DCCIK免疫治疗联合化疗治疗肺癌的临床效果

王 玲 邱志敏 戴月▲

1.江西卫生职业学院护理系，江西南昌 330052；2.江西省肿瘤医院肿瘤综合内科，江西南昌 330029

据世界卫生组织统计，肺癌是发病率和死亡率均排在第一位的恶性肿瘤[1]，我国也是高居首位[2]。由于肺癌早期症状表现不明显、定期检测不普及等原因，大部分患者在确诊时已处于疾病晚期，因此丧失手术机会，放、化疗依然是目前肺癌治疗的主要方式，但其不良反应和耐药性使患者获益受到了极大限制[3]。生物免疫治疗是运用生物技术通过激发机体自身免疫反应对抗、抑制、杀灭肿瘤细胞的一种新型疗法[4-5]，弥补传统治疗的不足，近年来成为研究热点。其中DCCIK免疫治疗应用较为广泛[6-9]。本研究通过分析肺癌患者DCCIK 联合化疗治疗的临床疗效变化，希望为肺癌的临床治疗提供一种更有效的方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2016年1—6月江西省肿瘤医院收治的60 例肺癌患者的临床资料，按照治疗方法不同分为A 组和B 组，每组各30 例。所有患者均经过病理确诊，年龄40～75 岁，预期生存期大于3 个月，均可耐受化疗且未接受过免疫治疗。两组的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义，具有可比性（P＞0.05）（表1）。本研究已取得医院医学伦理委员会审核批准。

表1 两组患者一般资料的比较

1.2 方法

A 组采用DCCIK 联合化疗方案治疗，B 组采用单纯化疗方案，化疗方案药物采用吉西他滨（江苏豪森制药有限公司，国药准字H20030104）、培美曲塞（江苏豪森制药有限公司，国药准字H20051288）加顺铂（江苏豪森制药有限公司，国药准字H20040813）。化疗周期为21 d。DCCIK 治疗方法如下，化疗前1 d采集患者单个核细胞，在体外诱导培养至成熟的DC 和CIK 细胞，并对其进行细菌和霉菌检测，待检测合格后回输至患者体内。回输期间避开化疗。1疗程DCCIK 治疗包括3 次DC 回输和5 次CIK 回输，每位患者至少完成2 个疗程。DC、CIK 间插回输，2 次/d，连续4 d 输完，每个月复查评估病情1次，直至病程进展。

1.3 观察指标及评价标准

所有患者均采用CT 或MRI 检查评估疗效。评价指标采用实体瘤疗效评价标准（Response Evalution Criteria in Solid Tumor，RECIST）[10]。近期疗效评价标准如下，完全缓解（complete response，CR）：所有病灶全部消失；部分缓解（partial response，PR）：病灶直径总和缩小30%以上；疾病稳定（stable disease，SD）：病灶直径总和虽有缩小，但未达PR，或者病灶直径总和虽有增加，但未达PD；疾病进展（progressive disease，PD）：病灶直径总和增加20%以上。疾病控制率（disease control rate，DCR）=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%。生活质量评分采用肿瘤患者卡氏（karnofsky，KPS）评分表[11]，比较治疗前及治疗后的评分变化，提高为上升≥10 分。稳定为上升或下降在10 分之内。下降为下降大于10 分。总改善率=（提高+稳定）例数/总例数×100%。通过随访观察远期疗效，比较两组患者中位生存期、1年生存率、2年生存率，随访至2020年6月。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用配对t检验，不符合正态分布者采用中位数表示。计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，等级资料的比较采用秩和检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后近期疗效比较

A 组KPS 总改善率高于B 组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2），两组治疗后DCR 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

表2 两组患者KPS 总改善率比较（例）

表3 两组患者DCR 比较

2.2 两组患者远期疗效结果比较

A 组的中位生存期、1年生存率、2年生存率均高于B 组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表4 两组患者远期疗效结果比较

3 讨论

肺癌是对人类健康威胁最常见的癌症之一，其发病率和死亡率高，预后差[12]。目前主要的治疗方式是以铂类为主的化疗方案进行治疗[13]。有学者提出，肿瘤的维持治疗，应不增加毒副作用，却能改善生活质量，同时延长患者生存期[14]，免疫治疗正好具有此类优势。大量研究表明，免疫治疗既可以减轻化疗的不良反应，改善生活质量，进而提高治疗有效率[15-17]。DCCIK 是目前运用比较广泛的细胞免疫治疗手段。DC 细胞是专职抗原提呈细胞[18]，能捕获肿瘤细胞特异性及相关性抗原，识别病原体，启动效应性T 细胞，触发免疫应答。CIK 细胞是在体外添加多种细胞因子共同培养后获得的一群异质细胞，通过产生分泌多种细胞因子和细胞毒性物质，杀伤肿瘤细胞[19]。DC 相当于武器的瞄准器，CIK 相当于导弹。有研究表明，DCCIK 共同培养能产生更强的抗瘤活性[20-21]。DCCIK联合治疗，一方面确保杀伤肿瘤细胞，另一方面又对身体正常细胞无伤害。

目前DCCIK 联合化疗治疗肺癌的临床疗效研究多集中在近期疗效观察，而远期疗效的研究相对较少。本研究结果显示，A 组KPS 总改善率高于B 组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示DCCIK免疫治疗联合化疗能有效提高肺癌患者的生活质量。近期疗效中，两组治疗后DCR 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。但是通过观察远期疗效发现，A 组的中位生存期、1年生存率、2年生存率均高于B 组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示免疫治疗因为延迟效应会需要更长时间产生治疗效果有关。本研究结果与朱增强等[22-23]的研究结果相似，提示DCCIK免疫治疗联合化疗能有效提高肺癌患者生存时间。

综上所述，肺癌患者给予DCCIK 联合化疗，可以提高远期临床疗效，改善生活质量。但本研究样本量小，作为一项回顾性研究，没有开展随机对照实验。所得结果还需要更多临床病例验证。