补硒联合左甲状腺素治疗甲状腺功能减退的临床效果

韩莹

甲状腺功能减退根据致病原因可分为周围性、原发性和继发性三类,是内分泌科常见的疾病。当前,临床上并无针对甲状腺功能减退的特异性治疗方案或药物,患者须终生替代治疗［1］。甲状腺素钠是当前医疗体系下最为常见的一种治疗药物,但由于用药周期过长,单独使用该药物患者远期出现骨质代谢异常及甲状腺功能亢进症(甲亢)的可能性较高［2］,限制了其临床价值的同时,也迫切的需要找到一种更为理想且安全的治疗方案。本文将就科室收治的68 例甲状腺功能减退患者进行研究,探讨在使用左甲状腺素的基础上联合补硒的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机抽取2019 年1 月～2020 年2 月收治的68 例甲状腺功能减退患者进行对照研究,入选病例均对研究知情且符合随访的基本要求。将患者根据临床治疗方案不同分为对照组(36 例)及观察组(32 例)。观察组,男14 例、女18 例；年龄27～60 岁,平均年龄(50.9±8.0)岁；病程1～5 年,平均病程(2.8±1.0)年。对照组,男15 例、女21 例；年龄30～63 岁,平均年龄(52.3±7.9)岁；病程1～6 年,平均病程(3.3±1.5)年。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本次研究经医学伦理会通过。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①符合甲状腺疾病诊治指南中关于甲状腺功能减退的诊断标准；②伴有或合并出现面肢浮肿、嗜睡、反应迟钝、智力减退等典型的临床症状；③治疗依从性良好。

1.2.2 排除标准 ①近期有急性感染或合并恶性肿瘤；②合并免疫性疾病患者；③精神疾病或其他原因导致的沟通交流障碍；④肝肾等脏器功能障碍者；⑤对研究所使用相关药物过敏者；⑥妊娠或哺乳期妇女；⑦中途退出研究者。

1.3 方法 两组患者入院后均给予相应的健康行为指导。观察组患者在此基础上使用左甲状腺素钠片(Merck KGaA,注册证号H20140051,规格：100 μg)初始剂量25 μg/次,1 次/d,持续治疗2 周后调整药物剂量,每次增加25 μg；硒酵母片(牡丹江灵泰药业股份有限公司,国药准字H10940161,规格：50 μg)50 μg/次,2 次/d；对照组患者单独使用左甲状腺素治疗,剂量与方法同观察组一致；两组患者均持续治疗6 个月,评估各项相关指标。

1.4 观察指标及判定标准

1.4.1 治疗效果 以患者治疗后的临床症状和生化指标结果比较两组患者的治疗效果,具体分为3 个级别：①显效：经6 个月用药后临床症状消失,甲状腺指标达到正常标准值；②改善：经6 个月用药后临床症状体征较治疗前缓解,甲状腺指标改善但未达到正常标准值；③无效：不符合上述两项标准之一或病情加重。总有效率=(显效+改善)/总例数×100%。

1.4.2 不良反应 比较两组患者开始用药至停药后1 周的不良反应发生情况,主要包括胃肠道反应、胸闷、心动过速。

1.4.3 甲状腺功能及血脂水平 抽取患者的清晨肘静脉血以电化学发光法检测FT3、FT4、TSH、TPOAb水平,以酶法检测两组患者HDL-C、LDL-C、TC、TG水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果对比 观察组治疗总有效率96.88%高于对照组的80.56%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果对比［n,n(%)］

2.2 两组治疗后的甲状腺功能对比 治疗后,观察组患者的FT3(5.76±1.33)pmol/L、FT4(16.80±3.22)pmol/L高于对照组的(5.11±1.29)、(15.12±3.34)pmol/L,TSH(6.39±1.26)mU/L、TPOAb(60.86±11.35)mU/L 低于对照组的(7.22±1.51)、(69.02±13.02)mU/L,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗后甲状腺功能对比()

表2 两组治疗后甲状腺功能对比()

注：与对照组对比,aP＜0.05

2.3 两组治疗后的血脂水平对比 治疗后,观察组HDL-C 高于对照组,LDL-C、TC、TG 低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组治疗后的血脂水平对比(,mmol/L)

表3 两组治疗后的血脂水平对比(,mmol/L)

