唑来膦酸联合碳酸钙D3治疗原发性胆汁性胆管炎 合并骨质疏松症的临床疗效观察

庞天骄

（玉林市第一人民医院内分泌科，广西玉林 537099）

原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis，PBC）属于慢性胆汁淤积性自身免疫性肝病，其发病机制尚未完全明确，可能与环境、遗传因素等所致的异常自身免疫反应有关，该病的病理特征为进行性、非化脓性肝内胆管炎，最终可发展为肝硬化，甚至肝衰竭。骨质疏松症（osteoporosis,OP）是一种全身骨代谢障碍疾病，以骨组织微结构受损、骨量减少、骨脆性增加等为主要表现，OP患者罹患各类骨折疾病的风险更大。临床研究发现，PBC患者更易发生骨质疏松，且骨折风险比普通人群更高，因此当患者确诊为PBC后，应积极预防骨质疏松[1]。临床以补充钙剂、合理饮食、增加运动为OP的基本防治策略，碳酸钙D3即为常见的钙补充剂，其能促进人体对钙元素的吸收，从而改善、预防由缺钙引起的抽筋、腿软等症状，还能够改善骨质疏松，预防骨密度下降。唑来膦酸为抗OP药物，其可有效抑制破骨细胞活性，阻止骨吸收，从而控制病情进展[2]。本研究旨在探讨唑来膦酸联合碳酸钙D3治疗PBC合并OP的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018年1月至2019年12月玉林市第一人民医院收治的100例PBC合并OP患者的临床资料，按照用药方案分为单药组和联合组，各50例。单药组患者中男性15例，女性35例；年龄42~75岁，平均（58.62±7.83）岁；病程1~6年，平均（3.28±0.72）年；联合组患者中男性17例，女性33例；年龄41~73岁，平均（57.82±7.60）岁；病程1~6年，平均（3.25±0.69）年。两组患者一般资料相比，差异无统计学意义（P>0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《原发性胆汁性肝硬化(又名原发性胆汁性胆管炎)诊断和治疗共识（2015）》[3]与《原发性骨质疏松症诊疗指南（2017）》[4]中的相关诊断标准者；依从性较好，可耐受相应治疗者；病历资料完整者。排除标准：合并腹水、消化道出血、肝性脑病等疾病者；存在认知障碍者；患有肿瘤者。本研究经院内医学伦理委员会批准。

1.2 方法 单药组患者接受碳酸钙D3治疗，口服碳酸钙D3咀嚼片(Ⅱ)（惠氏制药有限公司，国药准字H10950030，规格：含钙300 mg/维生素D360 IU）治疗，600 mg/次，1次/d。联合组患者接受唑来膦酸联合碳酸钙D3治疗，碳酸钙D3治疗方案同单药组，另静脉滴注唑来膦酸注射液（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20113138，规格：100 mL ∶ 5 mg)治疗，5 mg唑来膦酸与100 mL氯化钠溶液混合均匀，仅给药1次，且滴注时间需>15 min。两组患者均治疗6个月，并进行6个月的随访。

1.3 观察指标 ①骨密度。分别于治疗前、治疗6个月后使用双能X线骨密度仪（深圳市艾克瑞电气有限公司，型号：AKDX-09W-I）检测两组患者腰椎与股骨颈骨密度。②骨代谢。分别于治疗前、治疗6个月后采集两组患者空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min的转速离心10 min，取血清，采用电化学发光免疫分析仪检测血清25羟维生素D3（25-OH-D3）、β胶原特殊序列（β-CTX）、总Ⅰ型胶原氨基酸延长肽（t-PⅠNP）水平。③不良反应。比较两组患者治疗期间腹泻、恶心呕吐、消化不良、乏力等不良反应发生情况。

1.4 统计学分析 采用SPSS 21.0统计软件处理数据，计数资料和计量资料分别以[ 例(%)]与（±s）表示，并分别行χ2与t检验。以P<0.05为差异有统计学 意义。

2 结果

2.1 骨密度 与治疗前比，治疗6个月后两组患者腰椎与股骨颈骨密度均显著升高，且联合组显著高于单药组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

表1 两组患者骨密度比较（±s,g/cm2）

表1 两组患者骨密度比较（±s,g/cm2）

注：与治疗前比，*P<0.05。

组别 例数 腰椎骨密度 股骨颈骨密度治疗前 治疗6个月后 治疗前 治疗6个月后单药组500.73±0.09 0.81±0.05* 0.66±0.07 0.78±0.04*联合组500.72±0.08 0.90±0.04* 0.64±0.05 0.89±0.05*t值 0.587 9.939 1.644 12.147 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.2 骨代谢 与治疗前比，治疗6个月后两组患者血清 25-OH-D3水平均显著升高，且联合组显著高于单药组；而两组患者血清β-CTX与t-PⅠNP水平均显著降低，且联合组显著低于单药组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

