化浊解毒软坚方联合消胀止痛膏对晚期原发性肝癌患者生存质量的影响*

孟宗德 毛宇湘 徐庆武 占江平 张立民 钱金花△

1.河北省中医院综合内科 (河北 石家庄，050000) 2.河北省中医院脾胃病二科 3.河北中石油中心医院中医科 4.承德市中心血站 5.承德县三家中心卫生院

原发性肝癌(HCC)是临床上最常见的恶性肿瘤之一，我国平均每年因肝癌死亡的患者为38.3万，有乙型肝炎病毒感染者约占90%以上。HCC早期多无明显临床症状，症状明显时多已是晚期，目前西医的主要治疗方法是手术治疗、放化疗以及介入治疗等，但晚期患者因广泛转移等因素使手术、介入治疗等受限，晚期患者临床症状明显，严重影响患者生存质量。中医药对晚期原发性肝癌的治疗方法甚多，毛宇湘教授根据多年临床实践，提出从浊毒论治晚期原发性肝癌的新思路，疗效确切，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2013年12月至2015年12月于河北省中医院脾胃病二科住院治疗的晚期原发性肝癌患者87例，按2∶1比例将研究对象按随机数字列表法分为两组，研究组58例，男49例，女9例；年龄32～72岁，平均(54.72±10.85)岁；乙型肝炎表面抗原阳性者43例；合并腹水者40例；临床分型[1]：巨块型31例，结节型18例，弥漫型9例。对照组29例，男24例，女5例；年龄33～71岁，平均(52.65±11.73)岁；乙型肝炎表面抗原阳性者23例；合并腹水者21例；临床分型：巨块型18例，结节型7例，弥漫型4例。两组患者在性别、年龄、临床分型等方面差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。

1.2 诊断标准 西医诊断标准参照2011年中华人民共和国卫生部制定的原发性肝癌诊疗规范[2]。晚期原发性肝癌诊断标准参照2011年中华人民共和国卫生部制定的原发性肝癌诊疗规范(卫办医政发[2011]121号)。中医诊断标准参照中华中医药学会发布《中医内科常见病诊疗指南》[3]。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准：①已经确诊的晚期原发性肝癌患者；②无严重心脑血管疾病及其他恶性疾病者；③无中药过敏者；④预计存活时间超过3个月者；⑤自愿签署知情同意书，依从性良好。排除标准：①不符合纳入标准者；②妊娠期或哺乳期妇女；③不按要求治疗者；④合并有严重心、肾、肺、脑等功能不全或有严重并发症者；⑤患有精神疾病或精神障碍者。

1.4 治疗方法 对照组：给予康艾注射液以益气扶正，增强机体免疫功能，并根据患者病情需要予保肝降酶、输蛋白、利尿等治疗，并积极防治各种并发症。研究组：在对照组的基础上加用化浊解毒软坚方联合消胀止痛膏。化浊解毒软坚方由白花蛇舌草、半枝莲、生薏米、灵芝、黄芪、女贞子、莪术、制鳖甲等组成。中药辨证加减如下：①气滞证加柴胡、炒枳壳、厚朴等；②血瘀证加郁金、三七粉、丹参等；③脾虚证加茯苓、党参、炒白术等；④湿热证加茵陈、苍术、黄芩等。⑤阴虚证加枸杞子、阿胶、生地等。消胀止痛膏由枳实、厚朴、紫苑、桔梗、制鳖甲、煅牡蛎等组成，取中药免煎颗粒，用醋调匀，将其均匀的敷于肝区及腹部阿是穴位，每次保留24 h，隔日1次，1个月为1个疗程，干预2个疗程。分别记录两组病例治疗前后原发性肝癌症状积分分值、卡氏行为状态评分(KPS)、血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血清白蛋白(Alb)、总胆红素(TBil)、甲胎蛋白(AFP)水平。

1.5 疗效判定标准 按照2002年版《中药新药临床研究指导原则》[4]中原发性肝癌症状分级量化表进行赋分，将分值定为1分(轻)、2分(中)、3分(重)。记录两组病例治疗前后症状积分的分值，肝癌症状积分降低率=[(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分]×100%(尼莫地平法)。拟定：①显效：临床症状明显改善，肝癌症状积分降低率≥70%；②有效：临床症状均有好，肝癌症状积分降低率30%～70%；③无效：临床症状无明显改善，肝癌症状积分降低率<30%；总有效率=[(显效+有效)/总例数]×100%。

1.6 统计学方法 将所有数据纳入SPSS 19.0软件进行统计学处理。计量资料采用进行统计描述，方差齐并且符合正态分布时，组间比较采用t检验，方差不齐或不符合正态分布时组间比较采用秩和检验。计数资料采用频数(构成比)进行统计描述，组间比较采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者中医症候疗效比较 见表1。

表1 两组患者中医症候疗效比较 [例(%)]

