短期胰岛素泵强化治疗对不同病程2型糖尿病患者血糖指数与胰岛β细胞功能的影响

张慧君，黄思哲

（汕头市潮阳区大峰医院内分泌科，广东 汕头 515154）

2型糖尿病为临床上常见慢性疾病，目前其发病机制尚未完全确定，但机体内胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能减退是其发病的关键，若此类患者血糖指标长时间未得到有效控制，则易导致靶器官受损。近年来，2型糖尿病患者发病率呈逐年上升趋势，部分患者还合并有心血管疾病、视网膜病变等并发症[1]。短期胰岛素强化治疗可通过胰岛素泵模拟正常的胰岛素分泌功能，以达到快速稳定血糖、改善胰岛β细胞功能的效果[2]。相关研究发现，胰岛素对于不同病程的2型糖尿病患者发挥着不同的作用，且疗效各异[3]。现就短期胰岛素泵强化治疗对不同病程2型糖尿病患者血糖指数与胰岛β细胞功能的影响进行探讨分析，并作如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018年9月至2020年5月汕头市潮阳区大峰医院收治的188例2型糖尿病患者的临床资料，依据病程差异分为A组（61例，新确诊且尚未接受治疗者），B组（62例，病程≤ 3年的患者），C组（65例，病程> 3年的患者）。A组患者中男性33例，女性28例；年龄38～76岁，平均（54.39±2.35）岁；病程0.50～1.55年，平均（1.00±0.15）年。B组患者中男性33例，女性29例；年龄37～77岁，平均（54.58±2.82）岁；病程1.08～2.34年，平均（1.57±0.12）年。C组患者中男性35例，女性30例；年龄36～77岁，平均（54.42±2.76）岁；病程3.01～3.95年，平均（3.25±0.09）年。3组患者性别、年龄一般资料经比较，差异无统计学意义（P> 0.05），组间具有可比性。诊断标准：参照《中国2型糖尿病防治指南(基层版)》[4]中的相关诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；B、C组患者使用胰岛素并口服降糖药治疗；可使用血糖仪自行检测血糖者等。排除标准：患有严重肝肾疾病及心功能不全者；甲状腺功能异常者；对胰岛素存在过敏反应者等。本研究经院内医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法 入院前1周对3组患者进行饮食及运动指导，对已使用胰岛素及口服降糖药的B、C组患者作停药处理[5]。3组患者均采用短期胰岛素泵强化治疗方案，依据治疗之前血糖指标设定胰岛素具体给药量，设定1 h基础给药量（占50%）及进食之前冲击给药量（占50%），且予以饮食限制，依据血糖测定情况对胰岛素给药量予以调节，当空腹血糖（FPG）测定结果 <7 mmol/L及餐后2 h血糖（2 h PG）测定结果 <10 mmol/L时停止用药。3组患者均治疗14 d。

1.3 观察指标 ①临床疗效。显效：血糖水平恢复至正常范围，胰岛素指标明显改善；有效：血糖及胰岛素水平均有所改善，但效果未达到正常范围；无效：上述描述均未见改善甚至恶化[4]。总有效率=（显效+有效）例数 / 总例数×100%。②分别于治疗前后抽取3组患者晨起空腹静脉血4 mL，用葡萄糖氧化酶法检测FPG、2 h PG水平，用电化学发光法检测空腹C肽（C-P）水平。③采集血液方式同②，采用放射免疫法检测空腹胰岛素（FINS）水平，3组患者均于治疗前后进行口服葡萄糖耐量实验 (OGTT)，检测糖负荷后30、60、120、180 min的血糖浓度和胰岛素浓度。计算胰岛素曲线下面积（AUC）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素分泌指（HOMA-β），AUC=0.5×I0+I30+I60+I120+0.5×I180，其中 I0、I30、I60、I120、I180分别为 OGTT 实验开始、30、60、120、180 min 时的 FINS；HOMAIR=FINS×FPG/22.5；HOMA-β=20×FINS /（FPG-3.5）。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件分析数据，计数资料用[ 例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料用(±s)表示，用t检验。以P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后A组患者临床总有效率高于B组、C组，B组高于C组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表 1。

表1 3组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 血糖指标水平 与治疗前相比，治疗后3组患者FPG、2 h PG水平均降低，且A组低于B组、C组，B组低于C组；治疗后3组患者C-P水平均升高，且A组高于B组、C组，B组高于C组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表 2。

表2 3组患者血糖指标水平比较( ±s)

表2 3组患者血糖指标水平比较( ±s)

