4种不同方法治疗儿童上气道咳嗽综合征的临床研究

许金梅，孙鹏

(承德医学院附属医院儿科，河北 承德 067000)

0 引言

慢性咳嗽是儿童呼吸系统疾病最常见的临床症状之一，在引起儿童慢性咳嗽的病因中，上气道咳嗽综合征(upper airway cough syndrome，简称UACS)居于第2位，仅次于咳嗽变异性哮喘 (cough variant asthma，简称 CVA)[1]，同时，在所有导致慢性湿性咳嗽的病因中，UACS占首要位置[2]。UACS是指一组由变应性鼻炎(allergic rhinitis，简称AR)、鼻窦炎(nasosinusitis)、腺样体肥大(adenoid hypertrophy)、慢性咽喉炎、腭扁桃体炎等上气道疾病引起的以咳嗽为主要表现的临床综合征，以慢性咳嗽为主要表现，伴或不伴鼻塞、打鼾、清嗓等症状，若不及时、规律治疗，病情严重可影响患儿正常生活、学习，甚至对其身心健康造成严重影响。所以，本研究通过观察孟鲁司特钠、布地奈德、鼻腔冲洗、布地奈德联合鼻腔冲洗治疗UACS的VAS评分，比较4种方法之间的疗效差异。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取自2019年6月1日至2020年9月30日就诊于我院的120例UACS患儿作为研究对象，按照随机数字表法将其分为4组：孟鲁司特钠组、布地奈德组、鼻腔冲洗组、联合治疗组，每组30例。120例研究对象观察期内共退出4例，其中服药困难2例，合并下呼吸道感染2例，最终纳入研究病例为116例，孟鲁司特钠组28例，布地奈德组29例，鼻腔冲洗29例，联合治疗组30例。4组患儿性别、年龄、病程及治疗前VAS评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有良好的可比性，见表1。

表1 四组临床基线资料比较(±s)

表1 四组临床基线资料比较(±s)

组别 例数 性别(例)男/女 年龄(岁) 病程(周) 治疗前VAS评分(分)孟鲁司特钠组 28 16/12 5.32±1.91 7.29±2.68 8.38±0.65布地奈德组 29 19/10 5.66±2.30 8.14±3.78 8.24±0.72鼻腔冲洗组 29 16/13 5.96±1.95 8.00±3.27 8.29±0.70联合治疗组 30 16/14 5.50±3.14 6.67±3.21 8.47±0.64 P值 0.792 0.778 0.284 0.605

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准

①符合《中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南(2013版)》中UACS的诊断标准；②受试者除UACS外无其他急慢性基础疾病；③本研究已通过医院伦理委员会批准，所有受试患儿/家属自愿参加研究，试验前签署书面知情同意书。

1.2.2 排除标准

①咳嗽时间＜4周；②病因已经明确的其他特异性咳嗽(如衣原体、支原体、百日咳等)；③其他病因引起的或病因不明的慢性咳嗽(如支气管扩张、咳嗽变异性哮喘等)；④合并其他急性感染的慢性咳嗽。

1.3 治疗方法

1.3.1 孟鲁司特钠组给予孟鲁司特钠咀嚼片每日睡前口服，1～5岁患儿4mg/次，5岁及以上患儿5mg/次。孟鲁司特钠咀嚼片(生产商：石药集团欧意药业有限公司，剂量：5mg，批号：国药准字号H20203028)。

1.3.2 布地奈德组将0.5mg吸入用布地奈德混悬液和1mL生理盐水置入脉冲雾化式鼻腔冲洗器中进行鼻腔雾化，日2次，吸入用布地奈德混悬剂(生产商：AstraZeneca Pty Ltd；剂量：2mL：1mg；产品批号：LOT 326186)。

1.3.3 鼻腔冲洗组35℃～37℃ 0.9%氯化钠注射液10mL日2次通过脉冲雾化式鼻腔冲洗器进行冲洗鼻腔。儿童型鼻部冲洗器(生产商：粤东食药监械生产备20150009号，批号：191001689)、0.9%氯化钠注射液(生产商：中国大冢制药有限公司；剂量：10mL：0.09g；批号：OG99B2)。

1.3.4 联合治疗组每天2次生理盐水鼻腔冲洗后，给予2次布地奈德鼻腔雾化。

1.4 疗效评价

使用VAS评分来量化患儿及其家属感受到的治疗前后症状(咳嗽、鼻塞、流涕、打喷嚏)的变化，采用0-10cm刻度线性评分法，数值越大，表示症状越严重，0表示没有症状，10表示症状最严重。在治疗的第 0、1、2、3、4、5、6、7、8 周分别对患儿的症状进行评估。