2.2 两组患者治疗前后KPS积分及生化指标比较 见表2。

表2 两组患者治疗前后KPS积分及生化指标比较

3 讨论

原发性肝癌是危害我国人民健康的第二大恶性肿瘤[5]，其恶性程度高、发病隐匿，发现时多已是中晚期，治疗颇为棘手。世界卫生组织已将肿瘤定义为一种慢性疾病，且“根治肿瘤”的治疗理念也正在向“带瘤生存”转变。“带瘤生存”的理念不在于单纯强调肿瘤的大小、是否转移等状况，更注重患者的主观感受，以提高患者及家庭整体的生活质量为主要治疗目的，为现代医学体系治疗晚期肝癌提供了新的治疗思路。

化浊解毒软坚方联合消胀止痛膏为河北省中医院毛宇湘教授治疗晚期原发性肝癌的经验方案，前期研究发现化浊解毒软坚方在一定程度下可抑制肝癌瘤体增长[6]，并且在提高患者生存质量以及改善肝功能指标等方面有显著效果[7]。根据多年的临床经验，毛宇湘教授提出原发性肝癌由浊毒内蕴，留滞肝脏，肝络瘀阻，耗气伤阴而发。认为浊为湿之甚，浊性黏滞，易结脉阻络，经络不通，致气滞血瘀，肝络瘀阻；毒为热之甚，性烈善变，蕴结于内，化热伤阴耗血，阴血亏虚，不足以濡润肝体；浊毒内蕴，相互胶结，壅塞经络，经络不通则邪气不可外散，津液不可输布，阴血不可流行，津血失其常道，停留于内，生成瘀血痰浊，日久瘀血、痰浊相互搏结，耗气伤阴为病[8]；久之，浊毒互结而成胶着难解之势，使人体阴阳失衡，于胁下积久成形，名之肝积(原发性肝癌)。

《理瀹骈文》记载：“外治之理,即内治之理；外治之药,即内治之药。所异者,法耳”。《医学源流论》中亦有对外用药物的记载：“使药性从皮肤入腠理,通经贯络,较之服药尤有利,此致秒之法而。”基于此毛宇湘教授对晚期原发性肝癌患者常常伴有的胀满、疼痛等不适症状进行研究，认为肝癌患者为肝体木硬，体内气滞血瘀，气滞则胀满，血瘀则疼痛，故当从理气、活血、软坚、散结等方面治疗，并研制出消胀止痛膏，可有效地缓解患者的不适症状。

化浊解毒软坚方中，白花蛇舌草、半枝莲、生薏米化浊解毒、健脾利湿，黄芪、灵芝、女贞子益气养阴、扶正固本，莪术、制鳖甲破血消积、软坚散结。诸药合用共奏化浊解毒、益气养阴、软坚散结之功效，现代药理学研究表明白花蛇舌草、半枝莲、薏苡仁、莪术、鳖甲等具有杀伤癌细胞的作用，并且可抑制肿瘤细胞增殖。白花蛇舌草具有清热解毒，利水消肿，消痈散结的功效，《泉州本草》中记载：“清热散瘀，消痈解毒。治痈疽疮疡，瘰疬。”王宇翔等[9]认为白花蛇舌草总黄酮具有增强机体免疫功能的作用，可有效提高患者的免疫功能，并通过实验研究发现白花蛇舌草总黄酮可明显促进免疫功能相对低下小鼠脾脏IgM抗体形成。半枝莲具有清热解毒、利尿消肿、散瘀止血之功。王刚等[10]在体外进行抑瘤实验时发现应用半枝莲醇提液及水提液可明显抑制肿瘤细胞株增值。生黄芪、女贞子、灵芝等具有增强机体的免疫功能、抗肿瘤、抗突变、抗疲劳、抗病毒作用[11-14]。制鳖甲、莪术等具有软坚散结、活血消癥功效。制鳖甲有软坚散结之效[15]，可入经络而溃坚，能消痞散结，现代药理学通过大量的研究，发现制鳖甲可有效的抑制结缔组织继续增生，并可提高血浆中蛋白水平，兼具抗肿瘤之效。莪术具有行气止痛，破血消积功效，其抗肿瘤活性与其破瘀活性相关[16]。

消胀止痛膏具有理气消胀、软坚散结的功效，其中枳实、厚朴联用可破气消积、理气消胀，枳实、厚朴理气消胀的作用与其有效改善胃动力相关。桔梗、紫苑联用可开肺理气、通调水道，桔梗味辛，紫苑味苦，辛开苦降，辛散苦泄，两药配伍，使气机升降自如，散中有收，疏理三焦，理气消胀，现代药理学研究紫苑的有效成分为榭皮素，有利尿作用。制鳖甲、煅牡蛎具有软坚散结、重镇收敛功效，软坚散结之用可治疗肝积之本，重镇收敛之性可收敛脏腑精气，使精气不随邪外泄。现代药理学研究显示牡蛎具有强肝、解毒功效。

本结果提示，化浊解毒软坚方内服联合消胀止痛膏有效地改善患者临床症状、KPS评分、肝功能指标，提高患者生存质量。