葛酮通络胶囊联合帕罗西汀对脑卒中后抑郁患者的临床疗效

马婷婷 张正学 胡鸿炜 林慧怡 张应魏

［1.海南省干部疗养院（海南省老年病医院） 神经内科，海南 海口571100； 2.海南医学院第二附属医院神经内科，海南 海口570216］

脑卒中后抑郁是由脑卒中后出现的一系列躯体、精神等复杂性情感障碍性病变，主要症状包括情绪低落、思维障碍、意识活动降低、思维迟缓等，若不有效控制病情发展，可发展为心血管、胃肠道等多系统不适症状，部分患者甚至出现自杀、厌世的行为［1］，随着脑卒中患者的增加，脑卒中后抑郁发病率呈上升趋势，给家庭和社会带来了沉重的负担［2］。目前，西医治疗脑卒中后抑郁以抗抑郁药物为主，虽有助于减轻疗效，但停药后易复发。

中医认为，脑卒中后抑郁属于“卒中”“郁证”的范畴，其基本病机为气机不畅，痰瘀痹阻，气滞血瘀，脑府失养，当以活血化瘀为主要治疗原则［3］。葛酮通络胶囊具有活血化瘀的作用，常用于治疗中风窍闭、头痛眩晕、脑中风等证候［4］，本研究考察该制剂联合联合帕罗西汀对脑卒中后抑郁患者的临床疗效，先报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2019年5 月至2020年5 月收治于海南省干部疗养院的120例脑卒中后抑郁患者，随机数字表法分为对照组和观察组，每组60例。其中，对照组男性31例，女性29例；年龄42～69岁，平均年龄（52.23±6.52）岁；病程3～11个月，平均病程（9.32±2.15）个月；平均体质量指数（22.77±2.14）kg／m2，而观察组男性34例，女性26例；年龄41～70岁，平均年龄（52.92±6.84）岁；病程3～12个月，平均病程（9.71±2.14）个月；平均体质量指数（22.87±2.24）kg／m2，2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究经医院伦理委员会批准（批号20190103）。

1.2 纳入标准 ①符合《中风病诊断与疗效评定标准》中脑卒中的诊断标准［5］；②符合《中国精神精神障碍分类与诊断标准3 版》 中抑郁症的判定标准［6］；③患者依从性良好，进行规范药物治疗；④患者了解本研究，签署知情同意书。

1.3 排除标准 ①合并机体中心、肝、肺、肾等重要器官严重病变；②合并其他脑卒中并发症；③合并明确其他因素引起的抑郁；④合并新发脑血管病变或病情危重；⑤有意识障碍、既往精神病史；⑥对研究所用药物过敏；⑦同时参与其他临床研究。

1.4 治疗手段 对照组口服帕罗西汀片（中美天津史克制药有限公司，20 mg，国药准字H10950043，生产批号20190415、20200102），初始每天1 次，每次10 mg，连续治疗1 周后调整为每天1 次，每次20 mg 至结束，连续2个月；观察组在对照组基础上口服葛酮通络胶囊（安微九方制药有限公司，0.25 g，国药准字Z20060439，生产批号20190424、20200201），每天2 次，每次0.5 g，连续2个月。

1.5 疗效评价 采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）［7］评价抑郁程度，（1）痊愈，HAMD 评分降低≥75%；（2）显效，HAMD 评分降低≥50%但＜75%；（3）有效，HAMD 评分降低≥25%但＜50%；（4）无效，HAMD 评分降低＜25%。总有效率＝［（痊愈例数＋显效例数＋有效例数）／总例数］×100%。

1.6 指标评价

1.6.1 神经功能 采用卒中量表（CSS）对神经功能进行评估［8］，评分0～45分，分值越大，神经功能越差。

1.6.2 炎症因子水平 于治疗前后抽取肘正中静脉血各4 mL，在HM⁃SY96型酶标仪（山东恒美电子科技有限公司）上采用ELISA 法检测血清IL⁃2、IL⁃1β、TNF⁃α 水平，相关试剂盒由美国贝克曼公司生产。

1.6.3 脑血流 采用XF⁃7600 彩色超声多普勒仪（武汉科尔达医疗科技有限公司），测定大脑双侧前、中、后动脉平均血流速度，探头设置为2 MHz。

1.7 统计学分析 通过SPSS 24.0 软件进行处理，计数资料以百分率表示，组间比较采用卡方检验；计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 2组临床疗效比较［例（%）， n＝60］

2.2 CSS 评分、HAMD 评分 治疗后，2组CSS 评分、HAMD 评分降低（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表2。

表2 2组CSS 评分、HAMD 评分比较（， n＝60）

表2 2组CSS 评分、HAMD 评分比较（， n＝60）

注：与同组治疗前比较，*P ＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05。

2.3 炎症因子水平 治疗后，2组血清IL⁃2、IL⁃1β、TNF⁃α 水平降低（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表3。

表3 2组炎症因子水平比较（， n＝60）

表3 2组炎症因子水平比较（， n＝60）

注：与同组治疗前比较，*P ＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05。

2.4 平均血流速度 治疗后，2组前、中动脉平均血流速度升高（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），并且后动脉的平均血流速度均无明显变化（P＞0.05），见表4。

表4 2组平均血流速度比较（， n＝60）

表4 2组平均血流速度比较（， n＝60）

注：与同组治疗前比较，*P ＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05。

3 讨论

脑卒中后抑郁对患者康复具有明显负面影响，是导致患者脑卒中复发的独立危险因素［9］，故其早诊断、早治疗十分重要，尤其是针对性防治抑郁症对改善患者预后具有重大临床意义［10］。但单用帕罗西汀片治疗脑卒中后抑郁存在一些不足，长期使用时不良反应风险较高，从而限制了其临床疗效的发挥。

脑卒中后抑郁的中医病机复杂，病位在脑，脑卒中后导致肾气亏虚，气血运行不畅，气机不畅，痰浊内生，久病化瘀，导致脑络痹阻，隋海失养，脑失所充，发为此症［11］。葛酮通络胶囊能活血化瘀，符合脑卒中抑郁血瘀的病机，还能显著改善脑组织缺血缺氧症状，减轻脑组织血液再灌注损伤，增加脑血流灌注量［12］。本研究发现，观察组总有效率较对照组明显升高，CSS 评分、HAMD 评分降低程度更明显，表明葛酮通络胶囊有助于提高疗效，进一步改善患者的知功能。

炎症因子的高表达是脑卒中后抑郁的重要发病机制，可能与IL⁃2、IL⁃1β、TNF⁃α 水平密切相关，促炎因子能促使大量的炎症细胞激活，进一步促使海马神经元凋亡，损伤认知功能，故抑制促炎因子的表达对减轻炎症反应和保护神经功能具有积极意义［13⁃14］。本研究发现，观察组血清IL⁃2、IL⁃1β、TNF⁃α 水平低于对照组，表明葛酮通络胶囊有助于降低脑卒中后抑郁患者炎症因子水平，减轻炎症反应，对神经功能具有保护作用。脑血流障碍是导致脑卒中后抑郁的主要原因［15］，本研究发现观察组前、中动脉平均血流速度明显高于对照组，表明葛酮通络胶囊可进一步改善脑卒中后抑郁患者脑血流速度，对提高疗效具有积极意义。

综上所述，葛酮通络胶囊联合帕罗西汀有助于提高脑卒中后抑郁患者临床疗效，改善认知功能，降低炎症反应，提高脑部血流速度，具有一定研究价值。