化疗-放疗-巩固化疗的序贯治疗模式治疗晚期宫颈癌的疗效分析

董巧兰，赵会菊，陈淑敏

新郑市人民医院妇产科，郑州 451100

宫颈癌指发生于子宫阴道部及宫颈管的恶性肿瘤，发病率居世界女性生殖系统恶性肿瘤的第二位，在发展中国家中尤其常见。早期宫颈癌以手术治疗为主，而中晚期宫颈癌常采用放疗，但临床效果不理想，研究显示，5 年生存率仅为37.5%。近年来，随着化疗药物疗效的不断提高，化疗治疗中晚期宫颈癌的临床效果显著。新辅助化疗最早于1982 年提出，指在局部治疗（如手术）前进行的全身的化疗，目前已广泛应用于宫颈癌的临床治疗中。新辅助化疗属于单纯化疗，虽然效果良好且稳定，但存在疗程久、见效慢、医疗花费大的缺点，而放疗的疗程短、见效快，放疗和化疗相结合可取长补短，效果更好，因此，化疗-放疗-巩固化疗的序贯治疗模式应运而生。目前，关于化疗-放疗-巩固化疗的序贯疗法在宫颈癌治疗中的研究不多，本研究比较化疗-放疗-巩固化疗的序贯治疗与新辅助化疗治疗晚期宫颈癌患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015 年7 月至2020 年7 月新郑市人民医院收治的晚期宫颈癌患者。纳入标准：①经病理学检查证实为宫颈癌，病理类型为鳞状细胞癌，年龄≥18岁；②国际妇产科联盟（Ιnternational Federation of Gynecology and Obstetrics，FΙGO）分期为Ⅲa～Ⅲb期；③主要表现为阴道不规则出血或性生活时出现接触性出血；④二维超声检测可观察到病灶形状、大小和边界；⑤均接受根治性切除术治疗。排除标准：①合并肝肾功能严重障碍；②合并再生障碍性贫血等血液系统疾病、免疫系统疾病；③合并严重心脑血管疾病；④对本研究药物过敏。依据纳入和排除标准，本研究共纳入110 例晚期宫颈癌患者，依据术前治疗方法分为观察组（

n

=61）和对照组（

n

=49），观察组患者术前接受化疗-放疗-巩固化疗的序贯治疗，对照组患者术前接受新辅助化疗。观察组患者年龄24～62 岁，平均（48.37±9.03）岁；分化程度：高分化21 例，中分化27 例，低分化13 例；FΙGO 分期：Ⅲa 期35 例，Ⅲb 期26 例；宫颈癌家族史4 例。对照组患者年龄为25～60 岁，平均（48.02±9.17）岁；分化程度：高分化16 例，中分化22 例，低分化11 例；FΙGO 分期：Ⅲa 期26 例，Ⅲb 期23 例；宫颈癌家族史3 例。两组患者年龄、分化程度和FΙGO 分期等临床特征比较，差异均无统计学意义（

P

﹥0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组患者术前接受新辅助化疗：紫杉醇160 mg/m+顺铂75 mg/m，静脉滴注，21 天为1 个疗程，连续治疗3 个疗程。观察组患者术前接受化疗-放疗-巩固化疗的序贯治疗，共治疗8～10 周，具体方案如下：①化疗，化疗方案与对照组相同，治疗1 个疗程；②放疗，化疗后间隔7 天进行放疗，采用盆腔的前后野进行分割的照射法，放疗剂量每次2 Gy，每周5 次，总剂量42～60 Gy，放疗4～6周；③巩固化疗，化疗后再进行1 个疗程的化疗，化疗方案与对照组相同。

1.3 观察指标和评价标准

①采用实体瘤疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumor，RECΙST）评估两组患者的近期疗效：完全缓解（complete response，CR），肿瘤病灶完全消失，且至少维持4 周；部分缓解（partial response，PR），肿瘤病灶最大径之和减少≥30%，且至少维持4 周；疾病稳定（stable disease，SD），肿瘤病灶最大径之和减少﹤30%或增加﹤20%，且至少维持4 周；疾病进展（progressive disease，PD），肿瘤病灶最大径之和增加≥20%或出现新病灶。总有效率（%）=（CR+PR）例数/总例数×100%。②治疗前1 天和治疗后1 周，比较两组患者的血清肿瘤标志物水平，包括糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、鳞状上皮细胞抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCA）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）。③治疗后，比较两组患者的病理特征，包括宫旁浸润情况、淋巴结转移情况、脉管癌栓情况。④比较两组患者治疗期间的不良反应发生情况，包括白细胞下降、血小板减少、血红蛋白减少、直肠炎和胃肠道反应（恶心呕吐、腹泻腹痛、消化不良、反酸嗳气等）。⑤比较两组患者的手术时间和术中出血量。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 近期疗效的比较

