老年肝功能异常患者肠道屏障功能的指标与其发生感染的关系

黄坚灵

（广东省佛山市高明区人民医院，广东 佛山 528500）

肝脏是人体最大的消化器官。肝脏在人体的新陈代谢方面发挥着重要的作用，并可清除人体内有毒的物质，对炎症因子产生免疫应答。人的肝脏若处于高负荷工作的状态，可诱发各类肝脏疾病[1]。肠道是人体与外界物质（如食物、微生物、细菌、病原菌等）接触最频繁的器官。肠道屏障是人体最重要的防御体系。肠道屏障是由肠道机械屏障、肠道免疫屏障、肠道化学屏障和肠道生物屏障共同构成的。肠道屏障能够有效地避免有害物质（如细菌、毒素等）通过肠黏膜进入人体内的其他组织器官中。有研究表明，肝功能异常患者的肠道屏障功能与健康人的肠道屏障功能存在显著的差异[2]。本文主要是探讨老年肝功能异常患者肠道屏障功能的指标与其发生感染的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本文的研究对象是2018年1月至2020年1月期间广东省佛山市高明区人民医院收治的68例老年肝功能异常患者和同期在该医院进行健康体检的60例健康老年人。这些研究对象均签署了同意参加本次研究的知情同意书。本次研究中排除合并有感染性疾病的患者、存在心功能障碍的患者、罹患恶性肿瘤且其正在接受化疗的患者、参与本研究前血清降钙素原（procalcitonin，PCT）的水平和血清C反应蛋白的水平异常升高的患者。将68例老年肝功能异常患者设为观察组，将同期在该医院进行健康体检的60例健康老年人设为对照组。观察组患者进行肝功能检查和腹部超声检查的结果显示，其存在肝功能异常。在对照组健康人中，有男38例，女22例；其年龄为60～74岁，平均年龄为（78.84±2.32）岁。在观察组患者中，有男42例，女26例；其年龄为60～76岁，平均年龄为（79.01±2.35）岁。两组研究对象的一般资料相比，P＞0.05，具有可比性。本研究经广东省佛山市高明区人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对两组研究对象均进行为期3个月的随访，观察其血清谷丙转氨酶（Alanine aminotransferase，ALT）的水平、血清谷草转氨酶（Aspartate aminotransferase，AST）的水平、血清二胺氧化酶（Diamine oxidase，DAO）的水平、血清内毒素的水平、血清D-乳酸的水平、血清PCT的水平等。患者若发生感染，对其进行随访的截止日期为其发生感染的当天。患者若未发生感染，对其进行随访的截止日期为随访期满为止。进行肝功能检查的方法是：1）抽取患者空腹状态下的静脉血5 mL。2）对患者的血液标本进行离心处理，提取上清液。3）使用全自动生化分析仪，检测患者血清中ALT、AST的水平。应用免疫透射比浊法，检测患者血清中PCT的水平。应用相应的检验试剂盒，检测患者血清中DAO、D-乳酸、内毒素的水平。

1.3 指标观察

观察两组研究对象血清ALT、AST、DAO、内毒素、D-乳酸的水平、血清PCT水平异常的发生率、感染的发生率及感染前后观察组患者血清DAO、内毒素、D-乳酸的水平及血清PCT水平异常的发生率。感染的诊断标准为：1）对患者进行血常规、尿常规、便常规等检查的结果显示，其发生感染。2）患者的病情符合各类感染性疾病诊断标准中的任意一项，且其腋温＞37.5°或其病情符合各类感染性疾病诊断标准中的任意两项。血清DAO的水平＞10 U/L，说明患者的肠黏膜受损。血清D-乳酸的水平＞15 mg/L，说明患者肠黏膜的通透性存在异常。血清内毒素的水平＞20 U/L，说明患者的肠道屏障功能存在障碍[3]。

1.4 统计学处理

对本次研究中的数据均采用SPSS 20.0统计软件进行处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象肝功能的指标和肠道屏障功能的指标

两组研究对象血清DAO、内毒素的水平及血清PCT水平异常的发生率相比，P＞0.05。与对照组健康人相比，观察组患者血清ALT、AST、D-乳酸的水平均更高，P＜0.05。详见表1。