1.5 数据统计分析

2 结果

2.1 一般资料

4组患儿的临床基线资料：性别、年龄、病程及治疗前VAS评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

2.2 各组不同治疗时间的VAS评分

治疗前四组患儿VAS评分无显著差异(P＞0.05)，见表1。组间比较，8周后联合治疗组VAS评分与其它三组相比，下降幅度最大(P＜0.05)，见表2；各组组内比较，孟鲁司特钠组、布地奈德组、鼻腔冲洗组及联合治疗组的VAS评分分别于治疗的第 7、5、6、4 周趋于平稳 (P＞0.05)，见图1。

表2 各组不同治疗时间的VAS评分表

图1

2.3 安全性评价

四组治疗过程中未发现药物相关性不良反应。

3 讨论

UACS作为多种基础疾病组成的临床综合征，具体的发病机制仍存在较大争议，已有研究结果可大致分为三类：鼻后滴漏学说、气道炎症学说及感觉神经敏感性增高学说[3]，于此基础上，治疗UACS的主要方法通常涉及白三烯受体拮抗剂、鼻用糖皮质激素及第二代抗组胺药等[4]。

作为广泛应用于临床的选择性白三烯受体拮抗剂，孟鲁司特钠与半胱氨酰白三烯受体特异性结合后，可抑制气道因外界刺激引起细胞或非细胞性炎症物质释放等一系列生理效应，缓解鼻咽部症状、减少咳嗽[5]。杨晓丽[6]等研究显示孟鲁司特钠治疗UACS可有效改善患儿咳嗽症状及免疫功能。而布地奈德作为一种非甾体类糖皮质激素，具有脂溶性低而水溶性较高的特点，这种特点可延长其在局部组织中的作用时间，更有效地抑制炎症过敏反应，减轻咳嗽、鼻塞及分泌物增多的症状，同时减少治疗过程中的不良反应[7]。近年来，除白三烯受体拮抗剂、鼻用糖皮质激素以外，鼻腔冲洗辅助治疗UACS成为焦点，吴赞[8]等研究结果显示加用生理盐水鼻腔冲洗治疗后患儿症状评分低于常规口服西替利嗪及头孢呋辛的对照组，且总治疗有效率高于对照组。国外研究表明[9-11]：鼻腔冲洗的辅助治疗效果是多因素的，离子组成和PH值影响粘液纤毛的清除能力和上皮细胞的营养性，碱性PH值、高浓度钙能优化体外纤毛运动，碳酸氢盐可降低分泌物粘度，钾和镁能促进愈合、限制就炎症。总之，鼻腔冲洗作为一种物理辅助治疗，可以有效提升治疗效果，改善患儿咳嗽、咳痰等症状，提高生活及睡眠质量，值得实践推广[12-14]。

虽然白三烯受体拮抗剂、糖皮质激素及鼻腔冲洗对UACS的治疗都有一定的效果，但本研究结果显示，布地奈德联合鼻腔冲洗效果最好、疗程最短。一方面，作为糖皮质激素的布地奈德具有非常显著的抗炎、消肿和免疫抑制的作用，可有效地抑制气道炎性细胞及递质的释放、减弱气道高敏反应；另一方面，鼻腔冲洗改善了鼻腔的流变特性、降低黏液的黏稠度、促进黏液纤毛的廓清作用、使鼻腔的纤毛上皮功能正常化，二者联合治疗有叠加作用。另外，关于咳嗽治疗效果的评估方法多种多样，常见的有咳嗽症状积分、咳嗽生活质量测评、咳嗽频率监测、咳嗽敏感性检查等[15]，与以往研究相比，本研究采用的VAS评分有两点的优势：一是VAS评分等级划分更细，有助于治疗前后纵向比较，二是相对更简便，患儿及其家属依从性更高，并且，既往研究多采用布地奈德鼻喷剂治疗UACS，这种用药方式使得药物多停留在鼻腔内，很少到达咽喉，而本研究采用雾化泵连接鼻腔冲洗器，以局部鼻腔雾化的方式进行治疗，使布地奈德更加充分地扩散至鼻腔及咽喉部，侧面体现了咽喉源性UACS的重要性。但本研究也有不足之处，研究结果还需进一步开展多中心、大样本的前瞻性研究来证实。

综上所述，4种治疗方法中，布地奈德联合鼻腔冲洗治疗效果最佳、疗程最短，值得临床推广。但截至目前还没有临床研究表明治疗UACS最适宜的鼻腔冲洗液成分、冲洗方式、压力及污染等情况，这或许是未来研究的一个重要方向。