大理州2019年人群乙型肝炎疫苗接种情况和HBV血清学调查分析

赵丽娜， 唐婷婷，赵红梅，徐 然

乙型肝炎（乙肝）是由HBV引起的感染性疾病，呈世界性分布，是严重危害人类健康的传染病。不同地区HBV的流行强度差异很大，我国属于中流行区[1-2]。另有研究显示我国肝硬化和肝癌患者中，由HBV感染引起的比例较高[3]。我国自1992年起实施新生儿乙肝疫苗常规免疫，之后出生人群的HBsAg阳性率显著下降，但成人HBsAg阳性率仍然处于较高水平。目前我国尚未实施成人免费接种乙肝疫苗策略，自愿自费接种模式下，成人乙肝疫苗接种率较低[4-5]。为了解大理州人群乙肝疫苗接种工作质量和人群免疫水平，评价免疫效果，进而可以有针对性地制定本地区乙肝的防控措施，大理州于2019年开展了人群乙肝疫苗接种情况和HBV血清流行病学调查，现将结果报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象 本调查的适龄人群为大理州各县（市）不同年龄的居民。以县为单位，为了样本选择均衡，同时结合免疫规划工作开展情况，分为8～17月龄、18～35月龄、3～6岁、7～14岁、15～24岁、25～34岁、35～44岁，≥45岁8个年龄组开展调查。样本量计算公式为n=Z2×[P×（1-P）]/d2，经过计算8～17月龄组不少于45人，其余年龄组每组不少于36人，各县（市）共调查不少于297人。

1.2 方法

1.2.1 抽样方法 在大理州12县（市）中各随机抽取3个乡镇，每个乡镇中随机抽取3个行政村，随机确定第1户，按预先规定的同一方向逐户调查，直到完全找到所有适龄人群。

1.2.2 检测方法 采集3 ml静脉血，用离心机无菌分离血清，2～8 ℃保存待检。采用酶联免疫吸附法对血清标本中HBsAg、HBsAb、HBcAb进行定性检测。检测试剂盒为上海科华生物药业有限责任公司生产，试验方法和结果判定严格按试剂使用说明书进行操作。

1.3 质量控制 为保证调查质量，对参与现场调查及采样人员均进行统一的技术培训，且各县（市）的抗体水平和接种率调查工作均在州级疾病预防控制中心人员指导下完成。采样及调查结束后及时编号、信息核对，血标本按要求存储、运输和检测。

1.4 统计学处理 采用Epidata 3.1软件录入数据并建立数据库，采用SPSS 17.0软件进行统计分析。率的比较采用χ2检验，检验水准为0.05，年龄组两两比较检验水准为0.05/3=0.017；全人群率的计算根据大理州人口构成[6]进行标化。

1.5 相关定义 三大抗原抗体系统血清学模式有8种。HBsAg、HBsAb、HBcAb均为阴性定义为易感人群，易感人群占调查人数的百分比即为易感率；HBsAb阳性且HBsAg阴性定义为免疫人群，免疫人群占调查人数的百分比即为免疫率；仅HBcAb阳性定义为既往感染；HBsAg阳性定义为正在感染，感染人群占调查人数的百分比即为感染率[7-10]。

2 结 果

2.1 基本情况 本次共调查3732人，其中男性1531人（41.03%），女性2201人（58.97%）；农村人口居多，为3597人（96.38%）；白族1378人（36.92%），汉族1306人（34.99%），彝族824人（22.08%），其他民族224人（6.00%）。

2.2 乙肝疫苗全程接种率 粗全程接种率为55.41%（2068/3732），标化全程接种率为23.69%（995 294/4 201 800）。不同年龄组接种率整体比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。8～35月龄、3～14岁接种率分别为99.23%、98.13%，均高于≥15岁组接种率（P均＜0.017）。男性接种率为68.91%，女性接种率为46.02%，男性接种率高于女性（P＜0.05）；城镇和农村接种率差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 大理州人群乙肝疫苗接种情况Table 1 Hepatitis B vaccination in Dali Prefecture population

2.3 易感率 粗易感率为43.25%（1614/3732），标化易感率为54.47%（2 288 822/4 201 800）。8～35月龄易感率最低，为9.16%，≥15岁组易感率最高，为59.98%，不同年龄组易感率整体比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；进一步两两比较显示，易感率随年龄增长呈上升趋势（P均＜0.017）；男性易感率为38.60%，女性易感率为46.48%，女性易感率高于男性（P＜0.05）；城镇易感率为37.78%，农村易感率为43.45%，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 大理州人群 HBV易感情况Table 2 HBV susceptibility among population in Dali Prefecture

