利拉鲁肽联合盐酸二甲双胍治疗2型糖尿病的效果

梅笑雪，赵郁松

（扬州大学附属医院内分泌科，江苏 扬州 225000）

2型糖尿病是我国常见的一种慢性疾病。2型糖尿病的发病与患者存在胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗等有关。2型糖尿病患者可出现血糖水平持续偏高的情况。2型糖尿病患者的死亡与其发生心脑血管疾病及肾脏疾病等并发症有关。2型糖尿病患者需终身使用降糖药进行治疗。盐酸二甲双胍是临床上常用的一种降糖药。使用盐酸二甲双胍对2型糖尿病患者进行治疗，可抑制其肝糖原异生，增加其肌肉对糖分的消耗，降低其血糖水平[1]。近年来，改善人体胰岛β细胞功能的药物被越来越多地应用于2型糖尿病的治疗中。利拉鲁肽是一种胰高血糖素样肽1类似物。使用利拉鲁肽对2型糖尿病患者进行治疗，可改善其胰岛β细胞功能，抑制其胰高血糖素的分泌，降低其血糖水平[2]。本研究主要是探讨联用利拉鲁肽和盐酸二甲双胍对2型糖尿病患者进行治疗的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年10月至2020年6月在扬州大学附属医院进行治疗的126例2型糖尿病患者作为研究对象。将其随机分为对照组（63例）和观察组（63例）。在对照组患者中，有男35例，女28例；其年龄为45～78岁，平均年龄为（59.4±4.8）岁；其病程为1～12年，平均病程为（3.8±0.5）年。在观察组患者中，有男33例，女30例；其年龄为42～80岁，平均年龄为（60.5±4.9）岁；其病程为1～12年，平均病程为（3.6±0.4）年。两组患者的一般资料相比，P＞0.05。

1.2 研究对象的纳入标准和排除标准

纳入标准：1）患者病情符合《内科学》[3]中2型糖尿病的诊断标准。2）患者未使用胰岛素进行治疗。排除标准：1）患者对本研究中使用的药物过敏。2）患者并发严重的糖尿病并发症。3）患者存在肝肾功能障碍、代谢障碍或精神障碍。

1.3 方法

对两组患者进行饮食指导。指导两组患者合理摄入糖分，预防其发生低血糖。对两组患者进行运动指导，增强其机体的免疫力。使用盐酸二甲双胍对对照组患者进行治疗。盐酸二甲双胍的用法是：口服，0.5 g/次，2次/d，共服药1个月。依据患者血糖的水平，为其调整盐酸二甲双胍的使用量，盐酸二甲双胍的最高使用量为2 g/d。联用利拉鲁肽和盐酸二甲双胍对观察组患者进行治疗。利拉鲁肽的用法是：使用0.6 mg的利拉鲁肽对患者进行皮下注射，1次/d，共治疗1个月。治疗1周后，患者空腹血糖（fasting plasma glucose，FBG）的水平若＞6.1 mmol/L，为其将利拉鲁肽的使用量调整为1.2 mg/次。盐酸二甲双胍的用法与对照组患者相同。

1.4 观察指标

观察并记录两组患者的疗效、血糖水平、胰岛功能及不良反应的发生情况。血糖水平指标包括FBG、餐后2小时血糖（2-hour postprandial blood glucose，2hPG）及糖化血红蛋白（Hemoglobin A1c，HbA1c）。胰岛功能指标包括胰岛素敏感指数（Insulin sensitivity index，ISI）、胰岛β细胞功能指数（Homeostasis model assessment-β，HOMA-β）及胰岛素抵抗指数（Homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR）。

1.5 疗效判定标准

显效：治疗后，患者的临床体征基本消失，其血糖的水平恢复正常。有效：治疗后，患者的临床体征有所改善，其血糖的水平有所下降。无效：治疗后，患者的临床体征未改善，其血糖的水平未下降[4]。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6 统计学方法

对本次研究中的数据均采用SPSS 18.0统计软件进行处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果

观察组患者治疗的总有效率高于对照组患者，P＜0.05。详见表1。

表1 两组患者的治疗效果

2.2 两组患者的血糖水平

治疗前，观察组患者与对照组患者FBG、2hPG及HbA1c的水平相比，P＞0.05。治疗后，观察组患者FBG、2hPG及HbA1c的水平均低于对照组患者，P＜0.05。详见表2。

