血液灌流对腹型过敏性紫癜患儿氧化应激及临床疗效的影响

黄 顺 于 洋 吴娴婕 林 强

海南医学院第二附属医院(东湖院区)儿科，海南海口，570100

过敏性紫癜(Henoch-Schönlein purpura, HSP)是儿童常见的一种系统性血管性疾病，50%～75%的HSP患儿合并有胃肠道损害，以腹痛、黑便及血便等消化道症状为首发表现称为腹型HSP[1]。罹患腹型HSP患儿大多症状严重，糖皮质激素的治疗有时难以获得满意的临床治疗效果[2]，近年随着血液灌流技术的成熟，正成为一种新兴的治疗儿童重症腹型 HSP方法，临床文献报道数量尚不多，而且相关起效机制亦未做过多探讨[3]，本研究在常规激素治疗基础上联合使用血液灌流，观察其对重症腹型HSP患儿氧化应激的影响，并分析其临床疗效，为临床血液灌流治疗重症腹型HSP患儿提供更多的循证医学证据。

1 资料和方法

1.1 病例资料 选择2018年2月到2020年2月我院接受治疗的重症腹型HSP患儿104例作为研究对象。纳入标准：符合重症腹型HSP诊断标准[4]，3～14岁，监护人签署知情同意书。排除标准：入院前曾使用激素或免疫抑制剂类药物治疗者，伴发消化道先天畸形者，伴有凝血功能障碍性疾病、急慢性炎症性疾病或者其它免疫异常疾病者，伴发肠套叠需要手术治疗患儿。入院患儿根据随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组52例。对照组男28例，女24例，年龄3～14岁，平均(8.14±2.06)岁，单纯持续性腹痛4例、腹痛伴消化道活动性出血33例、不完全性肠梗阻8例、肠套叠7例；观察组男30例，女22例，年龄3～13岁，平均(8.09±2.02)岁，单纯持续性腹痛5例、腹痛伴消化道活动性出血32例、不完全性肠梗阻9例、肠套叠6例，对照组和观察组在性别、年龄和临床症状方面差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。另取我院同期健康体检儿童40名作为健康对照组，其中男21名，女19名，年龄3～14岁，平均(8.12±2.16)岁，三组在性别、年龄方面差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。

1.2 治疗方法 两组患儿入院后给予严格禁食、静脉营养、补充钙离子、使用H2受体阻滞剂等对症治疗。对照组入院后给予甲泼尼龙(辽宁海思科制药有限公司)，4 mg/kg加入10%葡萄糖注射液150 mL后静脉滴注，1次/d，持续5 d，改为泼尼松(浙江仙琚制药股份有限公司)口服，每日1 mg/kg，症状缓解后泼尼松逐步减量并停药。观察组在对照组基础上给予血液灌流，采用Seldinger穿刺技术进行单侧股静脉穿刺，单针双腔导管建立血管通路，使用珠海健帆生物科技有限公司生产JF-800A血液灌流机和HA280一次性血液灌流器，初始流速50 mL/min，逐步升至100 mL/min，每次持续血液灌流2 h，1次/3 d，连用2次，第7 d评价疗效。

1.3 临床观察指标 记录两组患儿消化道症状消失时间、皮疹消失时间和住院时间，比较健康对照组、HSP患儿治疗前后超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)氧化应激指标，以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)炎症因子。SOD采用羟胺法检测，MDA采用硫代巴比妥酸比色法检测，TNF-α和IL-6采用酶联免疫吸附试验检测，试剂盒购自上海岚派生物科技有限公司，抽取3组受试者静脉血2 mL交检验科，按照试剂盒说明书操作，完成检测。

1.4 临床疗效 显效：临床症状消失，便常规以及尿常规实验室指标恢复正常；有效：临床症状显著缓解，实验室指标改善>25%；无效：临床症状或实验室指标无显著改善，甚至病情加重。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS 24.0统计软件进行统计学处理，多组计量资料比较使用单因素方差分析，两组间治疗前后比较采用独立样本t检验，计量数据使用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床指标的比较 观察组腹痛、血便、皮疹消失时间和住院时间分别为(3.62±0.57)d、(5.13±0.72)d、(4.53±0.64)d和(16.37±1.85)d，均短于对照组的(5.32±0.84)d、(7.37±1.16)d、(6.65±1.04)d和(19.34±2.26)d(均P<0.01)。

2.2 血液灌流对氧化应激炎性因子的影响 对照组和观察组治疗前SOD低于健康对照组(P<0.05)，MDA、TNF-α和IL-6高于健康对照组(P<0.01)。治疗后对照组和观察组SOD升高(P<0.01)，MDA、TNF-α和IL-6减低(P<0.01)。治疗后观察组SOD高于对照组(P<0.01)，MDA、TNF-α和IL-6低于对照组(P<0.01)。见图1、表1。

表1 三组SOD、MDA、TNF-α和IL-6的比较

2.3 两组临床疗效比较 观察组总有效率为92.3%，显著高于对照组80.8%(P<0.05)(表2)。

表2 两组临床疗效的比较 例(%)

3 讨论

重症腹型过敏性紫癜会出现消化道大出血，诱发肠梗阻、肠穿孔以及肠套叠等严重并发症，危及生命，目前发病机制不清，尚缺乏特异有效的治疗方法，而且糖皮质激素为主的治疗方案所带来的不良反应也不可小视，患儿容易出现蛋白尿、血尿等肾损害症状，而且此方案并不能有效清除炎性反应介质和氧化应激产物[5]。血液灌流通过其吸附作用将快速去除患儿血液循环系统中氧化应激产物和炎性反应介质，从而对患儿临床症状进行控制和改善[3]。

注：a 表示与本组治疗前比较P<0.01，b 表示与对照组治疗后比较P<0.01

氧化应激反应大量激活，进而所引起的血管炎症反应，是腹型过敏性紫癜患者进展到重型的关键因素，血液循环内的炎症因子会继发损伤机体内各脏器，显著增加了治疗的难度[6]，本研究也发现对照组和观察组治疗前SOD显著低于健康对照组，MDA、TNF-α和IL-6显著高于健康对照组，说明重症腹型过敏性紫癜患儿体内确实存在氧化应激炎症反应的激活，研究发现SOD活性越低，MDA、TNF-α和IL-6表达水平越高的患者病情也越严重，患者预后也越差[7]。血液灌流可以快速、高效去除血液循环中的免疫应激炎性因子[8]，近年来开始用于儿童重症腹型过敏性紫癜的治疗[9]，本研究使用的HA280血液灌流器，吸附剂为中性大孔吸附树脂，可以依据氧化应激炎性因子的亲脂性高低、分子体积大小、基团的极性等性质进行人工微调，清除效率，机体炎症免疫平衡重建时间短[10]，本研究发现治疗后观察组SOD显著高于对照组，MDA、TNF-α和IL-6显著低于对照组，说明血液灌流可以快速高效的去除重症腹型过敏性紫癜患儿体内的氧化应激炎症因子，提高机体抗氧化活性，临床指标观察也显示观察组消化道症状消失时间、皮疹消失时间和住院时间分别优于对照组，进一步的疗效分析也显示观察组临床治疗总有效率也显著高于对照组。治疗过程中患儿可以耐受血液灌流治疗，未见相关不良反应发生。

综上所述，本研究显示血液灌流可以显著降低重症腹型过敏性紫癜患儿氧化应激炎症反应，临床疗效显著。