盐酸利托君对先兆早产患者的治疗效果分析

蔡 雨

（南京市红十字医院妇产科，江苏 南京 210001）

先兆早产是临床上一种极为常见的妊娠现象，临床主要表现为下腹部疼痛、腰痛、阴道流血或血性分泌物等，严重者可引发早产，危害胎儿健康。硫酸镁是治疗先兆早产患者的常用药物，可通过抑制宫缩来防止早产，但常导致患者出现不同程度的不良反应[1-2]。随着临床研究的不断深入，为延长先兆早产患者的妊娠时间，减少对胎儿的损害，盐酸利君托作为一种抗早产药物，可直接作用于子宫平滑肌来达到快速缓解患者症状的目的[3]。为更进一步观察其疗效，本研究旨在分析盐酸利托君对先兆早产患者血清肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白介素 -10（IL-10）、前列腺素E2（PGE2）水平的影响与安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按随机数字表法将南京市红十字医院2017年1月至2020年5月收治的60例先兆早产患者分为对照组（30例）与研究组（30例）。对照组患者年龄20～38岁，平均（27.01±1.83）岁；孕周28～37周，平均（31.25±1.12）周；出现先兆时间5～62 h，平均（28.97±3.21） h；宫缩间隔时间2～6 min，平均（3.15±1.11） min。研究组患者年龄20～39岁，平均（26.68±2.41）岁；孕周28～36周，平均（31.68±1.25）周；出现先兆时间5～63 h，平均（29.62±3.24） h；宫缩间隔时间2～5 min，平均（3.21±0.22） min。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P> 0.05），组间具有可比性。诊断标准：参照《中华妇产科学：临床版》[4]中的相关诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；经超声、CT、产检等相关检查确诊者；单胎妊娠者等。排除标准：对本研究药物存在禁忌证者；伴有严重肝肾功能不全者；合并严重妊娠高血压、糖尿病者等。本研究经院内医学伦理委员会审核批准，患者及家属知情同意。

1.2 方法 两组患者入院后均卧床休息，并接受抗感染、低流量吸氧等常规治疗，严密监测两组患者治疗期间的各项指标。对照组患者在此基础上使用硫酸镁治疗，给予硫酸镁注射液（杭州民生药业有限公司，国药准字H33021961，规格：10 mL∶2.5 g）20 mL溶入100 mL的5%葡萄糖溶液中，静脉滴注30 min，后以1～2 g/h维持治疗，总剂量≤ 20 g/d，若出现膝跳反射减弱或消失现象，则立即停药。研究组患者使用盐酸利托君治疗，予以盐酸利托君注射液（济川药业集团有限公司，国药准字H20093498，规格：5 mL∶50 mg）100 mg溶入500 mL的5%葡萄糖溶液中，静脉滴注，有效抑制宫缩后持续滴注12 h，于静脉滴注结束前30 min改用盐酸利托君片（海南卓泰制药有限公司，国药准字H20094049，规格：20 mg/片）口服，10 mg/次，4 次 /d，每日总量≤ 120 mg，直至患者状况平稳后停止。两组患者均连续治疗7 d。

1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗后的临床疗效。显效：宫缩停止，持续妊娠超过37周，且下腹部疼痛、阴道流血等先兆早产症状消失；有效：妊娠延长但不足37周，先兆早产症状明显改善；无效：均未达到上述标准[4]。总有效率=显效率+有效率。②比较两组患者的临床指标。包括用药后起效时间、妊娠延长时间、新生儿体质量及新生儿阿氏（Apgar）评分[5]，分值为0～10分，分数越高，则表示新生儿窒息情况越轻；③比较两组患者的血清TNF-α、IL-10、PGE2水平。分别于治疗前后采集两组患者空腹静脉血5 mL，离心（转速3 000 r/min，时间10 min）后取血清，采用全自动生化分析仪检测。④统计两组患者治疗期间的不良反应发生情况，包括呼吸抑制、肌无力、胸闷、心悸。

1.4 统计学方法 应用SPSS 21.0统计软件分析数据，计数资料以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以(±s)表示，采用t检验。以P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后研究组患者临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P< 0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 临床指标 研究组患者的用药起效时间短于对照组，妊娠延长时间长于对照组，新生儿体质量与Apgar评分均高于对照组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表2。

