特布他林联合丙酸倍氯米松/布地奈德治疗轻、中度哮喘患儿急性发作的效果比较

胡 妞

湖北省松滋市人民医院儿科，湖北松滋 434200

哮喘为儿科中一种比较多见的疾病，其突出特点为气道分泌物增加、肺部通气功能减弱、呼吸道平滑肌持续痉挛等，患儿会出现气促、咳嗽、胸闷、反复喘息等症状，特别是重度哮喘患儿，可在短时间内发生呼吸功能障碍且比较显著，从而造成死亡[1]。现如今，糖皮质激素是治疗此疾病的主要药物，可改善机体气道高反应性及气道炎症反应，促进了症状缓解[2]。丙酸倍氯米松、布地奈德均属于糖皮质激素类药物，其中布地奈德的应用较为广泛，在小儿毛细支气管炎、哮喘、肺炎等治疗中取得了显著疗效[3-4]；而丙酸倍氯米松在小儿中的应用较少。本研究选取湖北省松滋市人民医院收治的100 例轻、中度哮喘急性发作患儿作为研究对象，分析丙酸倍氯米松或布地奈德联合特布他林治疗轻、中度哮喘患儿急性发作的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月—2020年4月湖北省松滋市人民医院收治的100 例轻、中度哮喘急性发作患儿作为研究对象，根据随机数字表法将其分为对照组与观察组，每组各50 例。对照组中，男33 例，女17 例；年龄8 个月～5 岁，平均（2.27±0.54）岁；轻度22 例，中度28 例。观察组中，男31 例，女19 例；年龄7 个月～5岁，平均（2.31±0.48）岁；轻度24 例，中度26 例。两组患儿的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，参与研究者均签署知情同意书。纳入标准：①患儿支气管舒张试验为阳性；②患儿入组前1 个月内未使用过全身糖皮质激素类药物；③患儿均为轻、中度哮喘；④患儿对本研究用药无过敏史；⑤听诊能够闻及哮鸣音者。排除标准：①患儿同时存在其他肺部器质性疾病，譬如支气管扩张、慢性阻塞性肺疾病等；②患有传染性疾病者；③难以完成肺功能检查者；④需行机械通气辅助治疗者；⑤心、肾、肝等脏器功能重度异常者。

1.2 方法

所有研究对象均采用多索茶碱注射液（浙江昂利康制药股份有限公司；国药准字H20000010；生产批号：201901A5582）、氨溴索注射液（河北爱尔海泰制药有限公司；国药准字H20113062；生产批号：1812AAC2）进行平喘、化痰。展开相应的常规治疗，譬如抗感染等，并给予硫酸特布他林雾化液（商品名：博利康尼；瑞典AstraZeneca AB；注册证号：H20090134；生产批号：2018-1515ASD）雾化治疗，2 次/d，1.0 mL/次。在常规治疗的基础上，对照组患儿给予吸入用布地奈德混悬液（商品名：普米克令舒；澳大利亚AstraZeneca Pty Ltd；注册证号：H20090902；生产批号：CDTH2210A）雾化治疗，2 次/d，2 mL/次。观察组患儿给予吸入用丙酸倍氯米松混悬液（商品名：宝丽亚；Chiesi Farmaceutici S.p.A.；注册证号：H20130214；生产批号：215ACD85）雾化治疗，2 次/d，2 mL/次。两组患儿均治疗7 d。

1.3 观察指标及评价标准

治疗7 d 后，比较两组患儿的临床疗效、症状消失时间、住院时间、症状评分、肺功能指标及不良反应发生情况。（1）参照文献[5]的疗效标准评价。①临床控制：治疗7 d 后，患儿咳嗽、呼吸困难等临床症状基本消失，最大呼气流量占正常预计值的百分比（PEF%）恢复至正常水平；②显效：患儿咳嗽、呼吸困难等临床症状明显改善，PEF%在90%以上；③有效：患儿咳嗽、呼吸困难等临床症有所改善，PEF%在80%～90%之间；④无效：治疗7 d 后，患儿临床症状并未减轻或加重。总有效率=（临床控制+显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组患儿咳嗽、呼吸困难、肺部哮鸣音等症状消失时间及住院时间。（3）比较两组患儿治疗前后日间及夜间的症状评分。采用“哮喘控制简易方案”的评分方法[6]，总分3 分，计分等级为0～3 分，其中0、1、2、3 分分别代表没有呼吸困难、喘息、咳嗽等临床症状、症状间歇发生、症状频繁发生、症状不断并影响到平日的生活。分值越低则说明患儿的症状越轻。（4）采用Master Screen IOS 型自动肺功能仪（上海耶格医疗器械有限公司）检测治疗前后患儿的肺功能指标，包括第1 秒用力呼气容积（1 second forced expiratory volume，FEV1）、用力肺活量（forced vital capac ity，FVC），计算FEV1/FVC。（5）比较两组患儿的不良反应发生率，包括声音嘶哑、咽喉感染、精神亢奋、心悸等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，两组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效的比较

治疗7 d 后，两组患儿的总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

表1 两组患儿临床疗效的比较[n（%）]

2.2 两组患儿症状消失时间及住院时间的比较

治疗7 d 后，两组患儿的咳嗽、呼吸困难、肺部哮鸣音消失时间以及住院时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2 两组患儿症状消失时间及住院时间的比较（d，±s）