注：与对照组对比,aP＜0.05

2.4 两组用药过程中的不良反应发生率对比 观察组用药至停药后1 周,出现胃肠道反应3 例、胸闷1 例、心动过速1 例,不良反应发生率为15.63%；对照组用药至停药后1 周,出现胃肠道反应3 例、胸闷1 例,不良反应率发生率为11.11%；观察组不良反应发生率略高于对照组,但差异无统计学意义(χ2=0.3006,P=0.5835>0.05)。

3 讨论

甲状腺功能减退是由不同原因造成的甲状腺素合成和分泌减少,从而导致机体全身性代谢过低的内分泌综合征,临床统计显示：该疾病在50 岁以上人群中的发病率>10%,近几年来呈现出较明显的年轻化趋势,临床及社会各界关于该疾病防治方面的相关研究也给予了高度的重视。通常情况下,该疾病不会直接威胁患者的生命安全,但由此引发的表情淡漠、思维能力减退、毛发脱落、嗜睡、畏寒等症状会极大的影响患者的正常生活［3-5］；同时,若患者未及时接受系统治疗或用药依从性较低,还有引发消化系统、心脑血管系统等功能损害的可能,具有潜在的风险性。随着医疗卫生水平的提升,甲状腺功能减退患者的预后得到了改善,但该疾病依旧属于不可治愈疾病,长期科学使用甲状腺片是常用的治疗方案。但从既往病例资料回顾分析来看,由于甲状腺功能减退患者的治疗周期比较长,患者用药依从性是不确定因素外,甲状腺片还有引起甲亢和骨代谢异常的可能。基于此,临床也迫切需要找到一种更为安全有效的治疗方案。

左甲状腺素钠属合成型四碘甲状腺原氨酸钠盐,药物临床机制同甲状腺片,即药物吸收后会转化成FT3,改善新陈代谢并提升交感-肾上腺系统感受性和生理机体平衡与脂代谢能力,最终达到改善甲状腺激素水平的目的［6,7］。研究显示：左甲状腺素钠还能在机体中经过脱碘酶转换成FT3,可在较短的时间内补充甲状腺激素,促进促甲状腺激素恢复至正常标准值,进而调整甲状腺垂体反馈轴。对照组单独使用左甲状腺素片治疗,虽取得了一定的治疗效果,但从最终的统计学数据对比来看,患者的近期预后依旧有一定的上升空间。基于此,观察组患者则在对照组治疗方案的基础上加入了补硒治疗,硒是人体机能所必须的一种微量元素,生物学研究表明：硒元素在维持正常甲状腺功能和碘代谢方面起到了至关重要的作用,硒水平若出现明显的降低,也被认为是甲状腺功能减退、免疫功能紊乱和慢性炎性反应发生的独立危险因素［8,9］。

本文研究结果显示：观察组治疗总有效率96.88%高于对照组的80.56%,差异有统计学意义(P＜0.05)。表明在甲状腺功能减退的治疗中,左甲状腺素片单独使用虽然能够取得一定的疗效,但在此基础上加入科学的补硒可进一步改善患者的预后,该结果与目前较权威的研究报告相符合。同时,本次研究对两组患者治疗后的甲状腺功能和血脂水平进行了评价。结果提示：治疗后,观察组患者的FT3、FT4高于对照组,TSH、TPOAb 低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。提示补硒方案与甲状腺素钠联合治疗能够更好的改善患者甲状腺抗体水平,由于甲状腺功能的恢复因此治疗效果更为明显；另一方面,治疗后,观察组HDL-C 高于对照组,LDL-C、TC、TG 低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。血脂水平与脂代谢紊乱之间存在密切的联系,换言之甲状腺功能减退患者的脂代谢紊乱状态能否得到有效的改善也是影响其预后的关键因素之一,观察组四项相关指标均优于对照组,表明联合治疗方案较左甲状腺素钠单独使用在改善患者脂代谢紊乱方面效果更加理想［10］。最后,联合方案的临床效果是否能够满足临床应用的基本要求,安全性也是关键指标,很多情况下联合用药虽然能够起到较之单独用药更为确切的治疗效果,但患者在治疗期间出现各类药物副反应的潜在风险也更高,这也成为限制其临床价值的关键；本次研究中两组患者的不良反应以胃肠道反应、胸闷、心动过速为主,观察组不良反应率发生率略高于对照组,但差异无统计学意义(P＞0.05)。提示联合方案在满足更优治疗效果的同时兼具良好的安全性。

综上所述,补硒联合左甲状腺素治疗甲状腺功能减退能够取得较单一用药方案更为理想的治疗效果,同时联合方案的安全性良好,可将其以首选治疗方案应用于临床。