地屈孕酮对孕早期先兆流产的保胎效果及血清HCG、E2、P水平的影响研究

施治冰 杨美华 陈鑫

受众多因素的干扰，在复杂且漫长的妊娠期中，约10%孕妇可发生自然流产[1]。12 周之前发生的流产称为早期先兆性流产，如不采取有效手段治疗，最终可发展至完全性流产。黄体酮作为外源性孕激素补充剂，在早期先兆性流产患者中虽广泛应用，但单独使用却存在诸多不良反应[2]。地屈孕酮为新型的外源性孕激素，能够抑制子宫收缩，改善孕激素不足引起的先兆流产症状，促进胚胎宫内生长。基于此，本次研究拟采用地屈孕酮与黄体酮联合使用治疗早期先兆流产患者，探究其治疗效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017 年6 月至2020 年9 月安吉县妇幼保健院治疗的孕早期先兆流产患者214例，纳入标准包括：①经超声影像学检查结合患者临床表现确诊为先兆流产患者；②病史资料完整者；③要求保胎治疗者且依从性较好者；④经本院医学伦理委员会批准并自愿签署知情同意书者。排除标准包括：①合并妊娠期高血压、糖尿病等并发症无法继续妊娠者；②存在子宫肌瘤、生殖道畸形等宫颈类疾病患者；③存在药物禁忌者；④异位妊娠及多胎妊娠者；⑤血液系统疾病及免疫性疾病患者。所有患者随机分为地屈孕酮组和对照组，每组107例，两组患者的年龄、体重指数、孕周、阴道流血时间比较见表1。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法 两组确诊后即入院治疗，引导患者卧床休息，根据孕妇情况适当给予叶酸、维生素以及营养支持等常规治疗，严密观察患者阴道流血情况。对照组给予黄体酮注射液（由浙江仙琚制药股份有限公司生产）1 ml 肌肉注射，每日一次，连续治疗14 d。地屈孕酮组在对照组基础上加用地屈孕酮（由荷兰Health Care Products BV 公司生产）口服治疗，首次剂量40 mg，维持剂量10 mg/次，每日二次，连续治疗14 d。

1.3 观察指标 ①两组疗效比较：显效：阴道出血及下腹坠胀症状消失，经B超检查显示胚胎发育正常；有效：阴道出血、下腹坠胀症状明显减轻，B 超显示胚胎发育正常；无效：症状无明显改善甚至加重，经B 超检查显示胚胎停止发育[3]。②比较两组临床恢复情况，主要包括阴道止血时间、症状消失时间、腹部疼痛消失时间、保胎成功率（治疗后先兆流产症状消失，B 超检查胚胎发育正常且1 月内无相关症状出现为保胎成功）。③比较两组治疗前后的人绒毛促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）、雌二醇（Estradiol-2，E2）、黄体酮（progesterone，P）水平，试剂盒购自德国罗氏诊断有限公司，严格按照试剂盒操作步骤进行。④比较两组不良反应产生情况，主要包括恶心呕吐、胸闷、头晕头痛、乳房胀痛。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0 统计软件进行处理。计量资料以均数±标准差（）表示。计量资料比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。设P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较表2

表2 两组疗效比较

由表2 可见，地屈孕酮组治疗后总有效率为92.52%，明显高于对照组的83.18%，差异有统计学意义（χ2=4.38，P＜0.05）。

2.2 两组症状改善情况及保胎成功率比较表3

表3 两组症状改善情况及保胎成功率比较

由表3 可见，地屈孕酮组阴道止血时间、下腹坠痛消失时间、腰部酸痛消失时间均明显低于对照组，保胎成功率明显高于对照组，差异均有统计学意 义（t分 别=8.68、13.08、27.38，χ2=4.37，P均＜0.05）。

2.3 两组治疗前后HCG、E2、P水平比较表4

表4 两组治疗前后HCG、E2、P水平比较

由表4 可见，两组治疗前HCG、E2、P 水平比较，差异均无统计学意义（t分别=1.15、0.67、1.35，P均＞0.05）；治疗后，两组患者的HCG、E2、P 水平明显上升，差异均有统计学意义（t分别=98.25、35.43、23.72、93.16、27.27、16.76，P均＜0.05）；且地屈孕酮组治疗后HCG、E2、P 水平明显高于对照组，差异均有统计学意义（t分别=6.43、7.09、5.69，P均＜0.05）。

