清宫术联合米非司酮、米索前列醇对稽留流产的治疗效果

郭凌岑 徐 可

（南京医科大学附属无锡市妇幼保健院计划生育科，江苏无锡 214002）

稽留流产又被称为过期流产，是指胚胎或者胎儿死后滞留于宫腔内、未能排出，常见症状有早孕反应消失、少量阴道出血、阵发性下腹痛、孕中期胎动消失等。若未及时治疗，可引发大出血、全身性感染等不良结果，严重威胁孕妇的生命安全[1]。临床常采用戊酸雌二醇联合清宫术治疗，其对清除妊娠物残留有一定的效果，但因可能需要反复清宫，不利于孕妇身体功能恢复[2]。米非司酮为孕激素拮抗剂，可以提升子宫肌肉组织对前列环素的敏感度；而米索前列醇为前列腺素E1的衍生物，可以软化宫颈、促进子宫收缩。本研究旨在分析米非司酮、米索前列醇联合清宫术与戊酸雌二醇片联合清宫术对稽留流产孕妇的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年7月至2020年9月在南京医科大学附属无锡市妇幼保健院计划生育科诊治的稽留流产孕妇80例为研究对象，根据随机数字表法，将其分为观察组（40例）与对照组（40例）。观察组孕妇年龄23～37岁，平均年龄（28.68±4.33）岁；孕周7～13周，平均孕周（9.91±2.34）周；孕次0～4次，平均孕次（2.33±1.05）次；产次0～3次，平均产次（1.04±0.23）次。对照组孕妇年龄22～36岁，平均年龄（27.64±4.29）岁；孕周6～12周，平均孕周（9.84±1.17）周；孕次0～4次，平均孕次（2.12±1.03）次；产次0～3次，平均产次（1.01±0.25）次。两组孕妇一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：符合稽留流产的相关诊断标准[3]并经腹部B超检查确诊者；无子宫病变者。排除标准：对该研究药物过敏者；患有严重凝血功能异常者；患有传染性疾病者。本研究方案经由南京医科大学附属无锡市妇幼保健院伦理委员会批准，患者均签署知情同意 书。

1.2 方法 对照组采用戊酸雌二醇联合清宫术治疗。该组孕妇均口服戊酸雌二醇（DELPHARM Lille S.A.S.，国药准字 J20171038，规格：1 mg/片）2 mg/ 次，3次/d，连续服用3 d，见胚胎排出或阴道流血后，进行清宫术术前准备。给孕妇建立静脉通路，并使用生命监测仪，监测孕妇心电图、心率、血压、呼吸、血氧饱和度等，给予面罩吸氧，调整流量为6 L/ min后，静脉推注羟考酮（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字 H20203622，规格：1 mL/10 mg）0.2 mg/kg、丙泊酚（广东嘉博制药有限公司，国药准字H20051842，规格：20 mL/200 mg）2 mg/kg，待孕妇进入深度睡眠后，行清宫术。若孕妇术中出现痛苦面容、呻吟等药效失效症状，可追加丙泊酚1 mg/kg。观察组采用米非司酮与米索前列醇联合清宫术治疗。该组孕妇均口服米非司酮（武汉九珑人福药业有限责任公司，国药准字 H20033551，规格：25 mg/片）50 mg/ 次，2次/d。连续服用2 d后，第3天服用米索前列醇（华润紫竹药业有限公司，国药准字H20000668，规格：200 μg/片）600 μg/次，1 次 /d，见胚胎排出或阴道流血后行清宫术，手术步骤同对照组。两组孕妇均于术后观察30 min。

