2型糖尿病患者血尿酸水平与肾功能的相关性研究

许继炜 宣小明 张娟娟 苏 钢▲

1.安徽省芜湖市第一人民医院全科医学科，安徽芜湖 241000；2.安徽省芜湖市第一人民医院急诊内科，安徽芜湖 241000

2型糖尿病是临床常见的内分泌代谢障碍疾病，患病率日益增高，已成为严重威胁人类健康的重大公共卫生问题[1-2]。2型糖尿病可导致患者出现多种并发症，其中肾脏功能损害的发生率高，可对患者健康状况造成严重影响[3-4]。近年来研究发现，血尿酸水平与机体肾脏功能密切相关[5-7]。2型糖尿病人群多合并有代谢异常，高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）的发生率高于普通人群[8]。因此，2型糖尿病人群血尿酸水平与肾功能的相关性值得进一步分析与探讨，以期为其肾脏功能损害的诊治提供参考和依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2016 年1 月至2020 年8 月安徽省芜湖市第一人民医院收治的2型糖尿病患者80例。纳入标准：符合《中国2型糖尿病防治指南》[9-10]中2型糖尿病诊断标准。排除标准：①妊娠、哺乳期妇女；②患有1型糖尿病、急慢性感染性疾病、严重的糖尿病并发症、重要脏器功能障碍、活动性恶性肿瘤等疾病；③正在服用影响尿酸代谢的药物。

1.2 研究方法及观察指标

根据血尿酸水平将研究对象分为HUA 组（男性＞420 μmol/L，女性＞360 μmol/L）[11]和血尿酸正常（normal uricacid，NUA）组（男性≤420μmol/L，女性≤360 μmol/L），HUA 组37例，NUA 组43例。收集两组临床一般资料，包括性别、年龄、体重指数（body mass index，BMI）、病程、吸烟状况、饮酒状况、空腹血糖（葡萄糖测定试剂盒，北京利德曼有限公司，SGL210，生产批号：1600 0238814）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）（HbA1c检测试剂盒，伯乐实验有限公司，VARIANT Ⅱ，生产批号：00100456941）、血尿酸（尿酸测定试剂盒，北京利德曼有限公司，SUA133，生产批号：00100524142）、收缩压（systolic blood pressure，SBP）、舒张压（diastolic blood pressure，DBP）。肾功能指标包括尿素氮（尿素测定试剂盒，北京利德曼有限公司，SBU121，生产批号：00100524145）、血肌酐（肌酐测定试剂盒，北京利德曼有限公司，SCR110，生产批号：00100524141）、尿微量白蛋白肌酐比值（尿微量白蛋白肌酐比值测定试剂盒，北京利德曼有限公司，SCR117，00100524258）、估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）[采用简化肾脏病改良公式估算，eGFR＝186×血肌酐-1.154×年龄-0.203×性别系数（男性为1.000，女性为0.742）][12]，eGFR＜90 ml/（min·1.73m2）定义为肾功能不全。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0 对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用例数和百分率表示，组间比较采用χ2检验。采用Pearson 相关系数分析相关性。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床一般资料比较

HUA 组血尿酸、尿素氮、血肌酐水平均高于NUA组，差异均有统计学意义（P <0.05）。见表1。

表1 两组临床一般资料比较

2.2 两组肾功能指标比较

HUA 组尿素氮、血肌酐、肾功能不全发生率、尿微量白蛋白肌酐比值均高于NUA 组，eGFR 低于NUA 组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组肾功能指标比较

2.3 血尿酸与肾功能相关指标的相关性分析

以两组为整体，进行血尿酸与肾功能相关指标的相关性分析。血尿酸与尿素氮（r=0.462）、血肌酐（r=0.527）、尿微量白蛋白肌酐比值（r=0.431）呈正相关，与eGFR（r=-0.475）呈负相关（P ＜0.05）。

3 讨论

近数十年来，随着我国人口老龄化的不断加剧与人群生活方式的变化，以及中国人遗传易感性特点，我国成人糖尿病患病率日益增高[10,13-14]。2013 年调查显示，我国18 岁及以上人群2型糖尿病患病率为10.4%[15]。糖尿病患者常因各类并发症致残、致死，给其生命健康及生活质量带来极大影响。肾脏功能损伤是常见的糖尿病并发症，控制不当可导致糖尿病肾病，甚至终末期肾病。尿酸是人体内嘌呤类化合物代谢的终末产物，主要经肾脏排泄。近年来，越来越多的研究开始关注糖尿病患者血尿酸水平与肾功能间的关系，国内调查发现糖尿病患者合并HUA的患病率为15.87%～16.46%，研究中2型糖尿病住院患者合并HUA的患病率可高达28.9%[16-17]。美国一项长达25 年的随访调查发现，相对于血尿酸正常的患者，血尿酸增高者发生慢性肾脏疾病的风险可增加1.14 倍[18]。

本研究发现，NUA 组肾功能多项指标显著低于HUA 组，两组血尿酸水平与尿素氮、血肌酐、尿微量白蛋白肌酐比值呈正相关，与eGFR 呈负相关，提示伴有HUA的2型糖尿病患者与尿酸水平正常的患者比较，其肾脏功能受损程度较重，与既往研究一致[16,19-20]。血尿酸过高可引发肾脏的病变，高尿酸水平引起肾脏功能损伤的机制目前尚未完全明确，HUA 可引发间质纤维化、肾小球硬化，同时导致肾髓质尿酸盐结晶沉积，过量尿酸可直接入侵肾小球入球小动脉，造成小动脉管腔变窄，导致患者肾功能损害加重，进入肾功能减退阶段。此外，糖尿病患者血尿酸水平与微量蛋白尿相关，尿酸参与了糖尿病微血管并发症的病理机制。糖尿病患者的糖尿病病情可对肾小球及肾小管造成损伤，一旦同时伴有HUA，其肾脏功能可受到糖尿病及HUA的双重损伤，导致肾脏功能的进一步减退，引发慢性肾脏疾病乃至终末期肾病。

血尿酸水平升高和eGFR 降低之间具有显著相关性，有研究发现，血尿酸水平每升高88.4 μmol/L，GFR 每年下降3 ml/（min·1.73m2）的风险可升高14%[21-23]。糖尿病病程、年龄等因素同样是2型糖尿病患者肾功能不全的危险因素，但两者均为不可控因素。因此，为保护和改善2型糖尿病患者肾脏功能，避免糖尿病肾病及终末期肾病的发生，在患者治疗及日常护理工作中，在关注降糖及血肌酐、尿微量白蛋白肌酐比值等肾功能指标的同时，应重点关注可控的危险因素，在早期采用积极的降尿酸治疗，控制血尿酸达标，以获得满意的早期收益，改善患者肾功能[24-28]。

本研究为回顾性研究，具有一定局限性：研究样本量较少且来自同一医院，可能导致样本来源及分析结果存在一定的偏倚；未能完全掌握患者日常饮食等可能导致血尿酸升高的影响因素。今后工作中，可在住院及社区糖尿病患者中开展随访调查，并加大对血尿酸影响因素的分析与评估，以进一步控制偏倚，准确阐述2型糖尿病患者血尿酸与肾功能的相关性。

综上，2型糖尿病患者血尿酸水平与肾功能显著相关，临床工作中，应重视2型糖尿病患者的血尿酸控制，以保护和改善患者肾功能，延缓和避免严重肾脏并发症的发生。