阿替普酶溶栓对脑梗死患者神经功能及炎性因子的影响

李艳艳

（辽宁省朝阳市中心医院神经内科，辽宁 朝阳 122000）

脑血管疾病严重威胁中老年人的身体健康，且发病率呈逐年升高趋势，其中脑梗死属于较为常见的一种，由于血液循环中血栓造成血管阻塞，导致脑局部血管供血不足，引发缺血、缺氧性损伤继而导致神经功能缺损[1]。脑梗死具有较高病死率及致残率，需尽快在发病初期使缺血性脑组织恢复正常的脑供血，以促进阻塞血管再通。尿激酶作为目前临床治疗脑梗死常用药物效果显著，但发生出血风险较高[2]。基于此，本研究旨在探讨阿替普酶溶栓应用于脑梗死治疗的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取本院2017年2月至2019年5月收治的102例脑梗死患者，根据治疗方法的不同分为对照组和观察组，每组 51 例。对照组男 27 例，女 24 例；年龄 43～76 岁，平均（58.78±4.35）岁；发病至入院接受治疗时间0.5～3.5 h，平均（2.37±0.74）h。观察组男23 例，女 28 例；年龄45～78 岁，平均（57.98±4.13）岁；发病至入院接受治疗时间1～4 h，平均（2.56±0.70）h。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。所有患者均对本研究知情同意并自愿签署知情同意书。本研究已通过医院伦理委员会审核批准。

纳入标准：经CT检查确诊为脑梗死，符合脑梗死临床诊断标准[3]；NIHSS评分＞6分。排除标准：3周内出现出血；严重肝、肾功能不全；严重血液系统疾病；1周内行动脉穿刺；2周内发生未愈的头颅外伤；患有恶性肿瘤；患有严重精神疾病；治疗依从性较差。

1.2 方法 两组均行常规治疗，即抗血小板凝结、稳定血压、维持水和电解质平衡、补充营养等。在此基础上，对照组采用尿激酶（广东健信制药股份有限公司，国药准字H20033052）80～150万单位配以100 mL0.9%氯化钠溶液静脉滴注，0.5 h滴完。观察组采用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH＆Co.KG，进口药品注册证号：S20160054）0.7～0.9 mg/kg，最高剂量≤90 mg，于1 min内静脉推注10%剂量，于60 min内微量泵注剩余90%剂量。两组均于溶栓治疗24 h后采用CT检查头颅，分析溶栓效果，检查是否有出血现象，并常规给予患者阿司匹林（大同市利群药业有限责任公司，国药准字H14022744）100 mg顿服。

1.3 观察指标及评价标准 比较两组神经功能和炎症细胞因子水平。神经功能：采用美国国立卫生所卒中量表（NIHSS）评价患者溶栓前及溶栓14、28 d的神经功能评分，包括意识水平、凝视、上下肢功能、面瘫等项目，共42 分，分数越高表明神经功能缺损程度越严重。炎症细胞因子水平：采用酶联免疫吸附试法测定两组治疗前、治疗7 d后肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-18（IL-18）及血管内皮细胞粘附分子-1（sVCAM-1）。

1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0统计学软件分析数据，计量资料以“”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组神经功能比较 治疗前，两组NIHSS 评分比较差异统计学意义；治疗14、28 d 后，观察组NIHSS 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组神经功能比较（，分）Table 1 Comparison of nerve function between the two groups（，scores）

表1 两组神经功能比较（，分）Table 1 Comparison of nerve function between the two groups（，scores）

组别对照组（n=51）观察组（n=51）t值P值治疗28 d 7.14±1.60 5.25±1.32 6.507 0.000治疗前17.44±2.13 17.38±2.11 0.143 0.887治疗14 d 11.12±2.12 8.48±1.65 7.018 0.000

2.2 两组炎症细胞因子水平比较 治疗前，两组TNF-α、IL-1β、IL-18、sVCAM-1比较差异无统计学意义；治疗7 d后，两组TNF-α、IL-1β、IL-18、sVCAM-1 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组炎症细胞因子水平比较（）Table 2 Comparison of the levels of inflammatory cytokines between the two groups（）

表2 两组炎症细胞因子水平比较（）Table 2 Comparison of the levels of inflammatory cytokines between the two groups（）

注：TNF-α，肿瘤坏死因子；IL-1β，白细胞介素-1β；IL-18，白细胞介素-18；sVCAM-1，血管内皮细胞粘附分子-1。与本组治疗前比较，aP＜0.05

时间治疗前治疗7 d后sVCAM-1（ng/L）103.91±14.65 102.10±15.69 0.602 0.548 59.20±8.47a 43.45±6.72a 10.403 0.000组别对照组（n=51）观察组（n=51）t值P值对照组（n=51）观察组（n=51）t值P值TNF-α（μg/L）28.70±3.89 28.22±3.62 0.645 0.520 18.82±2.15a 13.36±2.01a 13.248 0.000 IL-1β（μg/L）34.92±6.06 35.40±6.35 0.391 0.697 20.14±3.96a 14.52±3.26a 7.825 0.000 IL-18（μg/L）3.54±0.68 3.48±0.66 0.452 0.652 2.10±0.46a 1.56±0.33a 6.812 0.000

3 讨论

脑梗死在临床上属于多发性神经外科病症，是最常见的脑血管危急重症之一，起病急且病情发展迅速，常伴有耳鸣、眩晕、头痛等临床症状，病死率及致残率均较高，严重影响患者身心健康。有研究[4]表明，及时有效地促进阻塞血管再通，恢复脑组织供血是治疗脑梗死的关键。目前，脑梗死的主要治疗手段为溶栓治疗，通过恢复缺血性脑组织正常供血，有效减轻神经功能缺损程度，效果确切[5]。

脑梗死患者出现的炎症反应涉及病情发展变化的各个病理环节[6]。其中TNF-α 是一种由激活的巨噬细胞产生的能直接杀死肿瘤细胞且对正常细胞无毒性的细胞因子，同时，还与炎症反应及发热反应等密切相关；sVCAM-1属于可溶性粘附分子，在炎症细胞与血管内皮细胞中发挥粘附作用，促进炎症细胞在病灶区的聚集，从而激活或加重炎症反应；而IL-1β、IL-18能在血栓病灶区招募多种炎症细胞，进而放大炎症反应级联。尿激酶是从健康人尿液中分离或从人肾组织培养中获得的一种酶蛋白，能提高血管ADP酶活性，抑制ADP 诱导的血小板聚集，预防血栓形成[7]，对新形成的血栓起效快、效果好，而对陈旧性血栓无明显疗效。阿替普酶是一种血栓溶解药，主要成分是糖蛋白，含526个氨基酸，临床上主要用于治疗急性心肌梗死、急性缺血性脑卒中、深静脉血栓及其他血管疾病[8-9]，可直接激活纤溶酶原转化为纤溶酶，发挥溶解血块、降解纤维蛋白的作用[10]。本研究结果显示，治疗后，观察组NIHSS评分低于对照组，TNF-α、IL-1β、IL-18、sVCAM-1水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明采用阿替普酶溶栓治疗脑梗死能明显改善神经营养状态，抑制炎症反应。

综上所述，脑梗死患者采用阿替普酶溶栓治疗效果显著，可有效促进神经功能恢复，减轻神经功能损伤程度，抑制炎症反应，值得临床推广应用。