过敏性鼻炎患者血清白细胞介素8、白细胞介素22和肿瘤坏死因子-α 水平的变化及其与病情严重程度的关系

田双双 李 钦

1.青岛大学临床医学院，山东青岛 266003；2.山东省临沂市人民医院耳鼻喉头颈外科，山东临沂 276000

过敏性鼻炎又称变应性鼻炎，是一种由过敏原引起的免疫系统非感染性炎症性疾病，其发病率随着环境污染的加重而出现增高趋势，临床症状常表现为鼻塞、流涕、鼻腔瘙痒、打喷嚏等，严重时还会出现头晕、头痛等症状，严重影响患者的身心健康及生活质量[1-4]。我国过敏性鼻炎患病率为4%～38%，不同地区及城乡之间患病率不同[5-7]。因此，过敏性鼻炎的早发现、早诊断、早治疗，对患者具有重要意义。布地奈德鼻喷雾剂可减少炎症介质的生成和释放，发挥抗过敏和抗炎的功效[8]，而孟鲁司特钠可以改善气道炎症，减轻鼻腔内炎症反应[9]。两药联合使用可有效减少糖皮质激素的使用量，增加药物治疗的安全性。有研究显示[10]，炎症因子指标与过敏性鼻炎的发生存在关联，如白细胞介素（interleukin，IL）-8、IL-22 及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）。为明确血清IL-8、IL-22、TNF-α 在过敏性鼻炎患者中的临床意义及其与患者病情严重程度的相关性，本研究选取青岛大学临床医学院（以下简称“我院”）80例过敏性鼻炎患者进行研究。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月至2019 年12 月我院诊治的过敏性鼻炎患者80例为病例组，其中男37例，女43例；年龄20～57 岁；病程3～12 d。另选取同期我院体检的80 名健康志愿者为对照组。纳入标准：①符合《变应性鼻炎诊断和治疗指南（2015 年，天津）》[11]中过敏性鼻炎的诊断标准；②初次诊断；③年龄≥18 岁，营养状况、同区域生活习惯相近；④经变应原检测，对尘螨过敏；⑤病历资料完整。排除标准：①近1 个月内有呼吸道、泌尿系统等感染史、长期服药史及外伤手术史；②合并其他免疫系统病变、呼吸系统病变及其他慢性炎症性疾病；③合并严重心肺疾病、肝肾功能不全、肿瘤、结缔组织病；④入组前使用其他影响药效发挥的药物；⑤妊娠及哺乳期；⑥不能按疗程完成治疗。本研究经我院医学伦理委员会批准。

根据《变应性鼻炎诊断和治疗指南（2015 年，天津）》[11]判断鼻炎程度。症状轻微且对生活质量无影响为轻度鼻炎；症状明显且对生活质量产生不良影响为中-重度鼻炎。依据过敏性鼻炎的严重程度，将病例组分为轻度鼻炎组（31例）和中-重度鼻炎组（49例）。三组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 三组一般资料比较

1.2 治疗方法

所有患者均接受布地奈德鼻喷雾剂（阿斯利康制药有限公司，H20140475）、孟鲁司特钠片（杭州默沙东公司制药有限公司，J20130053）治疗。布地奈德雾化混悬液经鼻吸入，2 次/d，每次1 揿/鼻孔（64 μg）；孟鲁司特钠片口服，1 次/d，每次10 mg，共治疗12 周。

1.3 观察指标

比较治疗前、治疗12 周后，两组血清IL-8、IL-22、TNF-α 水平。比较不同程度过敏性鼻炎患者血清IL-8、IL-22、TNF-α 水平及过敏性鼻炎评分量表（score for allergic rhinitis，SFAR）[12]评分。分析过敏性鼻炎患者血清IL-8、IL-22、TNF-α 水平与SFAR 评分的相关性。

血清IL-8、IL-22、TNF-α 水平检查方法：采集患者清晨空腹状态下的肘部静脉血5 ml，置于血液检验专用的真空抗凝管中保存。3000 r/min 离心10 min，离心半径为10 cm。取血清置于-80℃冰箱中保存备用。采用酶联免疫吸附试验测定血清IL-8（上海瑞齐生物技术有限公司）、IL-22（上海抚生实业有限公司）及TNF-α（美国R&D 公司）水平，操作步骤严格按照仪器及检测试剂盒说明书进行。

SFAR 评分项目包括鼻痒、流清涕、鼻塞和连续性喷嚏4 项，每项0～3 分，总分0～12 分，总分越高表示患者病情越严重。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（）表示，多组间比较采用方差分析，组内两两比较采用LSD-t 检验，两组间比较采用独立样本t 检验；计数资料用例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验；血清IL-8、IL-22、TNF-α 水平与疾病严重程度的相关性采用Pearson 相关系数分析。以P <0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清IL-8、IL-22 及TNF-α 水平比较

治疗前，病例组血清IL-8、IL-22 及TNF-α 水平均高于对照组，差异均有统计学意义（均P <0.05）；治疗12 周后，病例组血清IL-8、IL-22 及TNF-α 水平低于治疗前，差异均有统计学意义（均P <0.05）。治疗12 周后，病例组IL-8、IL-22 及TNF-α 水平与对照组比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表2。

