老年非小细胞肺癌患者化疗全周期中医体质变化及其与呕吐的相关性分析

叶圣昌，李丽，侯黎莉

1.上海交通大学护理学院，上海200011；2.上海交通大学医学院附属第九人民医院护理部，上海200011

我国人群中原发性肺癌（简称肺癌）是最常见的癌症，且居于癌症死亡的首位[1]。肺癌分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，且约80%以上的肺癌属于非小细胞肺癌（NSCLC）[2]。目前，肺癌治疗手段主要有外科手术治疗、放射治疗、化疗和靶向治疗等[3]，但目前化疗仍然是其标准的一线治疗[4]。中医利用药物偏性治病,化疗药物属于大毒之药,进入人体后会耗伤气血,扰乱阴阳平衡,最终导致中医体质发生变化。有研究表明，化疗后平和体质和偏颇体质的非小细胞肺癌患者向气虚质、阳虚质、气郁质和血瘀质转变的较多[5]。本研究旨在探索老年NSCLC 患者化疗全周期中医体质变化及其与化疗所致呕吐的相关性，为老年NSCLC 化疗患者中医体质及化疗所致呕吐的变化个体化预测，及早针对性预防及纠正偏颇体质，制定针对呕吐的个性化护理方案提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用随机抽样法，选取2019年2月—2020年2月上海交通大学医学院附属第九人民医院呼吸内科、同济大学附属上海市肺科医院呼吸科和上海市胸科医院呼吸科首次住院化疗的老年NSCLC 患者为对象。本研究的对象按老年平和质患者及偏颇体质患者分为2 类，样本量按其10～20 倍的原则，应纳入20～40 例，本研究共纳入30 名患者，最终完成整个化疗周期随访者为24 例。

1.2 纳入和排除标准纳入标准：（1）经病理或细胞学证实，确诊为非小细胞肺癌年龄≥60 岁的患者；（2）临床研究证实，铂类与第三代细胞毒性药物联合化疗是NSCLC 的一线化疗方案[6-8]，故选取初次确诊，采用多西他赛联合铂类（DP）及吉西他滨联合铂类（GP）方案首次化疗，未行过放疗者；（3）生活质量评分Karnofsky（KPS）功能状态评分≥60 分[6,9]，可接受化疗治疗者；（4）知晓病情且自愿参加本研究，签署知情同意书。满足上述全部标准的病例纳入本研究。排除标准：（1）手术前曾行化疗者；（2）语言沟通障碍、理解力差；精神病患者；（3）或不能自主和切题回答问题者；（4）化疗过程中行中药治疗者；（5）化疗过程中体质资料信息不全者；（6）因各种原因造成推迟化疗，下一周期化疗时间超过原计划3 周以上者。具备以上任意1 项标准的病例不纳入本研究。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法 GP 方案治疗者：吉西他滨1 250 mg/m2,第1、8 天静脉滴注；顺铂75 mg/m2，第1、2、3 天静脉滴注（避光）。DP 方案治疗者：多西他赛75 mg/m2，第1 天静脉滴注；顺铂75 mg/m2，第1、2、3 天静脉滴注（避光）。21 d 为1 个化疗周期，4～6 个化疗周期为全周期。化疗过程中常规给予5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂等作为预防呕吐等不良反应。

1.3.2 观察指标及方案（1）一般情况：研究者采用自行编制的《一般资料与疾病情况调查表》，在首次化疗前调查患者的一般资料及疾病情况。（2）中医体质类型评估：在整个化疗（4 个周期）过程中每个化疗周期前1～3 d 及最后1 个化疗周期后第21 天采用《中医体质分类与判定表》[10]识别患者的中医体质类型。在安静、适宜的环境下对研究对象进行中医体质判定量表的测定，量表的重测信度为0.77～0.90，内部一致性系数为0.72～0.82，信效度较好，是一个性能良好的中医体质测评工具[10]。该量表评测结果可分为平和质、阴虚质、阳虚质、痰湿质、湿热质、气虚质、血瘀质、气郁质和特禀质9 种中医体质类型。由研究对象本人如实完成；若无能力填写者，研究者向研究对象阅读调查问卷中的内容，研究对象回答，研究对象不理解的条目，采用统一用语进行解释。检查无误后，回收问卷。（3）呕吐等级分级评定：研究人员在每1个化疗周期的第3、5、7、14、21 天对患者进行随访，随访内容为患者呕吐情况，随访方式包括病房随访，电话及微信，记录每次随访情况，根据美国国立癌症研究院制订的常见不良反应事件评价标准4.03 版（CTCAE v4.03）[11]评定患者呕吐分级，化疗周期的呕吐综合分级以随访过程中的最高分级纳入统计分析。

1.4 统计学分析 数据采用双录入，采用SPSS 20.0 统计软件进行数据分析。计数资料，采用频数和百分比等来描述，并采用卡方检验。在分析不同体质类型中呕吐分级的差异时，若差异有统计学意义，采用Kruskal-Wallis H 秩和检验进行两两比较并调整多重性。在分析周期和呕吐等级之间关系时，采用spearman秩相关分析。<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者一般情况完成全周期追踪随访的老年患者共24 例，其中男性16 例，女性8 例；年龄60～65 岁，平均年龄（61.7±1.5）；婚姻情况：已婚24 例，离婚0 例；文化程度：文盲3 例，小学8 例，初中7 例，高中及中专5 例，大专及以上1 例；病理分型：鳞癌16 例，腺癌8 例；TNM 分期：Ⅰ期2 例，Ⅱ期5例，Ⅲ期8 例，Ⅳ期9 例；职业类型：退休24 例；吸烟史；有12 例；无12 例；饮酒史：有8 例；无16 例。

