θ短阵快速脉冲模式重复经颅磁刺激 在精神分裂症患者中的应用研究

孔洁华，文启琴

（广州医科大学附属脑科医院精神科，广东广州 510370）

精神分裂症是一种病因复杂，以个人意识、感知觉、情绪、行为等方面出现扭曲，一组病因未名的慢性疾病，若治疗不及时、不合理，患者会丧失学习能力，导致工作、生活能力下降。目前，对于精神分裂症患者，药物治疗是较为常见的治疗方式，但该治疗方法不仅对改善患者认知功能效果不佳，而且阴性症状治疗效果也不佳。重复经颅磁刺激(rTMS)是一种无痛、无创治疗方法，磁信号能够无衰减的透过颅骨，从而刺激到大脑神经，在临床精神疾病与康复领域获得认可[1]。θ短阵快速脉冲（TBS）模式主要通过较低的刺激强度和较短的刺激时间，延长大脑皮层兴奋性时间，同时相比于常规治疗更符合大脑神经元的放电模式，不良反应少[2]。本研究选取2018年1月至2019年12月于广州医科大学附属脑科医院就医的65例精神分裂症患者开展研究，旨在探讨不同治疗周期的TBS模式rTMS治疗对精神分裂症患者精神症状、社会功能及认知功能的影响，现报道 如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月至2019年12月于广州医科大学附属脑科医院就医的65例精神分裂症患者，根据随机数字表法将其分为3组。对照组（21例）中男、女患者分别为11、10例；年龄32~55岁，平均（38.14±5.38）岁；病程5~20年，平均（10.15±4.22）年。长程组（23例）中男、女患者分别为13、10例；年龄30~48岁，平均（37.52±5.02）岁；病程5~20年，平均（10.25±4.68）年。短程组（21例）中男、女患者分别为11、10例；年龄29~52岁，平均（38.44±6.32）岁；病程6~20年，平均（11.21±5.13）年。3组患者一般资料经对比，差异无统计学意义（P>0.05），组间具有可比性。纳入标准：与《精神障碍诊断与统计手册》[3]中的相关诊断标准符合者；在过去的2周内，阳性与阴性症状量表（PANSS）[4]的总分波动≤10%者；未参加其他研究者。排除标准：伴有脑部严重损伤或有出血史者；癫痫发作史、严重躯体疾病、物质滥用者（烟草除外）、精神发育迟滞者；治疗中耐受性差退出研究者。本研究已经广州医科大学附属脑科医院医学伦理委员会批准，患者家属均签署知情同意书。

1.2 方法 所有患者在治疗期间维持原有抗精神病药物与剂量治疗，不进行其他物理治疗。治疗前通过在头皮位置单次刺激，引起右侧第1骨间外侧肌运动来测定每名患者的运动阈值（MT）。TBS模式rTMS治疗方法：使用磁刺激器Magnetic Simulator（Tonica Elektronik A/S，型 号：MagProX100），刺激 部 位为左侧前额（DLPFC），使用MF-125圆形磁头，基本序列是5 Hz，每200 ms进行1次刺激，，在每次刺激脉冲中设置3个频率为50 Hz的单个脉冲，刺激强度为80% MT，每次治疗脉冲总数为2 400次，约20 min。假刺激：将rTMS治疗仪的刺激磁头水平翻转，与头皮成180°，其他治疗参数的设置方法同TBS模式rTMS治疗，由于刺激仪所产生的磁场会随着距离的加大而迅速衰减，从而确保假刺激具有安慰剂效应的同时又能避免磁力线穿过被试的颅骨。长程组患者给予TBS模式rTMS治疗，前4周治疗频率为5次/周，后8周治疗频率为2次/周，共36次刺激；短程组患者前4周给予TBS模式rTMS治疗，5次/周，后8周给予假刺激为2次/周；对照组患者进行12周的假刺激，前4周治疗频率为5次/周，后8周治疗频率为2次/周。3组患者均在治疗后随访6个月。

1.3 观察指标 ①采用PANSS中的阴性因子评分（由7个项目组成，分为7级评分法，分值为7~49分）评估3组患者治疗前、治疗后即刻及治疗后1、3、6个月的阴性症状严重程度，分值越高代表阴性症状越严重。②采用社会功能评定量表（SSPI）[5]评估患者的社会功能，其包括12个条目（3条目日常生活能力、5条目动性和交往情况、4条目社会性活动技能），每个条目分值为0~4分，总分≤38分为社会功能缺陷，>38分为社会功能正常。③采用精神分裂症认知功能成套测试共识版（MCCB）[6]评估3组患者治疗前、治疗后即刻及治疗后1、3、6个月的认知功能，包括7个心理维度[处理速度（连线测试、符号编码、语义流畅性）、注意/警觉、工作记忆（数字序列、空间广度）、言语学习和记忆、视觉学习和记忆、推理与问题解决能力、社会认知]，10项分测验，每个项目测试的原始分按照平均50分、标准差10分进行标准分 -T分转换，评分越高提示认知功能 越好。

