基于时间药理学的降压药物给药方案对原发性高血压患者血压水平的影响

毛洪宾，宋丽丽

（开封市人民医院 临床药学科，河南 开封 475000）

原发性高血压是以周围动脉压力升高为主要表现的心血管综合症［1］，是一种由某些先天性遗传基因与许多致病性增加因素和生理性减压因素相互作用而引起的多因素疾病。原发性高血压患者钠盐摄入量与血压水平和高血压患病率呈正相关关系，身体脂肪含量与血压水平呈正相关关系。原发性高血压具有高致残率和致死率，目前常规采用降压治疗，但不能保证全天血压平稳和血压变异。本文选用基于时间药理学的降压药物给药方案治疗原发性高血压，并研究患者的血压水平，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年4 月至2019 年9 月在开封市人民医院治疗的127 例原发性高血压患者，采用随机数字表法分为观察组64 例和对照组63 例。观察组男性32 例，女性32 例；年龄49～75 岁，平均（56.47±2.35）岁；病程2～6 年，平均（3.30±1.15）年；平均血压（163.08±8.24/95.68±6.37）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。对照组男性32 例，女性31例；年龄48～72 岁，平均（55.38±2.48）岁；病程1～7 年，平均（3.25±0.55）年；平均血压（164.35±10.24/93.42±8.36）mmHg。纳入标准：符合原发性高血压诊断标准［2］。排除标准：合并有心、肝、肾功能不全及重要器官严重损害。两组性别、年龄、病程、血压等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 治疗方法

1.2.1 观察组 根据患者24 h 动态血压监测结果，每日在血压高峰前3 个小时服用非洛地平缓释片、口服，最初剂量为5 mg/次、1 次/d。可根据患者情况调整剂量：2.5～10.0 mg/d，1 周后复查24 h 动态血压监测结果；于血压高峰前3 个小时加用坎地沙坦酯片、口服，4～8 mg/次、1 次/d，必要时可增加剂量至12 mg，治疗1 周。两种药物均每天上午8∶00 服用。

1.2.2 对照组 给予非洛地平缓释片（生产厂家：阿斯利康制药有限公司，国药准字：H21304050，规格：5 mg×10 片）、口服，最初剂量5 mg/次、1 次/d。可根据患者情况调整剂量：2.5～10.0 mg/d，每日上午8∶00 服用。1 周后加用坎地沙坦酯片（生产厂家：重庆圣华曦药业股份有限责任公司，国药准字：H20030771，规格：4 mg×14 s）、口服，4～8 mg/次、1 次/d，必要时可增加剂量至12 mg，治疗1 周，每日上午8∶00 服用。

1.3 观察指标

2 周后采用24 h 动态血压监护仪（生产厂家：北京泽澳医疗科技有限公司，型号：Graph NG）测量患者右上肢血压，评价其血压水平变化、平均血压变化情况、血压变异情况。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS 20.0 统计软件。计量资料以均数±标准差（）表示，比较用t检验；计数资料以率（%）表示，比较用χ2检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后24 h 舒张压、白天舒张压、夜间舒张压和24 h 收缩压、白天收缩压、夜间收缩压血压水平变化比较

两组治疗后24 h 舒张压、白天舒张压、夜间舒张压和24 h 收缩压、白天收缩压、夜间收缩压较治疗前降低，且观察组降低幅度优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后24 h 舒张压、白天舒张压、夜间舒张压、24 h 收缩压、白天收缩压和夜间收缩压血压水平变化比较（,mmHg）

注：†与对照组比较，P<0.05。

2.2 两组治疗后24 h 平均舒张压、24 h 平均收缩压、白昼平均收缩压、白昼平均舒张压、夜间平均舒张压、夜间平均收缩压的平均血压变化情况比较

观察组治疗后24 h 平均舒张压、24 h 平均收缩压、夜间平均舒张压、夜间平均收缩压下降幅度高于对照组，但白昼平均收缩压和白昼平均舒张压下降幅度低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组治疗后24 h 平均舒张压、24 h 平均收缩压、白昼平均收缩压、白昼平均舒张压、夜间平均舒张压、夜间平均收缩压的平均血压变化情况比较（,mmHg）

表2 两组治疗后24 h 平均舒张压、24 h 平均收缩压、白昼平均收缩压、白昼平均舒张压、夜间平均舒张压、夜间平均收缩压的平均血压变化情况比较（,mmHg）

2.3 两组治疗后白昼收缩压、白昼舒张压、夜间收缩压、夜间舒张压的血压变异情况比较

观察组治疗后夜间收缩压和夜间舒张压<10%比例高于对照组（P<0.05）；但白昼收缩压和白昼舒张压<10%比例低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组治疗后白昼收缩压、白昼舒张压、夜间收缩压、夜间舒张压的血压变异情况比较 ［n(%)］

3 讨论

目前，高血压患者非常多，可分为原发性高血压和继发性高血压，>95%高血压患者为高血压原发性，约有5%为继发性高血压患者。原发性高血压大多是因为各种原因引起的周围血管动脉硬化，导致压力增高。主要由于受大脑皮质支配的神经中枢功能受损，交感神经兴奋性增加，引起动静脉血管收缩，导致心排出量、血容量、血管外周阻力增加，使血压升高，其还与肾脏潴留过多钠盐、内皮细胞功能受损、血管重建、胰岛素抵抗等有关。有研究发现，高血压用药物控制有一定的益处，但不能从根本上降低高血压的发病率［3］。本研究选用基于时间药理学的降压药物给药方案治疗原发性高血压，能够保证患者全天血压平稳、减轻血压变异。

血压水平变化能够反映患者原发性高血压病的严重程度。血压是血管内流动的血液对单位面积血管壁的侧压力，通常说的血压是指动脉血压。血管扩张、血压下降，血管收缩、血压升高［4］。本研究结果显示，两组治疗方案均能降低24 h 舒张压、白天舒张压、夜间舒张压、24 h 收缩压、白天收缩压和夜间收缩压，但观察组降低幅度优于对照组，比较有差异；观察组24 h 平均舒张压、24 h 平均收缩压、夜间平均舒张压、夜间平均收缩压下降幅度高于对照组，比较亦有差异。基于时间药理学的降压药物给药方案是在24 h 动态血压监测情况下，在血压高峰前3 个小时给予降压药物治疗。这种方案24 h 测量个人不同时间的瞬间血压，能够及时了解血压波动的规律和特点，使血压在24 h 内稳定控制，预防脑、心、肾等靶器官的损害，能够有效降低患者血压水平，保证血压平稳［5］。

血压变异是指血压在维持组织器官有效血液灌注的前提下为了保证机体更好地适应外界环境和内稳态的变化，血压随着波动的程度，主要反映交感神经和副交感神经对心血管的动态调节过程。本研究结果还显示，观察组夜间收缩压和夜间舒张压<10%比例高于对照组，但白昼收缩压和白昼舒张压<10%比例低于对照组，比较有差异。本研究依据时间药理学，24 h 监测血压，选择患者血压高峰前3 个小时的给药方式，避免了患者体内药物浓度达到高峰时强制降低血压，根据24 h血压昼夜节律变化与药物浓度变化尽可能同步进行，达到改善患者血压变异性的治疗效果［6］。

综上所述，本研究选用基于时间药理学的降压药物给药方案治疗原发性高血压，通过24 h 随时监测血压，在血压高峰前3 个小时给于降压药物，有效地降低了患者血压水平、保证了血压的全天平稳，且改善了血压变异情况。