扶正祛邪方联合更昔洛韦对病毒性脑炎疗效、神经功能与脑血流的作用

王席玲 段永伟 朱陵群 刘卫红

摘要 目的：探討扶正祛邪方联合更昔洛韦对病毒性脑炎患者的应用价值。方法：选取2017年12月至2020年9月北京水利医院收治的病毒性脑炎患者142例作为研究对象，随机分为对照组和观察组，每组71例。对照组采用更昔洛韦治疗，观察组采用扶正祛邪方联合更昔洛韦治疗，比照2组临床症状持续时间、血清中神经元烯醇化酶（NSE）、S-100β蛋白、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达，以及脑电图检查结果和脑血流等指标的变化。结果：观察组临床症状持续时间显著短于对照组，2组比较差异有统计学意义（P<0.05）;治疗前，2组患者血清中NSE、S-100β、IL-6、TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组血清中NSE、S-100β、IL-6、TNF-α水平显著低于对照组，2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。观察组脑电图检查结果显示1级发生率显著高于对照组，2级、3级、4级发生率显著低于对照组，2组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，2组VS、Vm、PI水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组VS、Vm、PI水平显著低于对照组，2组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：扶正祛邪方联合更昔洛韦治疗，能够显著缩短病毒性脑炎患者发热、头晕头疼、呕吐等症状的持续时间，减轻局部炎症反应，维持患者机体免疫功能平衡，改善脑血流状态，值得推广。

关键词 扶正祛邪方;更昔洛韦;病毒性脑炎;脑电图;神经功能;脑血流;炎症反应

Abstract Objective：To explore the application value of Fuzheng Quxie Formula combined with ganciclovir in patients with viral encephalitis.Methods：A total of 142 patients with viral encephalitis admitted to Beijing Water Conservancy Hospital from December 2017 to September 2020 were selected as the research objects，and were divided into a control group and an observation group with 71 cases in each group.The control group was treated with gentelovir，and the observation group was treated with Fuzheng Quxie Decoction combined with gentelovir.The duration of symptoms，serum neuron enolase（NSE），S-100β protein，interleukin 6（IL-6），and tumor necrosis factor-α（TNF-α） expression，EEG examination results and cerebral blood flow indicators were compared between the 2 groups.Results：The duration of clinical symptoms in the observation group was significantly shorter than those in the control group（P<0.05）.Before treatment，the serum levels of NSE，S-100β，IL-6，and TNF-α were not statistically significant（P>0.05）.After treatment，the serum levels of NSE，S-100β，IL-6，and TNF-α in the observation group were significantly lower than those in the control group，with significant differences（P<0.05）.The observation group′s electrogram examination level 1 was significantly higher than the control group，and the levels 2，3，and 4 were significantly lower than the control group（P<0.05）.Before treatment，there was no significant difference in the levels of VS，Vm，and PI between the 2 groups（P>0.05）.After treatment，the levels of VS，Vm and PI in the observation group were significantly lower than those in the control group，and the difference was significant（P<0.05）.Conclusion：Fuzheng Quxie Formula combined with gentelovir can significantly shorten the duration of fever，dizziness，headache，vomiting and other symptoms in patients with viral encephalitis，reduce local inflammatory reaction，maintain the balance of immune function of the patient′s body and improve the state of cerebral blood flow，which is worthy of promotion.

Keywords Fuzheng Quxie Formula; Ganciclovir; Viral encephalitis; Electroencephalogram; Neurological function; Cerebral blood flow; Inflammation

中图分类号：R259;R243文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.13.018

病毒性脑炎属于临床上常见的一种感染性疾病，主要由致病微生物感染所致，例如单纯疱疹病毒、柯萨奇病毒、日本脑炎病毒等，临床上多呈急性发病或者是亚急性发病[1]。病毒性脑炎会使患者出现发热、惊厥、头痛等症状，如果治疗不及时或因治疗方法不恰当延误最佳的治疗时机，就会严重危及患者的生命安全[2-3]。西医通常以对症治疗为主，但是由于特效药物较少，不良反应大，临床效果并不理想。中西医联合疗法是目前临床上治疗病毒性脑炎最有效的一种途径[4-5]。中医治疗以辨证论治为主，病毒性脑炎属于中医学“痉证”“中风”等范畴，治疗原则以扶正祛邪为基本治疗方法[6]。本研究选取病毒性脑炎患者为研究对象，探讨扶正祛邪方联合更昔洛韦的临床应用价值。本研究经医院医学伦理委员会批准（伦理审批号：20166158）。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年12月至2020年9月收治的北京水利医院并接受治疗的病毒性脑炎患者142例作为研究对象，采用电脑随机分组法平均分成对照组和观察组，每组71例。对照组中男39例，女32例;年龄19～48岁，平均年龄（37.69±8.68）岁;病程3 h～7 d，平均病程（4.56±1.36）d。观察组中男41例，女30例;年龄18～50岁，平均年龄（39.67±7.98）岁;病程3.5 h～7 d，平均病程（4.51±1.29）d。2组基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 1）患者均符合《临床诊疗指南-神经病学分册》[7]中相关诊断标准;2）患者经检查外周血或者脑脊液中的病毒IgM抗体呈阳性;3）患者近期未服用任何药物治疗;4）所有患者及其家属均知情本研究并签署知情同意书。