观察组患者临床总有效率为95.08%（58/61），高于对照组患者的85.71%（42/49），差异有统计学意义（

χ

=5.986，

P

=0.023）。（表1）

表1 两组患者的临床疗效[n（%）]*

2.2 肿瘤标志物水平的比较

治疗前，两组患者血清CEA、SCCA 和CA125水平比较，差异均无统计学意义（

P

﹥0.05）。治疗后，两组患者血清CEA、SCCA 和CA125 水平均低于本组治疗前，且观察组患者CEA、SCCA 和CA125 水平均明显低于对照组患者，差异均有统计学意义（

P

﹤0.05）。（表2）

表2 治疗前后两组患者血清肿瘤标志物水平的比较

2.3 病理特征的比较

治疗后，观察组患者的淋巴结转移率、脉管癌栓发生率均低于对照组患者，差异均有统计学意义（

P

﹤0.05），但两组患者的宫旁浸润发生率比较，差异无统计学意义（

P

﹥0.05）。（表3）

表3 两组患者病理特征的比较

2.4 不良反应发生情况的比较

两组患者治疗期间白细胞下降、血小板减少和血红蛋白减少发生率比较，差异均无统计学意义（

P

﹥0.05）；观察组患者直肠炎和胃肠道反应发生率均低于对照组患者，差异均有统计学意义（

P

﹤0.05）。（表4）

表4 两组患者的不良反应发生情况比较

2.5 手术时间和术中出血量比较

观察组患者手术时间为（175.6±25.1）min，与对照组患者的（170.8±27.5）min 比较，差异无统计学意义（

P

﹥0.05）；观察组患者术中出血量为（320.5±36.5）ml，明显低于对照组患者的（356.5±40.9）ml，差异有统计学意义（

t

=4.872，

P

=0.000）。

3 讨论

宫颈癌是临床常见的妇科恶性肿瘤，好发于40～60 岁女性，且发病率呈年轻化趋势。人乳头状瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染是宫颈癌最主要的危险因素；沙眼衣原体、滴虫等病原体的感染及吸烟与HPV 感染对宫颈癌的发病具有协同作用；此外，性行为过早和异常孕产史也是重要的影响因素。因早期症状不明显，进展至中晚期出现接触性出血或腰腹部疼痛才就诊，患者可由于出血量大而出现贫血乏力，若不及时治疗极易出现淋巴结转移和远处转移，生存率极低。中晚期宫颈癌患者单纯手术治疗的预后较差，单纯放疗的不良反应明显，术前采用紫杉醇新辅助化疗逐渐应用于临床。化疗的见效速度较慢，因此，中晚期宫颈癌患者采用放化疗综合治疗逐渐成为研究的热点。既往研究显示，化疗-放疗-巩固化疗序贯治疗应用于子宫内膜癌、胃癌等的晚期治疗中，具有降低转移风险、改善预后的积极效果，但该疗法在宫颈癌中的研究较少，故研究比较化疗-放疗-巩固化疗的序贯治疗与新辅助化疗治疗晚期宫颈癌患者的临床疗效。

化疗-放疗-巩固化疗序贯治疗模式指先进行化疗，再进行放疗，最后再进行化疗巩固疗效的过程。化疗可有效抑制肿瘤细胞的生长，对放疗敏感的患者，效果稳定；放疗指采用一定剂量的放射线对肿瘤进行靶向照射，可杀灭肿瘤细胞或控制肿瘤细胞的生长，靶向性强。放疗前化疗有助于抑制潜在的转移病灶，由于靶向性强，放疗可提高肿瘤的局部控制率，且化疗和放疗间有一定的间隔期，可缓解患者的情绪和治疗引起的不良反应，有利于后期手术的顺利进行。本研究结果显示，术前接受化疗-放疗-巩固化疗序贯治疗的观察组患者的临床总有效率为95.08%，高于对照组患者的85.71%，观察组患者直肠炎和胃肠道反应发生率均低于对照组患者，表明序贯治疗法的疗效较好且不良反应相对较小，与李俊等的结果相似，这可能是因为化疗-放疗-巩固化疗序贯治疗将放化疗依次间歇使用，减少因持续接受放疗或化疗的不良反应，取长补短，可有效控制肿瘤的生长速度，靶向控制作用明显。本研究结果显示，治疗后，两组患者血清CEA、SCCA 和CA125 均低于本组治疗前，且观察组患者CEA、SCCA 和CA125 水平均明显低于对照组患者，这三种肿瘤标志物常联合检测，肿瘤标志物水平明显降低表明肿瘤被有效控制，这与吴琴等的研究结果一致。此外，本研究结果显示，观察组患者术中出血量、淋巴结转移率和脉管癌栓发生率均低于对照组患者，与宋丹等的研究结果一致，这可能是因为术中出血量越少，手术成功率就越高，患者的预后也会越好；淋巴结转移发生率和脉管癌栓发生率低表明复发转移率也在降低，对延长患者的生存时间和提高生活质量均有积极影响。

综上所述，与新辅助化疗相比，化疗-放疗-巩固化疗序贯治疗中晚期宫颈癌患者效果显著，可降低肿瘤标志物水平和不良反应发生率。