表2 两组患者骨代谢指标比较（±s）

表2 两组患者骨代谢指标比较（±s）

注：与治疗前比，*P<0.05。25-OH-D3：25羟维生素D3；β-CTX：β胶原特殊序列；t-PⅠNP：总Ⅰ型胶原氨基酸延长肽。

组别 例数 25-OH-D3(nmol/L) β-CTX(ng/mL) t-PⅠNP(ng/mL)治疗前 治疗6个月后 治疗前 治疗6个月后 治疗前 治疗6个月后单药组 50 12.48±3.14 19.23±3.72* 0.38±0.09 0.29±0.07* 56.03±14.82 38.64±9.45*联合组 50 12.52±3.30 24.68±4.94* 0.37±0.08 0.21±0.05* 55.96±14.39 28.62±8.76*t值 0.062 6.232 0.587 6.576 0.024 5.499 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 不良反应 两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

OP分原发性与继发性两种，其中原发性OP在老年人群中较为常见。PBC继发OP是由破骨细胞骨吸收增强、成骨细胞功能障碍、脂溶性维生素缺乏等多种病理机制导致骨量减少、骨骼脆性增加引起的。目前临床中治疗PBC继发OP的方案尚未统一，一般按照绝经性和老年性骨质疏松进行治疗，主要通过改善生活方式、药物治疗等方法最大限度延缓骨量减少，从而控制病情进展。

碳酸钙D3为复方制剂，其主要成分为碳酸钙和维生素D3，是防治OP的常用药物，其中碳酸钙是维持人体神经 - 肌肉 - 骨骼系统正常功能的必要营养素，并且其对毛细血管和细胞膜的通透性也发挥着十分重要的作用，而维生素D3能够加强钙和磷的代谢，促进骨质形成[5]。降钙素类、双膦酸盐类药物可干预治疗PBC继发OP，但降钙素类药物针对骨量快速减少的PBC患者效果较好，且患者不宜长期使用降钙素类药物，因此临床常用双膦酸盐类药物进行治疗。唑来膦酸属于双膦酸盐类药物，其可以被破骨细胞选择性吸收，抑制破骨细胞的合成和活性，从而减少破骨细胞数量，发挥抑制骨吸收的作用，且唑来膦酸抑制骨吸收效果较强，仅需每年静脉滴注1次，便可最大程度保证药物的持续性，治疗方便快捷，患者依从性较高[6]。

骨密度可反映骨骼强度，是评价人类健康状况的重要指标。人体骨矿物质含量与内环境稳定和骨骼强度有关，而骨矿物质的主要成分为钙和磷，骨矿物质在骨骼沉积得越多，则骨密度越大，骨骼越坚实。本研究中，治疗6个月后联合组患者腰椎与股骨颈骨密度显著高于单药组，而治疗期间两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，表明唑来膦酸联合碳酸钙D3能够增加PBC合并OP患者的骨密度，治疗效果较好，且不会增加不良反应，安全性良好。

骨代谢指标能够更好地反映患者是否存在骨代谢异常，从而评估骨质疏松问题。OP的各类重要致病因素中，维生素D3缺失问题较为普遍，作为机体维生素D的主要存储形式，25-OH-D3可在一定程度上评估患者的病情进展；骨组织中30%为有机物，而其中约90%的有机成分为Ⅰ型胶原，成骨细胞以原胶原的形式生成Ⅰ型胶原，通过形成和保持骨架的完整性来发挥作用；而骨质疏松患者Ⅰ型胶原降解升高，作为Ⅰ型胶原C端肽的降解产物，β-CTX浓度亦会随之升高，因此β-CTX水平的动态变化可反映骨吸收问题；t-PⅠNP是反映Ⅰ型胶原合成速率的重要指标，可用于反映OP患者骨形成情况[7]。唑来膦酸可对破骨细胞对骨小梁溶解和破坏产生阻碍作用，并阻滞破骨细胞的细胞周期并诱导细胞凋亡，从而降低骨吸收指标水平[8]。本研究中，治疗6个月后联合组患者25-OH-D3水平高于单药组，而β-CTX与t-PⅠNP水平显著低于单药组，表明唑来膦酸联合碳酸钙D3能够改善患者骨代谢指标水平，促进患者病情好转。

综上，唑来膦酸联合碳酸钙D3能够增加PBC合并OP患者的骨密度，改善患者骨代谢指标水平，治疗效果显著，且安全性良好，值得临床深入探讨。