珠海地区宫颈病变患者HPV 感染型别分布分析

彭飞平 韩玉英

宫颈癌在女性恶性肿瘤中较为常见,发病率较高,对妇女的生命健康造成严重威胁［1］。通常认为其主要发病原因为生物学因素、病毒感染、分娩次数及性行为等。据统计报道,全世界范围内每年有五十万女性患宫颈癌,这其中又有将近一半的患者因此失去宝贵的生命。高危型人乳头病毒(human papillomavirus,HPV)是一种双联DNA 病毒,具有嗜黏膜和嗜上皮的特性,可引起人体黏膜和皮肤的鳞状上皮增殖,进而引发恶性疾病,该病毒可引起癌前病变,几乎所有的宫颈癌组织中都可检测到HPV 病毒的存在,是引发宫颈癌的最主要致病因素。HPV 类型较多,目前统计有100 多种,根据其致病性高低分为低危型、中危型及高危型［2］。随着现代医学的进步和不断发展,宫颈癌被视作所有癌症中唯一可被治愈的癌症,相关研究表明HPV 疫苗对于降低生殖器部位病毒的感染率效果较好,所以HPV 的感染是可以控制和预防的［3］。但由于一类疫苗只能针对其对应的HPV 产生抗体,而对其他类HPV 的感染无任何保护作用,同时,HPV 的型别分布具有明显的病变级别和地域性,不同种类的HPV 亚型引起的癌前病变及风险也不尽相同［4-6］。因此,了解各个地区的亚型分布及感染特点对精准预防起到了至关重要的作用,也可最大程度上发挥HPV 疫苗的预防效果。本研究以珠海地区医院就诊的120 例妇科患者为研究对象,分析了其HPV 感染型别和分布特点,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年8 月～2018 年10 月于本院体检中心体检、妇科住院患者及妇科门诊就诊的妇科患者120 例,年龄18～78 岁,均来自珠海地区,患者年龄分布：<20 岁25 例,21～40 岁67 例,41～60 岁15 例,>60 岁13 例。

1.2 方法 ①收集样本：采集样本使用专用采样器,由妇科医生进行采集,严格遵循无菌条件,首先使用无菌棉签将宫颈黏液拭去,而后使用宫颈刷深入宫颈内部,在内壁进行旋转,通过宫颈刷手机宫颈内壁的脱落细胞,并迅速放入细胞保养液中,冷藏保存,收集7 d 内进行检测。②HPV 感染型别检测：采用试剂盒法提取所有样本的DNA；PCR 扩增：在1 μl DNA 模板中加入PCR 反应试剂后进行扩增；导流杂交：使用导流仪(上海仪涛生物仪器有限公司)进行杂交,参考说明书进行操作,注意杂交试剂应设有阳性和阴性对照。③TCT：将所取得的样本经TCT 检测仪分离过滤后,染色制片,由医师进行病理诊断。

1.3 观察指标 比较不同年龄患者HPV 阳性检出率、感染情况、HPV 基因亚型分布情况以及不同病变类型患者HPV 感染情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件处理数据。计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同年龄患者HPV 阳性检出率分析 120 例妇科患者中HPV 阳性数为19 例,阳性检出率为15.83%,其中21～40 岁患者HPV 阳性检出率最高,为17.91%。见表1。

表1 不同年龄患者HPV 阳性检出率分析(n,%)

2.2 HPV 阳性患者的感染情况 16 种HR-HPV 单一感染检出率为9.17%(11/120),5 种LR-HPV 单一感染检出率为5.00%(6/120),多重感染检出率为1.67%(2/120)。见表2。

表2 120 例HPV 阳性患者的感染情况(n,%)

2.3 HPV 基因亚型分布情况 HPV16 亚型感染占比最高,为26.32%,然后依次为HPV52(21.05%)、HPV6(15.79%) 和HPV11(15.79%)、HPV58(10.53%) 和HPV43(10.53%)。见表3。

表3 9 例HPV 基因亚型分布情况(n,%)

