不同腹型肥胖程度青少年2型糖尿病患者肠道菌群变化及其与糖脂代谢和肝脏脂肪含量的关系

周 强 徐 静

厦门大学附属福州第二医院内分泌科，福建福州 350007

2型糖尿病青少年患病人群近年来不断上升，其中肥胖是其重要影响因素，其患者长期高血糖水平可导致一系列并发症的发生，包括非酒精性脂肪肝（NAFLD）、心血管疾病等[1]。近年来有研究表明，肠道菌群变化与脂肪肝密切相关[2]。而肥胖与肠道菌群变化以及脂肪肝均密切相关[3]。腹型肥胖程度可能影响糖尿病患者肠道菌群及脂肪肝病情，但目前相关研究较少，因此，本研究回顾性分析2019年12月至2020年9月厦门大学附属福州市第二医院内分泌科收治的60例青少年2型糖尿病患者肠道菌群变化及其与糖脂代谢和肝脏脂肪含量的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2019年12月至2020年9月厦门大学附属福州市第二医院内分泌科收治的青少年2型糖尿病患者60例为研究对象，纳入标准：符合《中国2型糖尿病防治指南（2017版）》的诊断及分型标准[4]，住院治疗依从性良好，检查和治疗配合度高，年龄14～40岁，性别不限，临床资料完整，知情同意。排除标准：存在糖尿病急慢性并发症、合并精神异常、智力异常等影响正常沟通疾病、合并肝肾功能不全或心功能不全、合并妊娠或哺乳期、合并严重感染、合并胃肠疾病或胃肠手术史、合并胰腺疾病史、合并甲状腺功能异常、合并酮症酸中毒及高渗性昏迷等。共纳入青少年2型糖尿病患者60例，根据腹型肥胖程度将患者分为A组（非腹型肥胖，男性腰臀比＜0.95、女性腰臀比＜0.90，n=12）、B组（轻度腹型肥胖，男性腰臀比≥0.95且＜1.00，女性腰臀比≥0.90且＜0.95，n=16）、C组（中度腹型肥胖，男性腰臀比≥1.00且＜1.05，女性腰臀比≥0.95且＜1.00，n=17）和D组（重度腹型肥胖，男性腰臀比≥1.05，女性腰臀比≥1.00，n=15）。四组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 四组患者一般资料比较

1.2 方法

患者均按照《中国2型糖尿病防治指南（2017版）》[4]中高血糖治疗路径推荐：予二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司；剂型：片剂；规格：0.5 g×20片；国药准字H20023370）联合胰岛素（武汉长联来福生化药业有限责任公司；剂型：注射液；规格：10 ml∶400 U；国药准字H42022277）治疗2周，具体用药方法严格根据疾病防治指南和药品说明书进行。

1.3 观察指标及检测方法

1.3.1 四组一般临床资料和糖脂代谢指标收集 收集四组一般临床资料、空腹血糖水平、餐后2 h血糖水平、糖化血红蛋白水平、血浆总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglycerides，TG）、高密度脂蛋白质（high density lipoprotein，HDL-C）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL-C）水平。

1.3.2 四组肝脏脂肪含量检测 瞬时弹性成像进行肝脏脂肪含量和硬度进行定量测定，测定肝脏受控衰减参数（controlled attenuation parameters，CAP），并根据CAP值进行肝脏脂肪含量分级[5]，S0级为CAP值＜238且肝脏脂肪含量＜10%，S1级为CAP值≥238且肝脏脂肪含量11%～33%，S2级为CAP值≥259且肝脏脂肪含量34%～66%，S3级为CAP值≥292且肝脏脂肪含量≥67%。

1.3.3 四组肠道菌群检测 取清晨空腹粪便通过实时荧光定量法检测直肠真杆菌、多行拟杆菌、双歧杆菌、乳酸杆菌等肠道菌群情况，以细菌占总细菌数值百分比为检测结果。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0统计学软件，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，计量资料均符合正态分布，以（）表示，多组计量资料比较采用方差分析并通过SNK-q检验进行进一步两两比较，Pearson线性相关法分析青少年2型糖尿病患者肠道菌群与糖脂代谢指标的关系，kendall秩相关法分析青少年2型糖尿病患者肠道菌群与肝脏脂肪含量的关系，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组肠道菌群比较

B组、C组和D组直肠真杆菌、乳酸杆菌均高于A组且多行拟杆菌、双歧杆菌则低于A组，且B组、C组和D组直肠真杆菌、乳酸杆菌依次升高而多行拟杆菌、双歧杆菌依次降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 四组肠道菌群比较（，%）

注：与 A 组比较，B 组：*q=5.075，6.099，15.458，15.623，*P=0.000，0.000，0.000，0.000；C 组：*q=7.957，10.067，23.801，12.815，*P=0.000，0.000，0.000，0.000；D 组：*q=9.676，12.673，41.988，10.609，*P=0.000，0.000，0.000，0.000。与 B 组比较，C 组：#q=4.477，5.362，11.749，3.455，#P=0.000，0.000，0.000，0.002；D 组：#q=6.894，9.818，31.998，5.133，#P=0.000，0.000，0.000，0.000。与 C 组比较，D 组：Δq=2.577，13.326，4.460，2.611，ΔP=0.015，0.000，0.000，0.014

组别 n 直肠真杆菌 行拟杆菌 双歧杆菌 乳酸杆菌A 组 12 0.11±0.03 3.29±0.44 2.96±0.21 0.004±0.001 B 组 16 0.18±0.04* 2.49±0.25* 1.91±0.15* 0.14±0.03*C 组 17 0.26±0.06*# 2.06±0.21*# 1.23±0.18*# 0.19±0.05*#D组 15 0.32±0.07*#Δ 1.78±0.13*#Δ 0.58±0.06*#Δ 0.25±0.08*#Δ

