胆胰颗粒治疗原发性肝癌TACE 术后并发症的临床观察＊

王兴东,张志勇,范 彬

（甘肃省肿瘤医院，甘肃 兰州 730050）

原发性肝癌（primary liver cancer PLC）发病率较高，位居全球常见恶性肿瘤第六位，在癌症相关死亡的常见原因中居第三位。虽积极开展多年的健康宣传教育与预防工作，其发病率仍持续上升[1]。PLC 早期无明显临床症状，如右上腹疼痛、腹部包块等，隐匿性较高，早期病例多为接受健康宣传教育、定期体检，或者早癌筛查而被发现。绝大多数有临床症状患者就诊时，病情已属中晚期，已有手术治疗的禁忌症，无法行病灶外科切除术；因发现时病情已属中晚期，部分患者的一般情况、肝功能等已无法耐受外科手术。因此，采用非手术治疗方法就成为中晚期肝癌治疗的重要手段[2]。经多年的临床研究与实践，肝动脉灌注化疗栓塞术（Transarterial chemoembolization，TACE）被证明是治疗中晚期肝癌有效的非手术方法之一，其疗效被肯定[3]。TACE 术后会出现不同程度的并发症，影响患者的生存质量。我们在TACE 围手术期使用胆胰颗粒，用于治疗肝癌TACE 术后并发症的同时观察其疗效，以此为临床工作提供参考。

1 临床资料及方法

1.1 一般资料

选取甘肃省肿瘤医院科诊疗60 例中期肝癌患者，随机分为治疗组和对照组，每组各30 例。纳入标准：①术前完成相关检查（影像检查MR、CT、B超；肿瘤标志物AFP；实验室检查，包括谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、白蛋白（ALB）、总胆红素（TBIL）、凝血酶原时间（PT）；必要时行肝穿刺活检；②临床诊断或病理诊断为原发性肝癌；③有明确外科手术禁忌或拒绝行外科手术的确诊病例；④有介入治疗适应症，无明确禁忌证如严重心、肺、肾功能不全、凝血功能障碍的Ⅱ期（IIa、IIb）患者；⑤肝功能Child 分级为B 级以上；⑥肿瘤占全肝比例<50%。病例资料（见表1）。

表1 患者一般资料

续表1

1.2 肝动脉灌注化疗栓塞术及术后治疗

两组患者TACE 术后常规予保肝药物保护肝脏，并促进肝功能恢复、予抑酸药物保护胃肠、予止吐药物治疗恶心呕吐、食欲减退等；予补液预防肾功能衰竭、予对症治疗发热、疼痛等。TACE 介入治疗前3 d 治疗组开始服用胆胰颗粒，术后1 周停药（见表2）。

表2 两组患者临床治疗情况

1.3 观察指标

密切观察TACE 术后患者临床的症状，包括食欲减低、恶心呕吐、发热；术后第三天复查肝功能等指标，包括谷丙转氨酶、谷草转氨酶、白蛋白、总胆红素、凝血酶原时间等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计软件包进行分析处理，进行χ2检验，采用卡方检验，及平均值与标准差，配对样本t 检验，（P＜0.05）为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者TACE 术后临床症状对比

两组患者TACE 术后，治疗组相关临床症状均低于对照组，恶心呕吐患者仅占26.67%，明显低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），由此可见胆胰颗粒可有效缓解TACE 术后患者不良反应症状，（见表3）。

表3 治疗后患者临床症状对比［例(%)］

2.2 两组患者TACE 术后肝功能及凝血酶原时间对比

两组患者TACE 术后1 周，复查患者肝功能及凝血酶原时间，治疗组外周血丙氨酸转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）较对照组有明显的升高，差异具有统计学意义（P＜0.05），证明胆胰颗粒可有效促进患者的肝功能恢复，（见表4）。

表4 治疗后肝功能及凝血酶原时间对比（）

表4 治疗后肝功能及凝血酶原时间对比（）

3 讨论

2002 年的香港及巴塞罗那研究使TACE 成为中期肝癌标准治疗方法，国内外肝癌治疗指南均为1A 类证据、为I 级专家推荐。肝脏为双重供血（肝动脉+门静脉）脏器，门静脉为正常肝组织的主要血供（70%～75%），肝动脉仅占20%～25%；而在肝癌患者中，肝动脉为肿瘤主要供血动脉（占肝癌血供95%～99%），此为TACE 治疗肝癌血管基础。通过肝动脉栓塞，TACE 有效地阻断了肝癌的动脉供血，减少肿瘤组织的营养供应；通过肝动脉的直接药物灌注化疗，在肿瘤组织中持续释放药物，维持病灶中高药物浓度，打击肿瘤细胞；通过栓塞与化疗的有机结合，达到使肿瘤组织缺血、坏死并缩小的治疗目的[4]。