注：与A组比，*P < 0.05；与B组比，#P < 0.05；与治疗前比，△P < 0.05。FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖；C-P：空腹C肽。

组名 例数 FPG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) C-P(μg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A组 61 11.56±0.43 5.90±0.34△ 18.57±0.52 6.14±0.35△ 0.66±0.24 2.72±0.10△B组 62 11.51±0.42 6.60±0.12*△ 18.56±0.58 7.02±0.20*△ 0.65±0.20 1.80±0.24*△C组 65 11.53±0.40 6.87±0.20*#△ 18.55±0.54 7.61±0.10*#△ 0.61±0.25 1.33±0.30*#△F值 0.224 278.756 0.021 608.521 0.832 585.630 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 胰岛β细胞功能 治疗后3组患者AUC、HOMA-β水平均高于治疗前，且A组高于B组、C组，B组高于C组；治疗后3组患者HOMA-IR水平均低于治疗前，且A组低于B组、C组，B组低于C组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表3。

表3 3组患者胰岛β细胞功能指标水平比较( ±s)

表3 3组患者胰岛β细胞功能指标水平比较( ±s)

注：与A组比，*P < 0.05；与B组比，#P < 0.05；与治疗前比，△P < 0.05。AUC：胰岛素曲线下面积；HOMA-IR：胰岛素抵抗指数；HOMA-β：胰岛素分泌指数。

组别 例数 AUC[mU/(L·h)] HOMA-IR HOMA-β治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A组 61 33.99±3.59 87.99±13.11△ 6.99±1.31 2.99±0.21△ 20.61±1.71 88.49±16.31△B组 62 33.97±3.57 61.33±13.77*△ 6.98±1.34 4.22±0.49*△ 20.64±1.75 63.66±15.53*△C组 65 33.96±3.58 53.39±13.71*#△ 6.95±1.33 5.33±0.52*#△ 20.63±1.73 52.39±15.21*#△F值 0.001 111.568 0.016 460.738 0.005 86.666 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 讨论

2型糖尿病患者病情得以明确诊断时，其胰岛β细胞功能减弱，且其胰腺功能也逐渐减弱，以致机体内血糖含量升高，因此，为2型糖尿病患者实施早期降糖治疗非常有必要，其可改善患者血糖含量，缓解胰岛β细胞受损状况。

胰岛素泵是一个通过一条与人体相连的软管向体内持续输注胰岛素的装置，可模拟人体健康胰岛分泌胰岛素的生理模式，具有对胰岛素合成功能予以模拟的作用，可有效控制2型糖尿病患者血糖含量，增强其胰岛β细胞功能[6]。新确诊患者的血糖浓度相对较高，及时给予胰岛素泵治疗，血糖控制效果较病程长者更为显著[7]。本研究结果显示，治疗后A组患者临床总有效率、C-P水平均高于B组、C组，B组高于C组，FPG、2 h PG水平均低于B组、C组，B组低于C组，提示2型糖尿病患者于病程短时接受短期胰岛素泵强化治疗效果最佳，病程越短，机体内血糖含量降低越明显，C-P含量升高越显著。AUC是一种评估胰岛β细胞功能的指数，其面积越小，胰岛素β细胞功能下降越明显，病情越重；HOMA-IR是指对于正常人不应该存在的胰岛素抵抗，其水平与2型糖尿病病情严重程度呈正相关；HOMA-β是一种降低血糖的激素，其可在机体内血糖含量升高时大量分泌，且其水平在胰岛素β细胞功能损伤时异常降低[8]。短期胰岛素泵强化治疗方案能够尽快缓解葡萄糖带来的毒性作用，尽量促进胰岛素β细胞功能逆转，从而改善患者胰岛β细胞功能。胰岛素衰弱是2型糖尿病病情发展的主要因素，在疾病早期尽快控制血糖，可去除高血糖对胰岛β 细胞的毒性损伤，使胰岛β 细胞功能尽快恢复[9]。本研究结果显示，治疗后A组患者AUC、HOMA-β水平均高于B组、C组，HOMAIR水平低于B组、C组，提示2型糖尿病患者于病程短时接受短期胰岛素泵强化治疗效果最佳，病程越短时，患者胰岛β细胞功能改善越明显，可促进患者病情恢复。

综上，2型糖尿病患者于病程短时接受短期胰岛素泵强化治疗效果最佳，病程越短，机体内血糖降低更明显，C-P含量升高越显著，胰岛β细胞功能改善越明显，利于促进病情恢复，值得临床进一步应用及推广。