表2 两组患儿症状消失时间及住院时间的比较（d，±s）

组别例数咳嗽呼吸困难 肺部哮鸣音 住院时间观察组对照组t 值P 值50 50 3.49±0.76 3.57±0.93 0.471 0.639 2.17±0.54 2.08±0.62 0.774 0.441 4.39±1.12 4.23±1.09 0.724 0.471 5.92±1.34 5.87±1.26 0.192 0.848

2.3 两组患儿治疗前后日间及夜间症状评分的比较

治疗前，两组患儿的日间及夜间症状评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患儿的日间及夜间症状评分低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组患儿的日间及夜间症状评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

表3 两组患儿治疗前后日间及夜间症状评分的比较（分，±s）

表3 两组患儿治疗前后日间及夜间症状评分的比较（分，±s）

组别例数日间治疗前治疗后t 值P 值夜间治疗前治疗后t 值P 值观察组对照组t 值P 值50 50 1.36±0.42 1.34±0.39 0.247 0.806 0.73±0.22 0.77±0.24 0.699 0.486 5.269 7.205 0.002 0.001 0.94±0.31 0.92±0.28 0.338 0.736 0.49±0.12 0.51±0.11 0.869 0.387 5.298 6.852 0.005 0.001

2.4 两组患儿治疗前后肺功能指标的比较

治疗前，两组患儿的FEV1、FEV1/FVC 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患儿的FEV1、FEV1/FVC 高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组患儿的FEV1、FEV1/FVC 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表4）。

表4 两组患儿治疗前后肺功能指标的比较（±s）

表4 两组患儿治疗前后肺功能指标的比较（±s）

组别例数FEV1（L）治疗前治疗后t 值P 值FEV1/FVC（%）治疗前治疗后t 值P 值观察组对照组t 值P 值50 50 1.93±0.57 1.91±0.52 0.183 0.855 2.56±0.81 2.64±0.76 0.509 0.612 7.128 7.603 0.001 0.001 69.24±5.87 70.02±5.93 0.661 0.510 84.16±6.23 86.09±6.35 1.534 0.128 6.227 6.930 0.001 0.001

2.5 两组患儿不良反应发生情况的比较

两组患儿都没有声音嘶哑、咽喉感染、精神亢奋、心悸等不良反应发生。两组患儿的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

哮喘处于急性发作时，患者会发生程度各异的气促、呼吸困难、胸闷等症状，其最突出的临床特征是最大呼吸峰流速减缓。患者病情发作程度等级共有4个，即危重度、重度、中度、轻度。接受对症处理后，绝大部分患者的急性哮喘发作症状都会有所减轻，随着疾病情况的发展，支气管哮喘患者会有严重低氧血症、呼吸性酸中毒出现，最终死亡。

目前对于支气管哮喘的治疗，所用的药物以糖皮质激素、免疫调节剂、β2-受体激动剂、黏液溶解剂为主，《儿童支气管哮喘规范化诊治建议（2020年版）》[7]将β2-受体激动剂和糖皮质激素雾化吸入治疗作为哮喘患儿急性发作的推荐治疗方案，雾化吸入治疗具有不良反应轻微、作用直接以及起效迅速等优点。布地奈德属于糖皮质激素类药物，能够使平滑肌细胞、内皮细胞和溶酶体膜的平稳性得到强化，抗体合成减少，对免疫反应亦可达成有效的抑制，使过敏介质的释放得以减少，同时使气道对组胺、乙酰甲胆碱的反应弱化，并且能够抑制支气管收缩物质的分泌及合成，进而使平滑肌收缩反应有所减弱[8]；布地奈德还能够抑制黏液分泌，以使气道更畅通，并抑制收缩物质的释放，减弱气道高反应[9]。除此以外，它还可使白三烯等炎性介质的合成减少，有很强的局部抗炎效果[10]。丙酸倍氯米松亦属于糖皮质激素类药物，可下调机体气道上皮细胞里的炎性基因表达，同时还能够对黏附因子与多种炎性细胞因子的合成及释放进行有效的抑制，使免疫球蛋白E 活性减弱[11]，对炎性细胞浸润及活化进行抑制，并促其凋亡，减少气道黏膜里肥大细胞的数量，炎性递质合成及释放的速度减慢，经多个环节作用达成对机体气道变应性炎性反应发展的有效阻断[12-15]。

本研究结果显示，治疗7 d 后，两组患儿的总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患儿的咳嗽、呼吸困难、肺部哮鸣音消失时间以及住院时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患儿的夜间及日间症状评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患儿的FEV1、FEV1/FVC 比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示丙酸倍氯米松或布地奈德联合特布他林治疗轻、中度哮喘患儿急性发作的临床效果相当，均是治疗轻、中度哮喘患儿急性发作的有效方案。在儿童用药中，丙酸倍氯米松推荐剂量为0.4 mg，本研究增加至0.8 mg，治疗期间，两组患儿均未发现咽喉感染、声嘶、精神亢奋、心悸等不良反应，提示丙酸倍氯米松或布地奈德联合特布他林均具有较好的安全性。

综上所述，丙酸倍氯米松或布地奈德联合特布他林治疗轻、中度哮喘患儿急性发作的临床效果相当，均可有效改善患儿的临床症状和肺功能，均未见明显不良反应。本研究的样本量较少，随访时间较短，今后需开展多中心、前瞻性、大样本研究进一步证实。