1.3 排除标准 1）合并严重脏器功能障碍疾病的患者;2）精神异常，无法积极配合治疗的患者;3）对本研究药物存在严重过敏性反应者;4）妊娠或哺乳期妇女。

1.4 方法

1.4.1 对照组 采用更昔洛韦（湖北科益药业股份有限公司，国药准字H10980189）抗病毒治疗，5 mg/kg/次，更昔洛韦加入250 mL10%葡萄糖溶液静脉点注，2次/d，连续治疗14 d;同时静脉点注血免疫球蛋白（山西康宝生物制品股份有限公司，国药准字S19983003），300 mg/（kg·d），连续治疗3 d。

1.4.2 观察组 采用扶正祛邪方联合更昔洛韦治疗，扶正祛邪方组成：黄芪30 g、薏苡仁30 g、生石膏30 g（先煎）、党参15 g、焦山楂15 g、金银花15 g、玄参15 g、知母15 g、石菖蒲15 g、黄柏15 g、胆南星15 g、牡丹皮15 g、连翘10 g、瓜蒌10 g、郁金10 g、生甘草6 g。水煎服，每日1剂。煎煮之前将饮片用清水浸泡，时间为30 min，煎取400 mL，早晚2次服用或者鼻饲，连续治疗14 d。更昔洛韦的用法及疗程同对照组。

1.5 观察指标 1）临床症状持续时间，包括发热、头晕头疼、呕吐、抽搐及意识障碍。2）血清神经元烯醇化酶（NSE）、S-100β蛋白、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达，采用酶联免疫吸附试验法（ELISA）进行测定，其试剂盒选用上海川翔生物有限公司生产所提供，操作过程中严格按照试剂盒说明书执行操作。3）脑电图检查指标。4）脑血流指标的情况，采用迈瑞公司生产的经颅多普勒超声检查仪，检测患者治疗前、后大脑前、后动脈收缩期血流速度（VS）、平均血流速度（Vm）、搏动指数（PI）。

1.6 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件对数据进行分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，用t检验;计数资料用率（%）表示，用χ2检验;P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床症状持续时间比较 观察组发热、头晕头疼、呕吐、抽搐、意识障碍持续时间均明显短于对照组，2组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者血清NSE、S-100β、IL-6、TNF-α比较 治疗前，2组患者血清NSE、S-100β、IL-6、TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组血清NSE、S-100β、IL-6、TNF-α水平均显著低于对照组，2组比较，差异有统计学意义（均P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者治疗后脑电图检查结果比较 观察组脑电图检查1级发生率显著高于对照组，2级、3级、4级例数显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 2组患者治疗前后大脑前、后动脉血流指标水平变化比较 治疗前，2组VS、Vm、PI水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组VS、Vm、PI水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

病毒性脑炎主要是因病毒感染所致，临床表现为脑表面血管充血，脑水肿，并且还会伴有核细胞浸润，容易对神经细胞产生严重损伤。如果未及时给予有效的治疗，就会严重危及患者的生命安全[8]。近些年，临床治疗水平在逐渐提高，使疾病的死亡率呈明显下降趋势，但是对于生存患者而言，会出现智力障碍、肢体瘫痪、癫痫等后遗症，对患者的身心健康造成了严重的威胁，同时也给医疗资源增加了沉重的负担[9-10]。以往临床上治疗该疾病多采用对症治疗，如抗病毒、抗炎、解痉止搐等。近几年，临床发现单纯采用抗病毒的方式进行治疗会产生机体依赖性，仍有部分患者的病情依然无法得到有效的控制，易加重病情，产生各种不良反应，严重影响患者的预后。因此在该治疗方式的基础上通过抑制过度免疫反应，抑制炎症介质的释放，维持患者机体免疫功能的平衡，进而缓解患者的临床症状，对改善患者的预后具有极大的促进作用。