表1 两组研究对象肝功能的指标和肠道屏障功能的指标（±s）

表1 两组研究对象肝功能的指标和肠道屏障功能的指标（±s）

项目 观察组（n=68）对照组（n=60）t/χ²值 P值血清ALT的水平（U/L） 92.10±31.49 21.10±7.62 24.271 0.000血清AST的水平（U/L） 68.19±24.21 17.11±5.70 15.951 0.000血清DAO的水平（U/L） 9.60±2.19 8.70±3.01 1.950 0.053血清内毒素的水平（U/L） 10.10±4.41 8.69±4.32 1.822 0.071血清D-乳酸的水平（mg/L）17.80±2.32 7.81±1.38 29.111 0.000血清PCT水平异常的发生率（%）0 0- -

2.2 两组研究对象感染的发生率

在观察组患者中，发生感染的患者有58例，观察组患者感染的发生率为85.29%。在对照组健康人中，发生感染的患者有6例，对照组健康人感染的发生率为10.00%，χ²=72.282，P＜0.001。与对照组健康人相比，观察组患者感染的发生率更高，P＜0.05。

2.3 发生感染前后观察组患者肠道屏障功能的指标

在观察组患者中，发生感染的患者有58例。与发生感染前相比，这58例患者发生感染后其血清DAO的水平更高，P＞0.05。与发生感染前相比，这58例患者发生感染后其血清内毒素、D-乳酸的水平及血清PCT水平异常的发生率均更高，P＜0.05。详见表2。

表2 发生感染前后观察组患者肠道屏障功能的指标（±s）

表2 发生感染前后观察组患者肠道屏障功能的指标（±s）

项目 感染前（n=58）感染后（n=58） t值 P值血清DAO的水平（U/L） 9.60±2.19 10.24±2.32 1.591 0.114血清内毒素的水平（U/L） 10.10±4.41 21.05±2.24 16.860 0.000血清D-乳酸的水平（mg/L）17.80±2.32 19.68±4.35 2.904 0.004血清PCT水平异常的发生率（%）0 100.00 126.00 0.001

3 讨论

有研究表明，肠道屏障可有效地吸收肠腔内的小分子有害物质（如寄生菌等），避免小分子有害物质与肠黏膜上皮细胞结合，但对肠腔内大分子有害物质（如细菌、内毒素等）的吸收效果较差[4]。肝脏是清除内毒素的主要器官。老年人一旦发生肝功能异常，其肝脏清除内毒素的能力显著降低，从而可导致其肠腔中聚集大量的内毒素[5]。临床实践证实，与肝功能正常的健康老年人相比，肝功能异常的老年患者发生感染的几率更高[6]。本次研究的结果显示，与对照组健康人相比，观察组患者血清ALT、血清AST、血清D－乳酸的水平及感染的发生率均更高，P＜0.05。这说明，肝功能异常的老年患者血清D-乳酸的水平异常升高后，可使其肠黏膜的通透性显著升高，增加其发生感染的几率。在观察组患者中，发生感染的患者有58例。与发生感染前相比，这58例患者发生感染后其血清内毒素的水平、D-乳酸的水平及血清PCT异常的发生率均更高，P＜0.05。这说明，血清内毒素的水平和血清D-乳酸水平的异常升高与肝功能异常的老年患者发生感染的情况密切相关。PCT是一种蛋白质。临床实践证实，老年肝功能障碍患者的肠黏膜若感染细菌，其血清PCT的水平可显著升高；若其存在免疫功能障碍或患有过敏性疾病，其血清PCT的水平不会发生变化。由此可见，老年肝功能障碍患者发生感染主要是由于其肠道屏障功能异常所致。有研究表明，老年患者一旦出现肝功能异常，可导致其胃肠道分泌功能紊乱，从而影响其胃排空的能力，使其肠道内滋生大量的细菌，进而可诱发肠道屏障功能障碍[7]。发生肠黏膜水肿、罹患低蛋白血症、营养不良等均是导致老年肝功能障碍患者发生肠道屏障功能障碍的主要原因。有研究表明，老年肝功能异常患者肠道内积聚的内毒素若不断增加，可导致其上皮细胞中的线粒体受损，使其出现微血管收缩、肠黏膜血流量减少等不良现象，进一步加重其肠黏膜受损的程度[8]。

综上所述，老年肝功能异常患者较易发生肠道屏障功能障碍，在发生感染后其血清内毒素和血清D-乳酸的水平可显著提升。。