CysC、SCr、BUN、β2-MG联合检测在2型糖尿病肾病患者 不同时期中的变化与相关性分析

林丽燕，刘首明，刘 颖

（清远市中医院检验科，广东清远 511500）

糖尿病肾病是2型糖尿病最严重的并发症之一，患者早期多无明显的临床症状，使临床诊断难度增加，导致病情延误，患者发展至中晚期造成不可逆的损伤，鉴于不同的肾功能损伤程度所接受的治疗方案不同，故早期有效的诊断是延缓与预防2型糖尿病患者肾损伤的必要前提。目前，临床常通过检测血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）等指标来评估2型糖尿病肾病患者的肾功能情况，但有研究发现，其对早期2型糖尿病肾病患者检出准确率较低[1]。胱抑素C（CysC）作为一种分子量仅为13 KDa的小分子非糖基碱性蛋白，可由肾小球滤过，但不被重吸收，可将其作为肾小球滤过功能指标；而β2- 微球蛋白（β2-MG）可从肾小球自由滤过，是近年来发现的可反映患者肾功能的高灵敏度指标[2-3]。本研究通过观察2型糖尿病肾病患者不同时期SCr、BUN、β2-MG、CysC指标水平，旨在探讨CysC、SCr、BUN、β2-MG联合检测在2型糖尿病肾病患者不同时期中水平变化情况及各指标之间的相关性，现作如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析清远市中医院2019年3月至2020年3月接受治疗的186例2型糖尿病患者的临床资料，根据尿微量蛋白排泄率（UAER）将其 分 为A组（64例,UAER<30 mg/24 h）、B组（62例,UAER为30~300 mg/24 h）、C组（60例,UAER> 300 mg/24 h），并回顾性分析同时期50例健康体检者的临床资料，将其作为对照组。其中对照组研究对象中男性26例，女性24例；年龄53~83岁，平均（68.12±14.23）岁。A组患者中男性30例，女性34例；年 龄51~80岁，平 均（65.52±14.19）岁。B组患者中男性35例，女性27例；年龄55~80岁，平均（67.48±12.42）岁。C组患者中男性29例，女性31例；年龄53~83岁，平均（67.33±13.88）岁。4组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），组间可进行对比。纳入标准：患者均符合《中国2型糖尿病防治指南(十一)∶糖尿病慢性并发症》[4]中关于2型糖尿病肾病的诊断标准，且经糖化血红蛋白与糖耐量试验确诊者等。排除标准：原发性肾功能不全者；严重感染者；糖尿病酮症酸中毒者等。本研究已经清远市中医院内医学伦理委员会审核并批准。

1.2 方法 采集所有研究对象清晨空腹静脉血5 mL，以3 500 r/min的转速离心10 min，取血清，采用胶乳增强免疫比浊法检测CysC水平；采用放射免疫法测定血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）水平；采用化学发光法检测β2- 微球蛋白（β2-MG）水平；留取所有研究对象24 h尿液，采用尿蛋白分析仪检测UAER水平。单一检测中以CysC>1.2 mg/L，SCr>120 μmol/L，BUN>7.1 μmol/L，β2-MG>2.2 mg/L为各指标的阳性界值，联合检测中以任何一指标高于阳性界值为联合检测阳性。

1.3 观察指标 ①比较4组研究对象的一般资料与生化检验结果。②比较4组研究对象CysC、SCr、BUN、β2-MG及联合检测的阳性检出例数，并计算阳性率。③采用Pearson相关性检验分析CysC、SCr、BUN、β2-MG各指标之间的相关性。

1.4 统计学分析 本研究采用SPSS 20.0统计软件分析数据，计数、计量资料分别以[例(%)]、（±s）表示，分别采用χ2、t检验，多组间计数、计量资料分别采用χ2趋势检验、重复测量方差分析；相关性采用Pearson相关性检验分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料和生化检验 相较于对照组，A、B、C 3组患者肾损伤病情程度、CysC、SCr、BUN、β2-MG均病程增加逐渐升高，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