表2 两组血清IL-8、IL-22 及TNF-α 水平比较（ng/L，）

表2 两组血清IL-8、IL-22 及TNF-α 水平比较（ng/L，）

注：与本组治疗前比较，aP ＜0.05；与对照组比较，bP ＜0.05。IL：白细胞介素；TNF-α：肿瘤坏死因子-α

2.2 不同疾病程度过敏性鼻炎患者血清IL-8、IL-22及TNF-α 水平比较

中-重度鼻炎组血清IL-8、IL-22、TNF-α 水平高于轻度鼻炎组，差异均有统计学意义（均P <0.05）。见表3。

表3 不同疾病程度过敏性鼻炎患者血清IL-8、IL-22 及TNF-α 水平比较（ng/L，）

表3 不同疾病程度过敏性鼻炎患者血清IL-8、IL-22 及TNF-α 水平比较（ng/L，）

注：IL：白细胞介素；TNF-α：肿瘤坏死因子-α

2.3 不同疾病程度过敏性鼻炎患者SFAR 评分比较

中-重度鼻炎组SFAR 评分为（8.72±0.62）分，高于轻度鼻炎组SFAR的（1.20±0.32）分，差异有统计学意义（P <0.05）。

2.4 过敏性鼻炎患者血清IL-8、IL-22、TNF-α 水平与SFAR 评分的相关性

血清IL-8、IL-22、TNF-α 水平与SFAR 评分呈正相关（r=0.825、0.737、0.792，P <0.05）。

3 讨论

过敏性鼻炎是耳鼻咽喉科常见的一种过敏性病变，接触过敏原后免疫球蛋白E 介导组胺、白三烯等炎症介质释放，多种免疫活性细胞和细胞因子共同参与而成，其发病率约为30%[13]。过敏性鼻炎受环境因素和遗传因素的影响，且随着环境污染问题的加剧，其发病率逐渐增高[14-15]。过敏性鼻炎发病后的主要表现为鼻塞、流涕、鼻痒、喷嚏，还可能累及眼睛、喉咙等，其病情受到过敏原刺激会反复发作，病情漫长，严重影响到患者的日常生活，严重时甚至会导致患者肺功能受损[16-18]。因此，临床上需针对过敏性鼻炎进行积极研究。

本研究使用布地奈德联合孟鲁司特钠进行治疗。布地奈德是一种局部抗炎作用较强的糖皮质激素类，可与糖皮质激素受体有效结合，抑制鼻腔内炎症反应，发挥局部抗炎作用，且安全性高[19]，通过喷雾的给药方式，可直接作用于病灶，增加局部药物浓度，效果更显著[20]。而孟鲁司特钠属于白三烯受体抑制剂，可有效抑制白三烯受体的活性及肽素生长因子对嗜酸性细胞的催熟作用，减少炎症因子释放，减轻鼻腔内炎症反应，且孟鲁司特钠吸收效果较好[21]。本研究结果显示，治疗12 周后血清IL-8、IL-22 及TNF-α 水平低于治疗前（P <0.05）；两组IL-8、IL-22 及TNF-α 水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。提示两药联合使用能够明显降低炎症因子水平，减轻患者的临床症状，治疗效果满意。

当前，临床上对于过敏性鼻炎的发病机制尚缺乏明确认识，有研究指出，炎症反应的发生可能与过敏性鼻炎的发生发展存在关联[22-23]。本研究结果显示，血清IL-8、IL-22、TNF-α 水平与SFAR 评分呈正相关（P <0.05）。IL-8、IL-22、TNF-α 是临床上常见的炎症因子指标，其中，IL-8 是一种由单核巨噬细胞分泌产生的趋化因子，主要作用于中性粒细胞，可刺激中性粒细胞中Ca2+，促使中性粒细胞中Ca2+浓度增高，引起中性粒细胞与淋巴细胞的趋化效应，促进释放白三烯、组胺等活性物质，加重变态反应性疾病的病情发展[23]。IL-22 主要由T 淋巴细胞、自然杀伤性细胞分泌产生，其受体蛋白广泛分布于肝脏、肺部、肾脏中，过敏性鼻炎发病过程中，过敏原能够促进患者体内的辅助性T 细胞大量增殖，最终导致IL-22的分泌量大大增加，参与至炎症反应的发生过程中[25]。TNF-α是一种由巨噬细胞分泌生成的系统性炎症细胞因子，其与B淋巴细胞的增殖和成熟密切相关，当过敏性鼻炎患者再次暴露于相关过敏原时，机体会产生大量效应性B淋巴细胞，参与体液免疫和炎症反应过程；TNF-α 还可增加IL-5 和IL-8的产生和释放，增加嗜酸细胞和肥大细胞的表达[26]，而嗜酸细胞和肥大细胞在过敏性鼻炎的发病过程中起着核心的作用；其还可刺激血管内皮细胞，促使血管内皮细胞生成白细胞黏附分子，释放大量炎症介质，诱导炎症反应发生[27]。

本研究还发现，中-重度鼻炎组的血清IL-8、IL-22、TNF-α 水平高于轻度鼻炎组（P <0.05），提示随着过敏性鼻炎患者的病情加重，其机体内血清IL-8、IL-22、TNF-α 水平上调，推测血清IL-8、IL-22、TNF-α 可能参与至过敏性鼻炎的发病过程中。综上所述，过敏性鼻炎患者机体内的血清IL-8、IL-22、TNF-α 水平普遍升高，且其水平与疾病严重程度有关，临床上可将血清IL-8、IL-22、TNF-α 检测用于过敏性鼻炎的辅助诊断及病情评估中。