瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者经皮冠状动脉介入治疗术后心功能、心肌损伤标志物的影响

王同昂，华朋铎，符会妮

(南阳市第二人民医院心血管内科，南阳 473000)

冠心病作为常见慢性非传染性疾病之一，高发于中老年人群，随着我国老龄化人口不断增加，其发病率增长且已远超癌症及其他慢性非传染性疾病，严重威胁人民群众健康生活[1]。急性冠脉综合征是冠心病的一种，其发生病理基础为冠脉粥样硬化斑块不稳定且破裂，进而诱发局部血栓，导致心肌缺血缺氧，临床类型有不稳定型心绞痛、急性ST段抬高心肌梗死、急性非ST段抬高心肌梗死[2]。经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)是冠心病重要治疗方法之一，能有效改善心肌组织细胞缺血、缺氧问题，具有治疗迅速、成功率高等优势。但由于PCI术中需植入支架或球囊扩张，对冠状动脉内皮会造成一定损伤，导致血小板激活，诱发血栓形成，可能会促进局部炎症反应，加重心肌损伤，且远期血管再狭窄发生率仍较高[3]。研究证实[4-5]，他汀类药物能有效降低急性冠脉综合征患者心血管不良事件发生率。瑞舒伐他汀是第三代他汀类药物，具有较强的调脂作用，有较长的半衰期，患者耐受性较好[6]。基于此，本研究以辛伐他汀为对照，观察瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者PCI术后心功能、心肌损伤标志物的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年5月～2019年5月本院收治的200例急性冠脉综合征择期实施PCI术患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，各100例。观察组：男性62例，女性38例；年龄50～70岁，平均年龄(61.32±5.37)岁；病变个数 1～4个，平均病变个数(2.57±0.79)个；支架总长度15～55 mm，平均支架总长度(35.52±15.87) mm；发病至实施PCI术时间2～10天，平均发病至实施PCI术时间(6.42±2.33)天；疾病类型：不稳定型心绞痛50例，急性ST段抬高心肌梗死20例，急性非ST段抬高心肌梗死30例；危险因素：高血压38例，糖尿病22例，高脂血症35例；吸烟48例。对照组：男性65例，女性35例；年龄50～70岁，平均年龄(62.09±5.48)岁；病变个数1～4个，平均病变个数(2.72±0.80)个；支架总长度15～55 mm，平均支架总长度(35.79±15.68) mm；发病至实施PCI术时间2～12天，平均发病至实施PCI术时间(6.51±2.17)天；疾病类型：不稳定型心绞痛46例，急性ST段抬高心肌梗死21例，急性非ST段抬高心肌梗死33例；危险因素：高血压40例，糖尿病20例，高脂血症38例；吸烟51例。两组患者性别、年龄、病变个数、支架总长度、发病至实施PCI术时间、疾病类型、危险因素、吸烟等一般资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。本研究已获得本院医学伦理委员会批准。

纳入标准：① 符合《非ST段抬高型急性冠状动脉综合征诊断和治疗指南(2016)》[7]、《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》[8]中有关急性冠脉综合征诊断标准者，包括不稳定型心绞痛、急性ST段抬高心肌梗死、急性非ST段抬高心肌梗死。② 在本院择期实施PCI术者。③ 入院前未使用他汀类降脂药物者。④ 知情并自愿参与本研究者。

排除标准：① 过敏体质，对治疗药物已知成份过敏者。② 身体状况较差，手术或药物治疗不耐受者。③ 合并心脏瓣膜病、肺源性或风湿性心脏病、心肌病、慢性心力衰竭者。④ 入院4周有内脏活动性出血或明显出血倾向者。⑤ 入院时血压≥180/110 mmHg，丙氨酸氨基转移酶>2倍正常值者。⑥ 合并全身性免疫疾病、急性或慢性肝肾功能损伤、严重感染或传染性疾病、恶性肿瘤等。⑦ 治疗期间出现严重药物不良反应，需停药接受相关治疗者。

1.2 治疗方法

两组患者确诊后择期进行PCI术治疗，入院后开始常规药物治疗(双联抗血小板药物、钙离子拮抗药、低分子肝素、β受体阻滞药、血管紧张素转换酶抑制药、硝酸酯类药物等)。对照组在常规药物治疗基础上予以辛伐他汀片(Merck Sharp & Dohme B.V.，国药准字J20180007，规格20 mg)治疗，20 mg/次，qn。观察组在常规药物治疗基础上予以瑞舒伐他汀钙片(Astrazeneca UK limited，国药准字J20170008，规格10 mg)治疗，术前3天开始用药，20 mg/次，qd；术后剂量为10 mg/次，qd，维持用药。两组均治疗6个月。

1.3 观察指标

1.3.1心功能

两组患者治疗前(入院后次日)、治疗后(治疗结束后首次来院复查)使用Sonos 5500彩色多普勒超声诊断仪(美国惠普公司)检测心功能，由2名固定且有经验的专业技师进行操作并分析结果，通过描绘患者心尖四腔切面和二腔切面心内膜收缩末期、舒张末期轨迹，使用双平面辛普森法计算左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左心室收缩末期内径(left ventricular end systolic diameter，LVESD)、左心室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)。