表1 4组研究对象一般资料和生化检验指标比较（±s）

表1 4组研究对象一般资料和生化检验指标比较（±s）

注：与对照组比，*P<0.05；与A组比，#P<0.05；与B组比，△P<0.05。CysC：胱抑素C；SCr：血肌酐；BUN：尿素氮；β2-MG：β2- 微球蛋白。

组别 例数 病程(年) CysC(mg/L) SCr(μmol/L) BUN(μmol/L) β2-MG(mg/L)对照组 50 0.68±0.15 52.89±5.14 4.32±1.08 0.90±0.24 A组 64 7.44±1.68 0.72±0.14 60.44±10.33* 4.62±1.05 1.18±0.33*B组 62 8.20±1.17# 1.84±0.21*# 67.25±13.87*# 5.47±1.22*# 2.01±0.67*#C组 60 10.23±2.15#△ 2.13±0.35*#△ 189.67±25.64*#△ 11.38±1.69*#△ 2.93±0.45*#△F值 43.767 625.922 990.852 392.457 227.813 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

2.2 CysC、SCr、BUN、β2-MG阳性检出率 A、B、C 3组患者联合检测阳性检出率均显著高于CysC、SCr、BUN、β2-MG单一检测；单一检测中，A、B两组患者CysC、β2-MG阳性检出率均显著高于SCr、BUN，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

表2 4组研究对象CysC、SCr、BUN、β2-MG阳性检出率比较[例(%)]

2.3 相关性分析 经Pearson相关性检验分析显示，CysC、SCr、BUN、β2-MG各指标之间均呈正相关，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

表3 CysC、SCr、BUN、β2-MG指标间相关性分析

3 讨论

2型糖尿病作为临床常见全身慢性病，迁延不愈，难以彻底根治，并可产生多种并发症，其中30%~50%的患者最终可发展为2型糖尿病肾病，严重影响患者正常生活与工作，目前，国内外学者均致力于探索特定标志物，用于反映2型糖尿病不同肾损害阶段，及时作出早期诊断并给予2型糖尿病肾病患者早期防治，以有效降低肾损伤的发生率[5]。

既往临床多通过测定Scr、BUN指标评价2型糖尿病患者的肾功能，并依据该项检查结果判定是否为患者提供血液透析治疗，但以上两项测量结果会受到患者年龄、体质量、使用药物、胆红素等多种因素影响，测量结果缺乏准确性，特别对于肾功能损伤程度较轻的患者，敏感度更低[6]。CysC是一种碱性非糖化的分泌性蛋白质，且无组织特异性，可以在任何核细胞组织中进行转录和表达，从而分泌至细胞外液；同时，CysC可自由通过肾小球滤过膜，被近曲小管重吸收，之后进行快速分解代谢，且肾脏是唯一能够清除CysC的器官，因此，其水平变化可反映2型糖尿病患者的肾小球滤过率；β2-MG是由机体淋巴细胞、血小板、多形核白细胞所产生，可在肾小管近端全部吸收，因此，正常情况下β2-MG排出量较低，当其升高，可反映肾小球滤过率降低和体内合成增加[7-8]。本研究发现，随着A、B、C 3组患者病程、CysC、SCr、BUN、β2-MG水平升高，病情程度增加。同时，本研究还发现，A、B、C 3组患者联合检测阳性率均显著高于CysC、SCr、BUN、β2-MG单一检测；而单一检测中，A、B两组患者CysC、β2-MG阳性率均显著高于SCr、BUN，说明在单一检测中CysC、β2-MG水平可有效反映2型糖尿病患者早期肾损伤程度，而联合检测可提高对不同时期2型糖尿病肾病患者阳性确诊率。本研究经Pearson相关性分析显示，CysC、SCr、BUN、β2-MG指标之间均呈现出正相关，说明各指标在反映肾功能损伤方面的趋势具有一致性，也进一步说明了联合检测的可行性。

综上，采用CysC、SCr、BUN、β2-MG联合检测可反映2型糖尿病肾病患者不同时期肾损伤程度，提高早期糖尿病肾病患者的检出率，值得推广。