2.2 老年NSCLC 患者化疗全周期中医体质变化趋势如表1 所示，老年NSCLC 患者首次化疗前平和质患者随着化疗的进行例数在减少，第2 次化疗后平和质类型已全部转变为偏颇体质类型；阴虚质及气虚质患者随着化疗的进行例数不断上升，第4 周期化疗后气虚质类型例数最多占41.7%，其次是阴虚质（33.3%）。

表1 24 例老年非小细胞肺癌患者化疗全周期中医体质分布情况（例）

2.3 老年NSCLC 患者中医体质、化疗周期及呕吐分级比较

2.3.1 化疗全周期老年患者中医体质与老年NSCLC 患者呕吐分级比较 为避免统计偏差，每周期将样本量较小的中医体质类型排除。化疗全周期的呕吐分级以随访过程中的最高分级进行统计分析。如表2～表所5示，化疗过程中不同中医体质类型与化疗所致的呕吐等级之间的差异具有统计学意义（<0.05）；整个化疗周期中气虚质和阳虚质发生呕吐的等级最高，出现2 级呕吐，且气虚质更为明显，出现2 级呕吐的例数最多。

表2 第1 周期23 例老年NSCLC 患者中医体质类型与化疗所致呕吐分级比较（例）

2.3.2 不同中医体质类型老年NSCLC 患者化疗周期和呕吐分级比较采用spearman 秩相关分析不同体质类型的患者化疗周期和呕吐分级之间的相关性；体质类型中气虚质老年患者化疗周期和呕吐分级之间呈正相关（=0.644，<0.01）。见表6 示。

表6 不同体质类型老年NSCLC 患者化疗周期和呕吐分级相关性分析

3 讨论

本研究显示，随着化疗的进行，老年患者平和质逐渐向偏颇体质转化，第二次化疗后平和质类型已全部转变为偏颇体质；阴虚质及气虚质患者随着化疗的进行例数不断上升，四周期化疗后气虚质类型例数最多，其次是阴虚质。付云[12]对治疗前的乳腺癌患者进行中医体质调查，结果发现治疗前，患者以平和质居多，其次为气虚、阳虚，与本研究结果一致，且发现术后完成六次化疗后平和质多向阴虚质转变。另有研究表明化疗后平和体质和偏颇体质的非小细胞肺癌患者都向气虚质、阳虚质、气郁质、血瘀质转变的较多[13],与本研究不完全一致，可能需要扩大样本量再进行探讨。通过化疗过程中中医体质的变化情况及分布显示,化疗药物的毒性主要表现在耗伤气血、损伤阳气阴液、影响气机出入,导致体质向虚证转化。

表3 第2 周期23 例老年NSCLC 患者中医体质与化疗所致呕吐分级比较（例）

表4 第3 周期23 例老年NSCLC 患者中医体质与化疗所致呕吐分级比较（例）

表5 第4 周期23 例老年NSCLC 患者中医体质与化疗所致呕吐分级比较（例）

本研究得出的结果显示,中医体质与老年NSCLC患者化疗所致呕吐是有关的，气虚质，阳虚质类型的患者相比于平和质患者更加容易出现呕吐症状。气虚质患者呕吐分级与化疗周期有关，且随化疗周期逐渐加重，气郁质患者呕吐分级与化疗周期也有关，但呈负相关。有研究表明，气虚体质者化疗时不良反应更易出现,可能与气虚者抵抗外邪功能减弱有关，阳虚体质者更容易出现消化道反应,如恶心、呕吐等，可能与化疗药物性质属寒性,易损伤脾肾阳气有关[14]。一项对中医体质与乳腺癌化疗后消化道反应的相关性分析的研究发现[15]阳虚质与呕吐相关，与本研究一致。中医学认为，化疗药物侵袭脾胃脏腑，脾胃气机升降失司，气逆于上，而致呕吐，气虚质、阳虚质本身不耐受寒邪，加之化疗药物为寒凉之性，进一步损害脾胃气机，加重气机失调，故气虚质、阳虚质均易发生呕吐，且气虚质着气亏，致其推动作用减弱，故随着化疗周期进展更易发生呕吐且症状逐渐加重。

综上所述，对于老年非小细胞肺癌患者，医护人员要关注气虚质患者的呕吐情况，重点关注化疗第三周期及第四周期气虚质患者呕吐情况，加强动态观察与随访，个体化预测呕吐发生，及早进行预防及干预，预防或减轻呕吐的发生，保障后续的治疗进行。此外，受限于患者样本量较少，还未进行大样本的验证。下一步研究应扩大样本量，对本研究进行完善，为临床上根据中医体质理论采用个体化护理干预方案预测及减轻老年非小细胞肺癌患者化疗过程中呕吐反应提供理论依据。