1.4 统计学分析 文中数据采用SPSS 20.0统计软件处理，计量资料（ PANSS 阴性因子评分、SSPI评分、MCCB评分）以（±s）表示，采用t检验，多组间计量资料比较采用单因素方差分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PANSS阴性因子评分 治疗后即刻、治疗后1个月长程组患者PANSS阴性因子评分均较治疗前显著降低，且治疗后即刻显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），其他时间点3组患者PANSS阴性因子评分比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），见 表1。

表1 3组患者PANSS阴性因子评分比较(±s,分)

表1 3组患者PANSS阴性因子评分比较(±s,分)

注：与治疗前比，*P<0.05；与对照组比，#P<0.05。PANSS：阳性与阴性症状量表。

组别 例数 治疗前 治疗后即刻 治疗后1个月 治疗后3个月 治疗后6个月对照组 21 35.45±8.89 35.02±9.05 35.66±9.32 36.21±9.13 36.48±9.32短程组 21 35.89±9.08 33.64±9.25 34.92±9.33 35.65±9.35 35.88±9.07长程组 23 36.10±9.16 29.42±9.16*# 30.16±9.27* 31.31±9.26 32.01±9.54 F值 0.029 2.257 2.292 1.874 1.510 P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

2.2 SSPI评分 治疗后即刻长程组患者 SSPI评分较治疗前显著升高，且显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），其他时间点3组患者SSPI评分比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），见表2。

表2 3组患者SSPI评分比较(±s,分)

表2 3组患者SSPI评分比较(±s,分)

注：与治疗前比，*P<0.05；与对照组比，#P<0.05。SSPI：社会功能评定量表。

组别 例数 治疗前 治疗后即刻 治疗后1个月对照组 21 23.86±8.07 24.01±8.13 23.73±8.65短程组 21 24.09±8.13 25.01±8.78 24.18±9.14长程组 23 23.42±8.66 29.48±8.76*# 28.48±9.03 F值 0.037 2.004 1.915 P值 >0.05 >0.05 >0.05组别 例数 治疗后3个月 治疗后6个月对照组 21 23.46±8.13 23.38±8.75短程组 21 23.79±8.98 23.65±8.75长程组 23 27.84±8.75 27.48±9.06 F值 1.780 1.493 P值 >0.05 >0.05

2.3 MCCB评分 治疗后即刻、治疗后1个月短程组患者MCCB评分较治疗前显著升高，治疗后即刻、治疗后1~6个月长程组患者均显著高于治疗前，且显著高于对照组与短程组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见 表3。

表3 3组患者MCCB评分比较(±s,分)

表3 3组患者MCCB评分比较(±s,分)

注：与治疗前比，*P<0.05；与对照组比，#P<0.05；与短程组比，△P<0.05。MCCB：精神分裂症认知功能成套测试共识版。

组别 例数 治疗前 治疗后即刻 治疗后1个月 治疗后3个月 治疗后6个月对照组 21 101.80±10.09 103.45±9.48 103.65±9.56 102.72±8.24 103.04±9.73短程组 21 104.36±11.21 114.33±8.11* 112.01±9.33* 109.42±9.04 108.71±9.34长程组 23 103.25±10.90 143.72±10.03*#△ 141.21±9.14*#△ 136.65±10.07*#△ 137.57±9.31*#△F值 0.300 112.171 99.151 85.279 85.352 P值 >0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

3 讨论

精神分裂症为一种严重的精神心理疾病，临床上常使用精神病药物进行治疗，但精神类药物治疗中会因多巴胺D2受体的拮抗作用，导致泌乳素水平升高，从而产生肾衰、某些下丘脑 - 垂体病变、精神性厌食、原发性甲减、多囊卵巢综合征等情况[7]。

rTMS主要通过不同的频率来刺激大脑神经，具有无痛、非创伤的物理特性，而TBS主要通过影响神经元群之间的各种特性来调节刺激脑皮质，同时由于选择刺激的部位是DLPFC，可有效改善患者神经胶质细胞，提高患者认知功能，减轻患者阴性症状[8-9]。由此次试验中可知，治疗后即刻、治疗后1、3、6个月长程组患者MCCB评分均显著高于短程组与对照组；治疗后即刻长程组患者PANSS阴性因子评分显著低于对照组，说明TBS模式rTMS的长程治疗对于改善精神分裂症患者的认知功能相比于短程治疗更为明显，在改善患者阴性症状效果上与短程治疗相当。

TBS是一系列短而快速的磁脉冲组合，是一种模式化的rTMS，相比常规rTMS，TBS模式主要通过调节GABA中间神经元来发挥其治疗作用，且持续时间较 长[10-11]。由此次试验中可知，经12周的TBS治疗后，长程组患者的SSPI评分显著降低；经4周的TBS治疗后，短程组患者SSPI评分虽有所降低，但是效果不明显，且治疗后即刻长程组患者 SSPI评分显著高于对照组，提示TBS模式rTMS的长程治疗在改善精神分裂症患者社会功能方面优于短程与假刺激治疗。

综上，精神分裂症患者给予TBS模式rTMS治疗，可有效改善其社会功能与认知功能，减轻其阴性症状，且长程治疗对认知功能改善明显，但本研究样本量较少，需扩大样本量进一步深入研究。