表2 两组患者临床指标比较( ±s)

表2 两组患者临床指标比较( ±s)

注：Apgar：阿氏评分。

组别 例数 用药起效时间(h) 妊娠延长时间(d) 新生儿体质量(kg) Apgar评分(分)对照组 30 6.12±0.45 15.24±5.77 2.01±0.42 9.18±0.21研究组 30 3.02±0.14 22.25±9.27 2.45±0.68 9.64±0.34 t值 36.029 3.516 3.015 6.305 P值 < 0.05 < 0.05 < 0.05 < 0.05

2.3 血清TNF-α、IL-10、PGE2水平 治疗后两组患者的血清TNF-α、PGE2水平均低于治疗前，且研究组低于对照组；两组患者血清IL-10水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表3。

表3 两组患者血清TNF-α、IL-10、PGE2水平比较( ±s)

表3 两组患者血清TNF-α、IL-10、PGE2水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P < 0.05。TNF-α：肿瘤坏死因子 -α；IL-10：白介素 -10；PGE2：前列腺素E2。

组别 例数 TNF-α(ng/L) IL-10(ng/mL) PGE2(pg/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 9.55±0.31 8.38±0.34* 21.67±3.66 24.26±3.05* 52.17±5.76 48.24±6.82*研究组 30 9.42±0.34 7.92±0.21* 22.26±3.15 29.67±3.16* 51.68±5.54 38.25±5.11*t值 1.548 6.305 0.669 6.747 0.336 6.421 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 不良反应 治疗期间研究组患者不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P< 0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较[ 例(%)]

3 讨论

先兆早产的出现与患者妊娠期合并其他疾病、宫内感染及子宫畸形等有着较为密切的关系，也可由患者的自身体质、胎膜早破及生殖道感染等因素诱发，严重影响患者的心理和身体，且早产对新生儿的发育危害较大，严重者可造成新生儿窒息，甚至死亡。因此，有效地控制先兆早产，延长胎儿在宫内的时间，是预防早产的主要措施。

硫酸镁可以与细胞膜进行有效结合，从而激活酸腺苷酶，阻碍钙离子内流，舒缓先兆早产患者子宫痉挛状态，对宫缩进行有效抑制，但高浓度的硫酸镁可导致患者出现高镁血症，对于部分患者需酌情使用。盐酸利君托属于肾上腺素受体激动剂，具有起效快的特点，其可通过降低先兆早产患者细胞中钙离子的含量，抑制收缩蛋白，从而缓解患者宫缩现象，且可以扩张动脉血管，从而增加子宫胎盘的血流量，改善患者子宫内环境，为新生儿发育营造良好的生长环境[6]。本次研究中，研究组患者治疗后临床总有效率高于对照组，治疗期间不良反应总发生率低于对照组，且用药起效时间短于对照组，妊娠延长时间长于对照组，新生儿体质量与Apgar评分均高于对照组，提示盐酸利君托可有效延长妊娠周期，利于胎儿发育，且不良反应发生情况较少，安全性较高。

研究表明，先兆早产发生期间可导致患者出现一定程度上的炎症反应，从而损害患者局部组织与宫腔环境[7]。TNF-α作为一项重要的炎症反应的相关因子，其水平升高可促进早产的发生；IL-10作为细胞介导免疫反应的负调节物，其可抑制前列腺素和促炎因子的生成；PGE2是前列腺素的一种，可促进患者宫颈成熟，从而引发早产。易菁等[8]研究结果发现，盐酸利君托可通过调节先兆早产患者体内炎性因子的水平从而达到改善患者妊娠结局的目的。本次研究中，研究组患者治疗后的血清TNF-α、PGE2水平均低于对照组，且IL-10水平高于对照组，提示盐酸利君托可有效降低先兆早产患者体内血清TNF-α、PGE2水平，提升IL-10水平，从而减轻机体炎症反应，对抑制早产的发生具有积极影响。

综上，盐酸利君托可有效降低先兆早产患者体内血清TNF-α、PGE2水平，提升IL-10水平，从而减轻机体炎症反应，延长孕周，且不良反应较少，安全性较高，对抑制早产具有积极影响，利于胎儿发育，值得临床推广。