1.3 观察指标 ①对比两组孕妇治疗效果。显效：宫口扩张充分可致8号扩宫器顺利通过；有效：宫口微扩可致6号扩宫器通过，可持续扩张至8号；无效：宫口未开或扩宫器未能通过。总有效率=显效率+有效率。②对比两组孕妇宫缩时间及胚胎娩出时间，经临床观察记录得出。③对比两组孕妇急诊清宫率（急诊清宫指征：药物流产后1周复查彩超，提示宫腔内有残留组织，同时残留物＞2 cm；在药流孕囊排出后，阴道出血量＞200 mL）、人工流产综合征发生率（人工流产综合征的诊断参考《妇产科学》[3]中的相关诊断标准）；记录方式同②。急诊清宫率=（急诊清宫例数/总例数）×100%，人工流产综合征发生率=（人流综合征例数/总例数）×100%。④对比两组孕妇的手术指标，包括术中出血量[术中出血量采用称重法计算，即揩净全部失血后的纱布质量－干纱布质量（g），1 g计为1 mL]、术后出血时间，记录方式同②。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，其中计数资料以[例（%）]表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以（）表示，组间比较采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇治疗效果比较 观察组总有效率为95.00%，高于对照组的80.00%，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组孕妇治疗效果比较[例（%）]

2.2 两组孕妇宫缩时间、胚胎娩出时间比较 观察组孕妇宫缩时间及胚胎娩出时间均短于对照组，组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组孕妇宫缩时间、胚胎娩出时间比较（，h）

表2 两组孕妇宫缩时间、胚胎娩出时间比较（，h）

组别 例数 宫缩时间 胚胎娩出时间观察组 40 2.58±1.14 0.51±0.21对照组 40 4.31±2.09 1.53±0.67 t值 4.596 9.188 P值 ＜0.05 ＜0.05

2.3 两组孕妇急诊清宫率、人工流产综合征发生率比较 观察组急诊清宫率为2.50%，低于对照组的17.50%；观察组人工流产综合征发生率为2.50%，低于对照组的22.50%。组间比较差异均有统计学（P＜ 0.05），见表 3。

表3 两组孕妇急诊清宫率、人工流产综合征发生率比较[例（%）]

2.4 两组孕妇手术指标比较 观察组孕妇的术中出血量少于对照组，且术后出血时间短于对照组，组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组孕妇手术指标比较（）

表4 两组孕妇手术指标比较（）

术后出血时间（d）组别 例数 术中出血量（mL）观察组 40 30.14±3.93 4.54±1.16对照组 40 45.21±5.63 6.11±1.87 t值 13.882 4.512 P值 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

稽留流产属于自然流产的特殊类型，主要病因与胚胎染色体、精子染色体及孕妇生殖器发育异常等有关，若死亡妊娠产物长时间稽留于孕妇体内，可引发孕妇全身感染、严重出血等可能危及生命的并发症，所以尽早清除稽留在孕妇体内的死胎是治疗稽留流产孕妇的主要手段[4]。临床多采用戊酸雌二醇联合清宫术治疗稽留流产孕妇，但为完全清除死亡妊娠产物，常需进行多次刮宫，易导致子宫穿孔，预后不良。

米非司酮具有抗孕激素的作用，可通过加强子宫内膜孕酮受体的亲和力，抑制孕酮活性，促进绒毛细胞滋养层的坏死；米索前列醇可以通过软化子宫颈从而促进子宫收缩[5]。赵新春[6]研究表明，米非司酮与米索前列醇联合清宫术治疗可通过促进子宫收缩，加快死亡妊娠产物与子宫内膜基底的分离，从而缩短胚胎娩出时间，减少稽留流产孕妇的出血量。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，且观察组孕妇的宫缩时间、胚胎娩出时间及术后出血时间短于对照组，术中出血量少于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。这提示米非司酮与米索前列醇联合清宫术可有效加强稽留流产孕妇宫缩、缩短宫缩时间，从而减少术中出血量、缩短出血时间，促进机体恢复。有研究表明，米非司酮与米索前列醇联合清宫术可减少刮宫次数，抑制人工流产综合征的发生[7]。本研究结果显示，观察组的急诊清宫率与人工流产综合征发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。这提示米非司酮与米索前列醇联合清宫术可有效清除稽留流产孕妇宫腔内的稽留胚胎，从而降低急诊清宫率与人工流产综合征发生率，利于术后子宫恢复。

综上，米非司酮与米索前列醇联合清宫术可加强稽留流产孕妇宫缩，从而缩短胚胎娩出时间，减少出血量，降低再次刮宫率，促进稽留流产孕妇术后子宫恢复，值得临床进一步应用与推广。