表2 两组患者的血糖水平（±s）

表2 两组患者的血糖水平（±s）

组别 FBG的水平（mmol/L） 2hPG的水平（mmol/L） HbA1c的水平（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=63） 8.86±0.87 8.12±0.65 14.32±2.14 11.59±2.08 9.41±2.12 8.43±1.86观察组（n=63） 8.93±0.84 6.34±0.52 14.28±2.03 10.65±2.02 9.35±2.08 7.51±1.69 t值 0.459 16.973 0.108 2.573 0.160 2.906 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者的胰岛功能

治疗前，观察组患者与对照组患者的ISI、HOMA-β及HOMA-IR相比，P＞0.05。治疗后，观察组患者的ISI、HOMA-β均大于对照组患者，P＜0.05；观察组患者的HOMA-IR小于对照组患者，P＜0.05。详见表3。

表3 两组患者的胰岛功能（±s）

表3 两组患者的胰岛功能（±s）

组别 ISI HOMA-β HOMA-IR治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=63） -4.36±0.18 -4.13±0.19 16.34±4.28 26.89±6.47 3.14±0.73 2.86±0.61观察组（n=63） -4.32±0.15 -3.78±0.16 16.29±4.22 41.38±8.52 3.09±0.68 2.41±0.54 t值 1.355 11.184 0.066 10.750 0.398 4.384 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者不良反应的发生情况

治疗期间，观察组患者与对照组患者均未发生明显的不良反应。

3 讨论

2型糖尿病是一种内分泌疾病。近年来，2型糖尿病的发病率越来越高。2型糖尿病患者可出现持续性高血糖、代谢功能紊乱等表现。2型糖尿病的发病与患者存在胰岛素抵抗、胰岛素分泌不足、不良饮食习惯、环境因素及遗传因素等有关[5]。Santilli F等[6]认为，与健康人群相比，病程较长的2型糖尿病患者胰岛β细胞的数量较少，其多存在胰岛素分泌不足。Kapitza C等[7]认为，肿瘤坏死因子-α可作用于人体内的胰岛素信号转导系统，在mRNA完成转录后阻碍其葡萄糖转运体4基因的表达和翻译，抑制其分泌胰岛素。肿瘤坏死因子-α还可促使人体内的脂肪分解为游离脂肪酸，增强其胰岛素抵抗。张前进等[8]认为，与正常人群相比，2型糖尿病患者的HOMA-IR较大。使用胰岛素对2型糖尿病患者进行治疗，可控制其血糖水平。但部分使用胰岛素进行治疗的2型糖尿病患者可发生胰岛β细胞损伤，加重其胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗的情况，提高其对胰岛素的依赖性。盐酸二甲双胍是临床上治疗糖尿病的一种常用药。使用盐酸二甲双胍对2型糖尿病患者进行治疗，可抑制其肝糖原异生，降低其血糖水平[9]。但长期单用盐酸二甲双胍进行治疗的2型糖尿病患者可发生不同程度的不良反应、对药物不耐受等，且其受损的胰岛β细胞无法得到改善[10]。利拉鲁肽是一种胰高血糖素样肽1类似物。使用利拉鲁肽对2型糖尿病患者进行治疗，可改善其胰岛β细胞功能，控制其病情的进展[11]。在本研究中，观察组患者治疗的总有效率高于对照组患者，P＜0.05。这说明，联用利拉鲁肽和盐酸二甲双胍对2型糖尿病患者进行治疗的效果较好。在本研究中，治疗后观察组患者FBG、2hPG及HbA1c的水平均低于对照组患者，P＜0.05。这说明，联用利拉鲁肽和盐酸二甲双胍对2型糖尿病患者进行治疗时，利拉鲁肽可改善其胰岛β细胞功能，与盐酸二甲双胍联用时，可更好地控制其血糖水平。在本研究中，治疗后观察组患者的ISI、HOMA-β均大于对照组患者，P＜0.05；观察组患者的HOMA-IR小于对照组患者，P＜0.05。这说明，联用利拉鲁肽和盐酸二甲双胍对2型糖尿病患者进行治疗，可促进其胰岛β细胞的分化，抑制其胰岛β细胞的凋亡，增加其胰岛β细胞的数量，缓解其胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗，改善其胰岛功能[12]。有学者认为，长期使用盐酸二甲双胍对2型糖尿病患者进行治疗，可使其发生恶心呕吐等不良反应。在本研究中，治疗期间观察组患者与对照组患者均未发生明显的不良反应。笔者认为，这与本研究中2型糖尿病患者使用盐酸二甲双胍进行治疗的时间较短有关。

综上所述，联用利拉鲁肽和盐酸二甲双胍对2型糖尿病患者进行治疗的效果较好，可控制其血糖水平，改善其胰岛功能。