病毒性脑炎属于中医学“痉证”“中风”“惊风”等范畴，以祛风邪、化痰、活血化瘀为主要治疗原则[11]。该病病位主要在脑部，与肝、肺、脾有直接关系，正气一旦虚弱就无法抵御各种外来邪气，会受到湿热疫毒的侵袭，进而导致邪热，会对脑部功能造成严重损伤，因此以扶正祛邪为主要治疗原则。扶正祛邪方以黄芪、党参为君药，健脾保肝、扶正固本[12-14]。方以薏苡仁、焦山楂为臣药，健脾渗湿、活血化瘀。生石膏清热泻火、止渴;金银花、连翘清热解毒;知母、黄柏清热泻火;牡丹皮、玄参滋阴补血、清热解毒;石菖蒲开窍、醒神;胆南星清热化痰;瓜蒌清热化痰、利气宽胸;郁金清热凉血;生甘草调和诸药，具有起到扶正固本、清热解毒、活血化瘀祛风邪的作用[15]。

本研究中，更昔洛韦疗法联合扶正祛邪方组患者的临床症状持续时间明显短于更昔洛韦疗法组，说明扶正祛邪方联合更昔洛韦能够有效改善患者发热、头晕头疼等症状，减轻患者的疼痛感，这可能与扶正祛邪方中石菖蒲的镇静、抗惊厥作用有直接的关系。本研究结果与高峰和聂莹雪[16]研究结果一致，采用自拟扶正祛邪方对60例病毒性脑炎患者进行治疗，患者退热、头痛呕吐、抽搐消失时间均明显短于常规疗法，可见扶正祛邪方能够有效缓解患者的临床症状，抑制患者炎症反应，能够有效减少治疗过程中不良反应发生的概率。NSE属于神经元损伤标志酶中非常灵敏的一个指标，可以对患者脑组织的损伤程度进行评价，S-100β是中枢神经系统神经胶质细胞特异蛋白，脑组织一旦受损，其可以透过血脑屏障直接进入到外周血液，通过对该指标水平检测能够准确评估出患者脑神经组织的损伤程度以及患者机体的预后。IL-6、TNF-α均是机体炎症反应中最为常见的炎症介质，二者均可以对兴奋性氨基酸释放起到一定的促进作用，增强患者局部氧自由基，对血脑屏障造成一定的破坏，同时还会直接加速血栓的形成，加重患者脑组织局部缺血缺氧等症状。本研究中对病毒性脑炎患者采用扶正祛邪方联合更昔洛韦治疗，患者NSE、S-100β、IL-6、TNF-α水平下降明显优于更昔洛韦疗法，说明自拟扶正祛邪方能够显著缓解患者的临床症状及体征，抑制炎症反应，并且还可以维持机体免疫平衡，减少治疗过程中不良反应的发生。目前临床上通常采用扶正祛邪方联合更昔洛韦疗法来改善患者的症状，减轻局部炎症反应，维持患者机体免疫功能平衡，改善患者的预后。在本研究中，采用扶正祛邪方联合更昔洛韦药物提升了总体的治疗效果，除了以上作用外，还发现在更昔洛韦疗法的基础上联合扶正祛邪方，对患者脑皮质能够起到显著的保护作用，可以抑制脑部异常放电，促进局部血液循环，调节血流灌注速度，进而改善患者脑组织的血流状态。采用扶正祛邪方联合更昔洛韦进行治疗，患者脑电图检查改善情况显著优于更昔洛韦，说明扶正祛邪方治疗病毒性脑炎，能够对患者脑皮质起到有效保护作用，抑制脑部异常放电，可能是因为扶正祛邪方中生石膏具有抑制神经、肌肉应激性的作用，同时也可以有效减轻患者兴奋性神经递质和炎症反应[17]。有研究发现，病毒性脑炎患者脑部血流异常，血流速度过高就会导致高流速灌注区神经发生异常放电行为，进而诱发癫痫，易加重患者的病情，危及患者生命[18]。本研究中，更昔洛韦联合扶正祛邪方观察组患者大脑前、后动脉VS、Vm、PI水平显著低于更昔洛韦观察组，说明扶正祛邪方能够改善患者局部血液循环，调节血流灌注速度，恢复患者脑组织血流状态。

综上所述，扶正祛邪方联合更昔洛韦治疗效果显著，能够有效缩短患者发热、头晕、头疼、呕吐症状的持续时间，减少脑组织损伤，抑制炎症反应，同时还可以有效维持机体免疫平衡，改善患者脑部血流状态，改善预后，值得临床广泛推广应用。

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（2021-02-26收稿 责任编辑：芮莉莉）