2.4 不同病变类型患者HPV 感染情况 85 例无宫颈病变患者中LR-HPV 感染占比3.54%(3/58),HR-HPV感染占比4.71%(4/85),HPV 总检出率为8.24%(7/85)；30 例良性宫颈病变妇女中LR-HPV 感染占比10.00%(3/30),HR-HPV 感染占比16.67%(5/30),HPV 总检出率为26.67%(8/30)；5 例宫颈癌患者中LR-HPV感染占比40.00%(2/5),HR-HPV 感染占比80.00%(4/5),HPV 总检出率为80.00%(4/5)。良性宫颈病变、宫颈癌患者HPV 总检出率明显高于无宫颈病变患者,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 不同病变类型患者HPV 感染情况(%)

3 讨论

宫颈癌目前认为是一种较安全的癌症,可高度预防,若在癌前病变时及时发现并切除病灶,则可有效治疗该疾病。对于宫颈癌的预防和筛查,与性别、知识水平、婚前性行为态度等都有较大差异,接受HPV 病毒疫苗测试及宫颈癌筛查程度也不相同［7-10］。随着发病年龄呈现低龄化趋势,推测是由于现代社会交通便利,网络发达,年轻人过早接触各种信息,缺乏正确的性意识引导,导致性生活开始过早,因此发病年龄普遍较小。而老年妇女发病率较高的原因猜测可能是由于其阴道菌群调节功能较差导致菌群失调,导致HPV 病毒感染率较高［11,12］。同时HPV 病毒感染后有很长的潜伏期,而宫颈癌又属于浸润癌,最终感染宫颈癌是由多种遗传因素和生活方式引起的,而仅仅依靠HPV 病毒感染呈阳性并不能说明宫颈癌的发生,但可及时评估宫颈癌的发病风险。了解HPV 病毒同不同年龄段感染率之间的关系,以及某个地区的型别分布及感染率差异,对开发HPV 疫苗和重点防治都有一定程度上的促进意义［13］。

本研究共检测120 例妇科患者中HPV 阳性数为19 例,阳性检出率为15.83%,其中21～40 岁患者HPV阳性检出率最高,为17.91%。提示对于21～40 岁的妇女日常筛查工作应引起重视,后期应重点进行筛查,防患于未然,而阳性检出率比较无统计学意义,推测可能是本次研究中检测样本较少。16 种HR-HPV 单一感染检出率为9.17%(11/120),5 种LR-HPV 单一感染检出率为5.00%(6/120),多重感染检出率为1.67%(2/120)。提示16 种HR-HPV 单一感染率较高,应根据患者具体情况给予治疗措施,多重感染检出率为1.67%,低于其他地区的复合感染率3.42%,但同样应引起重点关注,因为伴随感染亚型不断增多,患者子宫颈的癌变风险逐渐增强,多重感染的风险也随之增加,所以针对多重感染的患者更应加强管理。有研究表明世界各个国家中最为常见的HPV 亚型即HPV16,而HPV52、HPV58、HPV53 等亚型分布有明显的地区差异［12］。HPV16 亚型感染占比最高为26.32%,然后依次为HPV52(21.05%)、HPV6(15.79%) 和HPV11(15.79%)、HPV58(10.53%)和HPV43(10.53%)。这同我国其他地区的报道基本一致,本研究分析了120 例妇女感染HPV基因亚型的排序、分布,这为后期临床上防治该疾病提供了一定的科学理论依据,对增强宫颈癌防治水平具有积极意义。

综上所述,研究结果表明珠海地区阳性检出率为15.83%,虽低于其他地区,但防治工作仍不能松懈。21～40 岁年龄段感染率最高,应引起重视。HPV 感染型别分布与其他地区存在一定的地域差异,以HPV16、HPV52、HPV6、HPV11、HPV58、和HPV43 为主,HPV感染型别对于不同亚型和混合HPV 感染具有较高的诊断价值,可为医师在宫颈病变的防治中提供科学指导。此外,本研究也存在一定的不足,如样本量较少,后期应继续扩大样本数量进行更深入的研究。