神经功能异常者；本方案所使用的药物过敏者；存在严重颅脑外伤者。按随机数字表法分为对照组和试验组各41例。对照组男25例，女16例；年龄38～82岁，平均年龄(58.45±2.61)岁；卒中部位：基地核区23例，脑叶14例，脑干4例；合并疾病：高血压21例，糖尿病12例，冠心病8例；体质量指数(BMI)19～27kg/m2，平均BMI(23.61±0.43)kg/m2。试验组男26例，女15例；年龄50～71岁，平均年龄(58.53±2.66)岁；卒中部位：基地核区25例，脑叶13例，脑干3例；合并疾病：高血压22例，糖尿病13例，冠心病6例；BMI 20～28kg/m2，平均BMI(23.67±0.46)kg/m2。比较两组一般资料，无统计学差异(P>0.05)。

1.2 方法

所有患者入院后，先予以其抗氧自由基、调脂稳定斑块等常规处理，随后对照组予以口服阿司匹林肠溶片(拜尔医药保健有限公司，国药准字J20171021)，100mg/次，1次/d；硫酸氢氯吡格雷片(赛诺菲(杭州)制药有限公司，国药准字J20180029)，75mg/次，1次/d。试验组采取注射用盐酸替罗非班(山东新时代药业，国药准字H20090227)，将12.5mg药物与48ml的0.9%氯化钠溶液混合，静脉微泵泵入；或盐酸替罗非班注射液(鲁南贝特制药，国药准字H20090328)50ml静脉微泵泵入；采用0.1μg/kg/min速度持续滴注48h，之后再口服阿司匹林肠溶片、硫酸氢氯吡格雷片，与阿司匹林肠溶片、硫酸氯吡格雷片重叠应用4h。两组需连续用药10d。

1.3 观察指标

比较两组临床疗效、神经功能缺损程度、生活质量、血流动力学、不良反应。(1)临床疗效：显效：体征恢复，症状消失；有效：体征改善，症状减轻；无效：症状无变化。总有效率=显效率+有效率。(2)神经功能缺损程度：治疗前、治疗10d后采取美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)[5]评估。量表共分为视野、感觉、语言等11个条目，采用4级评分法，满分42分，重度：21～42分；中重度：15～20分；中度：5～15分；轻度：1～4分；正常：0～1分。(3)生活质量：采用健康调查简表(SF-36)[6]评估。量表共分为躯体角色、活力等8个维度，分为36个条目，采取6级评分，将其换算为百分制，满分100分，得分越高，生活质量越好。(4)血流动力学：采用血液流变仪检测患者治疗前、治疗10d后的切浓度(HSV)、红细胞沉降率(ESR)、高低切浓度(LSV)水平。(5)不良反应：记录牙龈出血等发生率。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 临床疗效

试验组治疗总有效率高于对照组，有统计学差异(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效对比[n(%)]

2.2 血流动力学

两组治疗前的HSV、ESR、LSV水平相比，无统计学差异(P>0.05)；试验组治疗10d后的HSV、ESR、LSV水平较对照组低，有统计学差异(P<0.05)，见表2。

表2 两组血流动力学对比

2.3 神经功能缺损程度与生活质量

两组治疗前的NIHSS、SF-36评分相比，无统计学差异(P>0.05)；试验组治疗10d后的NIHSS评分较对照组低，SF-36评分较对照组高，有统计学差异(P<0.05)，见表3。

表3 两组神经功能缺损程度与生活质量对比分)

2.4 不良反应

对照组3例牙龈出血、4例呕吐，不良反应发生率为17.07%(7/41)；试验组2例牙龈出血、1例呕吐，不良反应发生率为7.32%(3/41)。两组不良反应相当，无统计学差异(χ2=1.822，P=0.177)。

3 讨论

AIS发病机制较为复杂，临床认为血栓形成、动脉粥样硬化等均参与其发病过程，以头晕、偏瘫等为主要临床症状，若未采取及时有效的治疗，易导致大量神经细胞变性坏死，严重威胁患者生命安全。静脉溶栓作为公认的AIS有效治疗方式，通过将溶栓类药注射于静脉，进而溶解血管内溶栓，疏通血管，有效缓解其临床症状[7]。然而静脉溶栓具有严格的时间窗限制，多数患者受各种原因影响致使其错过最佳溶栓时机，故仅能选择抗血小板类药物治疗。

阿司匹林肠溶片与硫酸氢氯吡格雷片均为抗血小板聚集类药物，其中阿司匹林肠溶片通过抑制环氧酶(COX)中即丝氨基残基的羟基，促使其发挥乙酰化，使得COX活性降低，进而发挥抗血小板作用。而硫酸氢氯吡格雷片属前体药物，进入人体后，经生物转化后与血小板表面二磷酸腺苷(ADP)受体结合，阻止ADP介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物活化，从而阻止血小板聚集[8]。与阿司匹林肠溶片两者协同增效，可在一定程度上改善AIS患者神经功能，但两者均需口服用药，药效发挥缓慢，且多数患者存有氯吡格雷与阿司匹林抵抗，无法满足临床所需。本研究结果显示，试验组治疗总有效率、SF-36评分较对照组高，NIHSS评分、HSV、ESR、LSV水平较对照组低，且两组均无严重不良反应，提示替罗非班桥接抗血小板药物能够有效调节AIS患者血流动力学，恢复其神经功能，进而提高生活质量水平。注射用盐酸替罗非班经静脉滴注进入人体后，可于5min内发挥药效，抑制血小板聚集，有效防止血栓形成。同时，注射用盐酸替罗非班还能够溶解新鲜血栓，提升梗死血管再灌注，以此改善血流动力学[9～10]。此外，注射用盐酸替罗非班作为血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa拮抗剂，能够明显抑制纤维蛋白原与糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体结合，进而阻断血小板交联、聚集，促进血管再通，显著减轻神经功能损伤[11～12]。注射用盐酸替罗非班与硫酸氢氯吡格雷片、阿司匹林肠溶片桥接使用，能够最大程度发挥药效，改善AIS患者神经功能。

综上所述，桥接治疗在AIS患者治疗中疗效确切，可于早期及时改善AIS患者脑部血液供应，恢复其血流动力学，促进其神经功能恢复，提升生活质量水平，且不会增加不良反应，应用价值较高。