2.4 免疫率 粗免疫率为52.17%（1947/3732），标化免疫率为39.36%（1 653 675/4 201 800）。8～35月龄免疫率最高，为88.72%，≥15岁组免疫率最低，为33.07%，不同年龄组免疫率整体比较，差异有统计学意义（P＜0.05），进一步两两分析显示，免疫率随年龄增长呈下降趋势（P均＜0.017）；男性免疫率为56.50%，高于女性免疫率（49.16%）（P＜0.05）；城镇免疫率为60.00%，农村免疫率为51.88%，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 大理州人群对HBV的免疫情况Table 3 Immunization status against HBV among population in Dali Prefecture

2.5 感染率 粗感染率为0.10%（49/3732），标化全人群感染率为2.20%（92 425/4 201 800）。≥15岁组感染率最高为2.63%，≥15岁组感染率高于8～35月龄和3～14岁组（P均＜0.017）；男性感染率为1.37%，女性感染率为1.27%，差异无统计学意义（P＞0.05）；城镇感染率为0，农村感染率为1.36%，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 大理州人群HBV感染情况Table 4 HBV infection among population in Dali Prefecture

3 讨 论

乙肝是严重威胁人类健康的世界性疾病，乙肝疫苗是防护乙肝的重要途径，而且成本不高，接种乙肝疫苗可获得巨大的社会和经济效益[11]，因此实施乙肝疫苗计划免疫是我国预防和控制乙肝流行的重要措施[12-13]。本次调查结果显示，15岁以下儿童乙肝疫苗接种率较高，达到乙肝疫苗接种率≥95%的指标要求[14]。大理州自1992年开始接种乙肝疫苗[15]，2003年4月将乙肝疫苗纳入免疫规划管理后，接种率逐年提高且保持在较高的接种水平[16]。但随着年龄的增长，人群接种率呈现降低趋势，尤其15岁以上人群接种率较低，存在免疫空白人群。接种乙肝疫苗后机体会产生HBsAb，HBsAb具有时效性，随时间推移浓度会逐渐降低，甚至最后消失[17]。本次调查通过分析HBsAg、HBsAb、HBcAb血清学模式发现，随年龄增长易感率增高，免疫率降低，感染率增高。2019年大理州全人群HBsAg阳性率即HBV感染率为2.20%，比2018年大理州HBsAg阳性率1.13%略有上升[18]，说明大理州HBV感染情况有所加重。

本次调查结果表明，大理州8～35月龄儿童乙肝疫苗接种率较高，HBV易感率低，免疫率高，说明该人群乙肝疫苗接种情况较好，产生的抗体对该人群的保护性较好，3～14岁儿童虽然接种率较高，但易感率为8～35月龄儿童的5.38倍，免疫率仅为8～35月龄儿童的54.07%，说明抗体对该人群的保护作用随年龄增长而减弱。此外，由于≥15岁人群乙肝疫苗接种率较低，部分儿童免疫接种后未能产生有效保护性抗体，因此抗体对该人群的保护作用弱。女性接种率、免疫率低于男性，易感率高于男性，可见女性是乙肝疫苗接种的重点人群。本次调查结果显示大理州女性乙肝疫苗接种率低于男性，产生抗体对女性的保护作用较男性弱，这与国内其他的研究结果不一致[19-22]，原因有待进一步研究。

此次调查结果提示我们做好以下工作可以进一步降低乙肝带来的社会和经济负担。一是继续做好适龄儿童的乙肝疫苗接种工作，并适时开展查漏补种工作；二是重点开展15岁以上免疫空白人群的乙肝疫苗预防接种工作[23]；三是加强3～14岁人群的HBV抗原抗体检测，对无有效保护性抗体的人群，要及时补充接种乙肝疫苗，使机体重新产生有效浓度的抗体以达到预防HBV感染的作用[16]；四是进一步加强乙肝防制知识宣传，增强群众的自我防病意识和主动接种乙肝疫苗意识，尤其是对女性开展针对性的宣传教育，促使其主动接种乙肝疫苗；五是争取政策支持，将非免疫规划乙肝疫苗接种费用纳入农村合作医疗和城镇医疗保险的报销范围，给6岁以上非免疫规划人群乙肝疫苗接种提供一定经济保障，以便在全人群中建立乙肝免疫屏障，有效控制乙肝的流行[24]。