张晓宁
(南宁市红十字会医院血液净化室,广西南宁 530011)
皮肤瘙痒是临床常见的血液透析并发症之一,其发病率极高,随着病情的发展,若患者得不到及时治疗,轻者会使生活质量受到影响,重者可因抓挠瘙痒处导致皮肤破损引发感染,加重病情。目前临床主要以缓解瘙痒的药物治疗血液透析皮肤瘙痒症,以抗组胺药物如氯雷他定、西替利嗪等较为常见,但总体应用效果不佳[1]。加巴喷丁是一种新型抗癫痫药物,其能够通过抑制毒素刺激导致的感觉通路传导,达到缓解皮肤瘙痒的目的[2]。本研究旨在探讨加巴喷丁联合血液灌流治疗对血液透析皮肤瘙痒患者的疗效,现报道如下。
1.1 一般资料 选取2018年3月至2020年8月于南宁市红十字会医院接受治疗的80例血液透析皮肤瘙痒患者为研究对象,根据随机数字表法将其分为两组,各40例。对照组患者中男性27例,女性13例;年龄22~65岁,平均(45.12±6.34)岁;血液透析时间3~48个月,平均(25.50±6.15)个月。观察组患者中男性30例,女性10例;年龄25~66岁,平均(45.09±5.84)岁;血液透析时间3~49个月,平均(26.00±6.19)个月。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),组间可进行对比分析。纳入标准:符合《肾脏病学》[3]中的相关诊断标准,且发生皮肤瘙痒者;血液透析时间>3个月,入组前出现皮肤瘙痒症状超过3个月;配合度高,能与之有效沟通者。排除标准:对本研究涉及药物有严重过敏反应者;其他原因引起的皮肤瘙痒者;合并恶性肿瘤或严重器质性损伤者。本研究获得南宁市红十字会医院医学伦理委员会审核批准,且患者自愿签署知情同意书。
1.2 方法 两组患者均接受血液灌流治疗,在常规血液透析2 h后,同时串联透析器和血液灌流器,以200~250 mL/min的血流量治疗2 h,血液透析3次/周,血液灌流2次/月。对照组患者在上述基础上口服氯雷他定分散片(北京双鹭药业股份有限公司,国药准字H20030208,规格:10 mg/片),10 mg/次,1次/d。观察组患者口服加巴喷丁胶囊(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字H20050271,规格:0.3 g/粒),0.3 g/次,隔日1次。两组患者均治疗4周。
1.3 观察指标 ①治疗效果。显效:皮肤瘙痒症状基本或完全消失,生活质量恢复;有效:皮肤瘙痒程度轻微,且发作频率显著降低,不影响睡眠质量;无效:皮肤瘙痒情况较治疗前无明显改善[3]。总有效率=显效率+有效率。②皮肤瘙痒情况。采用视觉模拟量表(VAS)[4]评分进行瘙痒的评估,总分为10分,分值越高表明患者瘙痒的程度越强烈;采用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)[5]对患者进行睡眠质量评定,包含主观睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物应用、日间功能7个指标,各项指标共计0~3分,累及各指标得分为PSQI总分,分值范围0~21分,分数越高睡眠质量越差。③实验室指标。分别于治疗前后采集两组患者空腹静脉血5 mL,3 500 r/min的转速离心10 min后取血清,采用全自动化学免疫分析仪检测C- 反应蛋白(CRP)、甲状旁腺激素(iPTH)、β2微球蛋白(β2-MG)水平。
1.4 统计学分析 应用SPSS 22.0统计软件分析数据,计量资料(皮肤瘙痒情况、实验室指标)、计数资料(治疗效果)分别以(±s)、[ 例(%)]表示,分别行t、χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 治疗效果 治疗后观察组患者临床总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
表1 两组患者治疗效果比较[ 例(%) ]