2.2 四组糖脂代谢指标比较

四组HDL-C和LDL-C比较差异无统计学意义（F=0.174，0.186，P=0.914，0.905）。B 组、C 组和D组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、血浆TC、TG水平均高于A组，且B组、C组和D组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、血浆TC、TG水平依次升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 四组糖脂代谢指标比较（）

表3 四组糖脂代谢指标比较（）

注： 与 A 组 比 较，B 组：*q=2.457，2.270，2.260，3.466，3.403，*P=0.021，0.032，0.032，0.002，0.002；C 组：*q=4.546，5.511，3.854，4.678，4.647，*P=0.000，0.000，0.001，0.000，0.000；D 组：*q=8.820，6.772，5.150，5.472，6.987，*P=0.000，0.000，0.000，0.000，0.000。 与 B 组 比 较，C组：#q=3.033，3.625，2.230，2.434，2.351，#P=0.005，0.001，0.035，0.021，0.025；D 组：#q=7.497，5.566，2.945，4.165，5.581，#P=0.000，0.000，0.006，0.000，0.000。与 C 组比较，D 组：Δq=3.648，2.522，2.159，2.136，3.185，ΔP=0.001，0.017，0.039，0.041，0.003

组别 n 空腹血糖（mmol/L）餐后2 h血（mmol/L）糖化血红蛋白（%） TC（mmol/L） TG（mmol/L） HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）A 组 12 6.03±0.29 8.78±0.62 6.89±1.06 1.55±0.23 1.46±0.31 1.26±0.35 3.42±0.52 B 组 16 6.33±0.34* 9.44±0.85* 7.83±1.11* 1.87±0.25* 1.82±0.25* 1.23±0.28 3.46±0.67 C 组 17 6.81±0.54*# 10.65±1.05*# 8.25±0.84*# 2.16±0.41*# 2.09±0.39*# 1.22±0.22 3.51±0.33 D组 15 7.49±0.51*#Δ 11.75±1.41*#Δ 8.96±1.02*#Δ 2.54±0.59*#Δ 2.58±0.48*#Δ 1.19±0.15 3.58±0.78

2.3 四组肝脏脂肪含量比较

C组和D组肝脏脂肪含量S2～S3级患者比例高于A组而肝脏脂肪含量S0～S1级患者比例低于 A 组（χ2=4.378，13.715，P=0.035，P＜ 0.001），且B组、C组和D组肝脏脂肪含量S2～S3级患者比例依次升高而肝脏脂肪含量S0～S1级患者比例依次降低，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 四组肝脏脂肪含量比较[n（%）]

2.4 青少年2型糖尿病患者肠道菌群与糖脂代谢指标和肝脏脂肪含量的关系分析

Pearson线性相关分析结果显示，青少年2型糖尿病患者的直肠真杆菌、乳酸杆菌与空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、血浆TC、TG水平均呈正相关；多行拟杆菌、双歧杆菌与其空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、血浆TC、TG水平则均呈负相关。kendall秩相关分析结果显示，青少年2型糖尿病患者的直肠真杆菌、乳酸杆菌与肝脏脂肪含量分级呈正相关；多行拟杆菌、双歧杆菌与其肝脏脂肪含量分级则呈负相关。见表5。

表5 青少年2型糖尿病患者肠道菌群与糖脂代谢指标和肝脏脂肪含量的关系（r，P）

3 讨论

肥胖是糖尿病发生的危险因素，近年来肥胖人群不断增加，2型糖尿病的发生增加，青少年2型糖尿病人群亦增加[6]。NAFLD是2型糖尿病常见并发症之一，可加重病情和影响患者健康状况，其防治亦是2型糖尿病干预的重要环节[7-10]。机体肠道环境复杂，寄居了大量厌氧共生群体，肠道菌群可起到免疫保护作用，在营养吸收、抗癌、调控能量代谢和脂肪沉积等方面均具有重要作用，且有研究证实，肠道菌群与NAFLD发生发展密切相关[11-12]。

本研究中近一半的青少年2型糖尿病患者的脂肪肝含量超过33%，青少年2型糖尿病患者脂肪肝患病率高且病情较为严重，与管军等[13-15]的研究结论均一致，且本研究中随着腹型肥胖程度的加重，其脂肪肝含量增加，腹型肥胖可促进脂肪肝发生发展。本研究中，随着腹型肥胖程度的加重，青少年2型糖尿病患者的直肠真杆菌、乳酸杆菌均增加，多行拟杆菌、双歧杆菌降低，空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、血浆TC、TG水平、肝脏脂肪含量S2～S3级患者比例亦增加，且相关分析结果显示，青少年2型糖尿病患者的肠道菌群与空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、血浆TC、TG水平、肝脏脂肪含量分级等均密切相关，提示腹型肥胖程度可影响青少年2型糖尿病患者的肠道菌群、糖脂代谢，从而影响脂肪肝发生发展，腹型肥胖干预可能为青少年2型糖尿病肠道菌群改善和脂肪肝防治的有效途径之一，但尚需进一步试验研究证实。且本研究存在样本量偏小和未进行持续动态观察等问题，进一步的多中心大样本量研究和长期动态观察可进一步证实不同腹型肥胖程度青少年2型糖尿病患者肠道菌群变化及其与糖脂代谢和肝脏脂肪含量的关系。

综上所述，腹型肥胖程度的增加可影响青少年2型糖尿病患者肠道菌群紊乱、糖脂代谢异常和脂肪肝病情，而患者肠道菌群变化与糖脂代谢和肝脏脂肪含量均密切相关，在减重干预中加强腰臀比干预有助于青少年2型糖尿病患者脂肪肝防治。