TACE 术后因化疗药物反应，出现消化系统毒副反应，表现为食欲减低、恶心呕吐；TACE 术中操作诱发肝内血管应激反应，以及栓塞剂栓塞肿瘤血管后，肿瘤组织缺血坏死，栓塞区域水肿，炎性渗出，诱发肝包膜紧张，刺激腹膜，导致术后发热、肝区疼痛等临床症状；肝动脉灌注化疗维持肝内高药物浓度、栓塞剂栓塞后肝脏负荷增高，均可诱发肝功能异常以及凝血酶原时间延长，导致肝功能Child-Pugh 分级降低；患者个体差异，体质差异、对化疗药物敏感性差异，亦导致TACE 术后并发症的程度及时间不一。

关于TACE 术后并发症的治疗，根据临床症状及实验室检查，常规予对症治疗。应用抑酸护胃药物，如奥美拉唑治疗食欲减低；应用5-羟色胺(5-HT3)受体拮抗剂，如昂丹司琼、托烷司琼等治疗恶性呕吐，长效止吐药物福沙匹坦亦可用于术后呕吐的预防和治疗；对于发热与温毛巾湿敷、吲哚美辛栓、退烧药物等治疗；TACE 术后常规应用药物，如还原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰胆碱、异甘草酸镁、复方甘草酸苷等保肝治疗，预防肝衰竭、低蛋白血症、凝血功能异常等。

根据原发性肝癌不同的临床表现，中医学认为其属“肝积”“积聚”“肥气”“痞气”“鼓胀”“黄疽”等范畴。TACE 术后，栓塞后副反应，以及化疗药物的毒副作用，使人体气血失调，血瘀加重，而使正气更虚。刘文导等[5]认为TACE 术后并发症多表现为肝功能储备下降，脾肾不足，从而气虚血亏。曾普华等[6]认为介入治疗使用化疗药物、栓塞剂为中医“药毒”，通过肝动脉血管可直达病灶区域，对肿瘤进行“以毒攻毒”的治疗，从而抑制肿瘤的进展；但是该类“药毒”属于外邪，长期留滞于局部，使肝胆气机受阻，导致气滞血瘀；影响肝胆疏泄，导致湿浊内停以及湿热内蕴；肝病及脾，治疗后加重肝脾不调，促使脾失健运，从而加重湿困；肝病及药物导致胃失和降。中医学认为“毒”“瘀”“虚”互结，是原发性肝癌介入术后并发症的主要病机。国内多为中医医家，如李金昌[7]、王仕迎[8]、莫春梅[9]、范文轩等[10]对原发性肝癌TACE 术后的中医治法总结及分析发现，肝癌说的中医治疗因以扶正为主，需同时兼顾扶正祛邪，扶正可以恢复脏腑功能，祛邪可以祛除致病的病机。

胆胰颗粒为我院院内制剂，该方是全国著名中西医结合专家裴正学教授多年临床经验的结晶，其组成为柴胡，白芍，枳实，甘草，香附，川芎，大黄，黄连，黄芩，丹参等。该方是在柴胡舒肝散的基础上加减而成，柴胡舒肝散来源于《景岳全书》，原方为柴胡，白芍，枳实，甘草，香附，川芎，陈皮，功效是疏肝理气，活血止痛。裴正学教授在原方基础上去陈皮，加大黄，黄连，黄芩以清热泻下。加丹参，木香，草寇以和胃理气。加元胡，川楝子，制没乳以活血止痛。加公英，败酱，川椒，干姜以清热解毒，温中散寒。全方公奏舒肝和胃，清热解毒，理气活血之功。近年来我们发现胆胰颗粒对胆道炎症，胰腺炎症、肝病有很好的效果。通过观察与分析，证明胆胰颗粒能够有效地减轻肝癌TACE 术后并发症，促进肝功能恢复，提高了患者的生活质量。