2.2 皮肤瘙痒情况 治疗后两组患者VAS、PSQI评分相比治疗前均显著下降,且观察组较对照组显著下降,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表2。
表2 两组患者皮肤瘙痒和睡眠评分比较(±s,分)
表2 两组患者皮肤瘙痒和睡眠评分比较(±s,分)
注:与治疗前比,*P<0.05。VAS:视觉模拟量表;PSQI:匹兹堡睡眠质量指数量表。
组别 例数 VAS评分 PSQI评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 8.04±1.94 2.37±0.36* 15.98±3.82 10.56±3.35*观察组 40 7.98±1.91 2.21±0.33* 15.89±3.66 5.89±1.09*t值 0.139 2.072 0.108 8.384 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05
2.3 实验室指标 与治疗前比,治疗后两组患者血清CRP、iPTH、β2-MG水平均显著下降,差异均有统计学意义(均P<0.05),但组间比较,差异均无统计学意义(均P>0.05),见表3。
表3 两组患者实验室指标水平比较(±s)
表3 两组患者实验室指标水平比较(±s)
注:与治疗前比,*P<0.05。CRP:C- 反应蛋白;iPTH:甲状旁腺激素;β2-MG:β2微球蛋白。
组别 例数 CRP(mg/L) iPTH(ng/L) β2-MG(mg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 7.24±2.14 5.32±2.01* 557.84±60.83 531.82±40.13* 17.32±2.11 15.02±2.74*观察组 40 7.18±2.11 5.03±1.98* 559.21±60.11 533.15±40.01* 17.33±2.09 15.09±2.77*t值 0.126 0.650 0.101 0.148 0.021 0.114 P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05
目前临床尚未明确血液透析患者发生皮肤瘙痒的发病机制,其发生是由多因素共同作用所致[6]。血液透析主要用于清除人体血液中新陈代谢产生的废物,然而仍有磷、iPTH等毒素无法完全清除,因而临床一般联合血液灌流治疗,血液灌流能够清除部分无法通过常规透析清除的内外源性毒素。然而血液透析患者并发皮肤瘙痒的概率仍居高不下,其严重程度随疾病进展加重,因此需要在血液灌流的基础上联合药物以缓解瘙痒 症状。
氯雷他定属于抗组胺药物,不良反应较少,临床应用对一般皮肤瘙痒症状的缓解效果尚可,但对于尿毒症患者的皮肤瘙痒症疗效不佳。加巴喷丁是一种抗癫痫药物,其作用机制是通过抑制神经突触后膜电压钙离子通道,阻止钙离子进入,同时能够通过抑制病变神经的异常放电行为使神经末梢灵敏度下降,以抑制瘙痒感觉通路的传导,从而达到改善皮肤瘙痒的目的[7]。加巴喷丁除了能够降低患者对瘙痒的主观感受以外,还具有一定的抗焦虑和镇静的效果,能够有效缓解患者因皮肤瘙痒产生的焦虑、痛苦情绪,从而有效改善其生活质量。本研究结果显示,治疗后观察组患者临床总有效率显著高于对照组,各项皮肤瘙痒症状改善情况优于对照组,提示加巴喷丁联合血液灌流治疗血液透析皮肤瘙痒临床效果更好,并可改善生活质量。
血清iPTH为机体中钙、磷代谢主要调节激素,若iPTH在体内大量蓄积则易导致患者出现不良反应;β2-MG和iPTH为中分子毒素,维持性血液透析患者发生皮肤瘙痒可能有高水平β2-MG和iPTH的参与,CRP含量过高则会对患者预后产生影响。本研究结果显示,治疗后两组患者CRP、iPTH、β2-MG水平均较治疗前显著下降,但组间比较,差异无统计学意义,提示联合加巴喷丁和血液灌流治疗对皮肤瘙痒有良好改善效果,但对于中分子的毒素的清除效果与氯雷他定 相当。
综上,加巴喷丁联合血液灌流治疗血液透析皮肤瘙痒,可显著改善患者皮肤瘙痒症状与睡眠质量,促进患者机体康复,值得临床推广应用。