2.4 两组不良反应发生情况比较表5

表5 两组不良反应发生情况比较

由表5 可见，地屈孕酮组治疗期间不良反应总发生率与对照组比较，差异无统计学意义（χ2=0.19，P＞0.05）。

3 讨论

与正常妊娠孕妇相比，先兆流产患者血清中孕酮水平明显降低，对子宫内膜的正常生长发育有较大影响，因此，对于先兆流产患者及时补充孕酮类物质对于该病的治疗有积极的作用[4]。黄体酮为正常女性卵巢天然分泌的孕激素，具有较高的用药安全性，外用注射可调节卵巢功能，对子宫的收缩有明显的抑制作用，可确保胚胎正常发育。然而，临床研究表明，单一使用效果有限，且起效较慢，无法快速生成孕酮，且黄体酮过量治疗可导致头晕、恶心呕吐等不良反应[5]。地屈孕酮为一种外源性的孕酮，结构与黄体酮相似，口服后与孕酮受体结合所形成物质可与淋巴细胞结合生成具有免疫调节机体免疫功能的孕酮诱导阻滞因子，该物质对自然杀伤细胞等导致流产的细胞具有较好的清除作用，还可刺激免疫调节蛋白孕激素诱导阻断因子的生长，对维持机体妊娠稳定有重要作用[6]。

先兆流产患者临床主要症状为腹部疼痛、阴道出血等，对患者生活影响较大，如不及时采取有效措施干预可进一步恶化最终导致流产的发生。既往研究发现，黄体酮联合地屈孕酮对黄体功能不足先兆流产患者的治疗较地屈孕酮单用治疗效果更好，治疗2 周后可以明显改善激素水平、缓解腹痛时间、减少阴道出血量（P均＜0.05）。本次研究结果显示，地屈孕酮组治疗后总有效率为92.52%，明显高于对照组的83.18%，且阴道止血时间、下腹坠痛消失时间、腰部酸痛消失时间均明显低于对照组（P均＜0.05），提示地屈孕酮治疗可明显提高患者保胎成功率，改善患者临床症状。本次研究中地屈孕酮组治疗期间不良反应发生率为10.28%，相比黄体酮的12.15%稍低，但差异无统计学意义（P＞0.05），提示地屈孕酮治疗不增加不良反应发生率，有良好的用药安全性，与既往研究[7～9]结果相符。

临床可通过对孕妇血清HCG、P、E2的监测对患者妊娠情况进行判断。HCG 水平对滋养层细胞的状态具有良好的反应效果。孕酮作为妊娠持续不可或缺的物质，含大量糖原，为孕卵生长提供重要支持，有利于子宫内膜的发育，维持子宫处于较安静状态下，为胎儿生长提供良好的环境[10]。孕酮在孕早期缓慢升高，孕中期上升速度较快，于足月时达到峰值，其水平的高低对妊娠有直接的影响，其水平持续过低表明妊娠异常，如继续下降将导致妊娠无法继续。E2 在正常妊娠中轻度升高，当妊娠结束时急剧下降[11]。有研究证明，在HCG 治疗的基础上加用地屈孕酮可以显著改善先兆流产患者E2 及P 水平，提高保胎成功率[12]。本次研究结果显示地屈孕酮联合黄体酮治疗对血清相关指标改善效果更好，与上述研究基本一致，分析原因可能为地屈孕酮为吸收较快药物，口服后迅速吸收，及时补充孕激素，使子宫内膜处于完全分泌相，因此，治疗后HCG、E2、P水平较单用黄体酮组明显升高，保胎效果明显增强[13]。

综上所述，地屈孕酮对孕早期先兆流产患者治疗效果良好，可明显改善患者临床症状，提高患者孕激素水平，提高保胎成功率，有良好的应用价值，但由于本次研究选取样本有限，后续仍需加大样本量进一步研究。