1.3.2生化指标

两组患者治疗前(入院后次日)、治疗后(治疗结束后首次来院复查)取空腹外周静脉血6 ml，将其分为3份依次测量心肌损伤标志物[肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme，CK-MB)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cardiac troponinⅠ，cTnⅠ)、N末端B型钠尿肽前体(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-pro BNP)]、血脂[总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)]及炎症因子[高敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)]。

1.3.3心血管不良事件

治疗期间，对两组患者进行随访，随访方式有门诊随诊、家访随诊、电话随诊等，统计两组患者心血管不良事件发生情况，包括心肌梗死、心绞痛、猝死等。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 心功能

治疗前，两组LVEF、LVESD、LVEDD比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后，两组LVEF高于治疗前、LVESD和LVEDD低于治疗前，且观察组LVEF高于对照组、LVESD和LVEDD低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前和治疗后心功能比较

2.2 心肌损伤标志物

治疗前，两组CK-MB、cTnⅠ、NT-pro BNP水平比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后，两组CK-MB、cTnⅠ、NT-pro BNP水平低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前和治疗后心肌损伤标志物比较

2.3 血脂水平

治疗前，两组TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后，两组TC、TG、LDL-C水平低于治疗前、HDL-C水平高于治疗前，且观察组TC、TG、LDL-C水平低于对照组、HDL-C水平高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前和治疗后血脂水平比较

2.4 炎症因子水平

治疗前，两组hs-CRP、TNF-α、IL-6水平比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后，两组hs-CRP、TNF-α、IL-6水平低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前和治疗后炎症因子水平比较

2.5 心血管不良事件

治疗期间，观察组心血管不良事件总发生率低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组治疗期间心血管不良事件比较 n=100，n(%)

3 讨论

随着居民生活习惯和饮食结构的不断变化，疾病谱也在逐渐改变。心血管疾病发生率逐年上升，冠心病已成为威胁人民群众生命健康的重要疾病之一。急性冠脉综合征作为冠心病的一种，是临床较危重的心血管疾病，其病起骤急、临床表现相对复杂，若不及时治疗，会诱发心力衰竭、心律失常等，严重时可致死[9]。现阶段临床主要采用PCI术治疗冠心病，该手术能改善患者心肌供血，解除冠状动脉狭窄、堵塞，迅速恢复冠脉血流，但手术治疗过程中球囊扩张、不稳定斑块的糜烂、植入药物洗脱支架等相关操作会导致心肌受损，影响患者预后[10-11]。

临床研究结果显示[12]，他汀类药物能有效改善PCI术后对心肌造成的损伤。他汀类药物，即3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶HMG-CoA还原酶，阻断细胞内甲羟戊酸代谢途径，减少细胞内胆固醇合成，反馈性刺激细胞膜表面低密度脂蛋白受体数量和活性增加，降低血清胆固醇水平，是目前较全面的调脂药[13]。他汀类药物还具有多方面非调脂作用，包括较好地抑制动脉粥样硬化与血栓形成，在一定程度上修复并改善血管内皮功能，抑制体内炎症反应，成为预防和治疗冠心病的有效药物[14]。

他汀类调脂药现已发展至第三代。其中，第一代药物是由发酵方法制成，如洛伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀；第二代是人工合成消旋体，如氟伐他汀；第三代是人工合成对映体，如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀[15]。瑞舒伐他汀作为第三代他汀类药物，与第一代他汀类药物辛伐他汀相比，治疗作用更强，药物耐受性和安全性更高，在心血管疾病治疗中能改善稳定斑块和血管内皮功能，延缓动脉粥样硬化，还具有一定抗炎、抗血小板聚集、抗血栓、调脂和保护神经等功效[16]。

本研究中，在常规治疗基础上加用瑞舒伐他汀能有效改善患者术后心功能指标，与唐国栋等[17]研究结果一致，可能原因是瑞舒伐他汀能有效抑制左心室扩张与重构，有助于术后心功能改善。心肌损伤是PCI术围术期常见并发症之一，临床主要表现为术后心肌损伤标志物CK-MB、cTnⅠ、NT-pro BNP水平上升。本研究中，使用瑞舒伐他汀治疗后能有效改善CK-MB、cTnⅠ、NT-pro BNP水平上升幅度，与陈军等[18]研究结果一致，证实瑞舒伐他汀能有效减少PCI术围术期心肌损伤。血脂异常是动脉粥样硬化危险因素之一，炎症因子对心室重构及炎症造成影响。本研究中，急性冠脉综合征患者PCI术后使用瑞舒伐他汀治疗后能改善血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、hs-CRP、TNF-α、IL-6水平，与胡俊兴[19]研究结果类似。本研究还对术后心血管不良事件发生率进行统计，发现使用瑞舒伐他汀后可减少急性冠脉综合征患者PCI术后心血管不良事件发生率，提示该药可在一定程度上改善患者预后。

综上所述，本研究认为瑞舒伐他汀在急性冠脉综合征患者PCI术后的应用效果优于辛伐他汀，可有效提高心功能，并通过改善心肌损伤标志物水平、调脂、抑制炎症因子水平，进一步改善患者预后。