99mTc-3PRGD2 SPECT/CT在晚期肺腺癌化疗后早期疗效中的评估应用*

张建伟

（驻马店市中心医院 核医学科，河南 驻马店 463000）

肺腺癌是肺癌的一种，属于非小细胞肺癌范畴，肺腺癌多发于女性及不吸烟患者，是肺癌最常见的类型［1］。肺腺癌进展至晚期时，会出现明显的症状及体征，无法自行缓解，此时治疗主要以化疗方案为主。化疗是一种全身性的治疗方式，是治疗无法采取手术措施的重要手段，药物口服后进入血液循环，输送至个器官，可杀灭肺部各处癌细胞［2］。临床多数示踪剂主要用于诊断，甚少有进行化疗药物治疗反应的检测，如何做到准确、简便的判定及预测肺腺癌化疗后早期疗效以受到众多临床学者的关注。99mTc-联肼尼克酰胺-3 聚乙二醇-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸环肽二聚体（99mTc-3PRGD2）是新开发的一种99mTc 标记的二聚体精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）多肽，可经肾脏快速清除体内肿瘤并保持较高的代谢稳定性［3］。SPECT/CT 显像是将SPECT 与CT 两种不同的图像融合成一张图像的技术，是医学影像学发展的新起点，具有良好的诊断效果［4］。因此，本研究采取通过99mTc-3PRGD2SPECT/CT 显像评估晚期肺腺癌化疗后早期疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年3 月至2020 年3 月驻马店市中心医院收入的晚期肺腺癌患者130 例为研究对象。纳入标准：①符合中国临床肿瘤学会肺癌诊疗指南（2018 版）［5］中肺腺癌的相关诊断标准；②经病理学或细胞学检查确诊为肺癌；③行单纯化疗，年龄>18 岁，肺内有明确肿块；④根据肺癌TNM分期标准［6］病理分期为ⅢB～Ⅳ期；⑤预计生存期>3 个月；⑥患者对本研究知情并签订同意书。排除标准：①合并心、肾等重要器官器质性病变或骨髓功能异常；②合并血行转移及全身免疫性疾病；③伴有间质性肺炎或肺纤维化；④合并精神类疾病或交流障碍。根据CT 示临床疗效将患者分为进展组与无进展组，进展组67 例，男28 例，女39 例；年龄53～80 岁，平均（62.52±3.81）岁；病程1～6 年，平均（2.64±1.13）年；美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG）活动状态功能评分［7］标准：0 级18 例，1级26 例，2 级23 例；无进展组63 例，男26 例，女37 例；年龄54～82 岁，平均（62.71±3.89）岁；病程1～6 年，平均（2.59±1.09）年；ECOG活动状态功能评分标准：0 级19 例，1 级25 例，2 级19 例。两组患者上述一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理会审核并通过。

1.2 治疗方法

化疗方案：静脉注射顺铂（生产厂家：齐鲁制药有限公司，国药准字H37021357，规格：20 mg）75 mg/m+紫杉醇（生产厂家：哈药集团生物工程有限公司，国药准字H20059962，规格：5 mL∶30 mg）150 mg/m，每3 周重复1 次，若疾病进展出现不可逆耐受副作用则终止。

99mTc-3PRGD2制备及SPECT/CT 显像：将1～1.5 mL NA99mTcO4 淋洗液加入西林瓶中，充分震荡至瓶中样品溶解、澄清。将西林瓶置于100℃水肿加热20 min 后置于常温下冷却。利用放射性薄层层析法进行测定，将99mTc-3PRGD2点于纸条，于丙酮体系上展开后利用放射性薄层扫描仪进行扫描。反射化学纯度>95% 方可使用，将样品稀释至10 mCi/mL，过滤。患者注射剂量为20 mCi。所有患者均在化疗前及治疗后2 周行99mTc-3PRGD2SPECT/CT 显像。经肘静脉注射99mTc-3PRGD2，60 min 后行99mTc-3PRGD2SPECT/CT 显像。显像时患者取仰卧位，双手抱于头部，不可移动身体。经X 线扫描得定位片，准备CT 断层扫描范围并采集，断层扫描范围包括全肺。采集参数：放大倍数1，1 帧/6°，30 s/帧，共采集360°。

1.3 观察指标

疗效评价：治疗后2 周，根据实体肿瘤化疗疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumors,RECIST）［8］基于CT 的临床疗效评价。评价标准：靶病灶完全消失，病理并把结直径减少低于10 mm 为完全缓解；靶病灶直径之和比基线水平减少不少于30%为部分缓解；靶病灶直径之和增加不少于20%，且直径之和必须增加至少5 mm为疾病进展；靶病灶减少未达到部分缓解，增加亦未达到疾病进展为疾病稳定。组别定义：无进展组为完全缓解+部分缓解；进展组为疾病进展。

治疗反应：患者99mTc-3PRGD2SPECT/CT 图像均有2～3 名经验丰富的核医学科医师进行阅片及半定量分析，分别于病灶及对策正常组织勾画感兴趣区（ROI），计算T/N 比值，评估肺腺癌摄取99mTc-3PRGD2情况。并比较患者治疗前及治疗后99mTc-3PRGD2SPECT/CT 显像T/N 比值。再根据接受者操作特性（ROC）曲线确定△T/N 最佳阈值，并将患者分组。△T/N=（治疗前比值－治疗后比值）/治疗前比值×100%。

T/N 比值鉴别：根据治疗前后99mTc-3PRGD2SPECT/CT 显像△T/N 比值确定最佳阈值，计算曲线下面积并分析其肺腺癌的化疗疗效能力。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料以百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果

130 例患者中，无患者出现完全缓解，其中部分缓解45 例，疾病稳定18 例，疾病进展67 例，见表1。根据CT 示疗效将患者分为进展组（67例）与无进展组（63 例）。1 例患者在治疗后2 周性肺部肿瘤摄取时99mTc-3PRGD2明显减少，虽病灶未减小，但由于出现新发病灶故判定为疾病进展。

表1 疗效评价 (n=130)

2.2 治疗反应比较

治疗前，比较两组患者T/N 比值差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者T/N 比值均降低，无进展组低于进展组，且无进展组△T/N 比值高于进展组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 治疗反应比较（）

表2 治疗反应比较（）

注：†与组内治疗前比较，P<0.05。

2.3 T/N 比值鉴别

治疗开始后第2 周，以△T/N 比值25.01 为最佳阈值，△T/N 比值预测患者对反应的灵敏度、特异度分别为84.6% 及72.7%，阴性预测值为82.5%。ROC 分析表明，△T/N 鉴别有进展组及无进展组患者的曲线下面积为0.829。见图1。

图1 T/N 比值鉴别

3 讨论

肺腺癌是异常的非细胞繁殖失控形成的肿瘤。多数位于肺的周边，呈球形肿块，靠近胸膜，其主要以女性较为常见，在各类肺癌中约占30%，是较为常见的肺部原发癌肿［9］。对于晚期肺腺癌患者而言，此期癌细胞已向周围器官转移，手术以无任何意义，可选择进行放疗手段。治疗目的为控制肿瘤生长、减轻痛苦和延长寿命，虽无法做到根治性切除，但对于延长生存期帮助最大。化疗药物的早期疗效检测对于开展肿瘤的个体化治疗和提高生存时间具重要意义。随着社会的不断进步与发展，人们对于肿瘤的治疗效果要求越来越高，因此，肿瘤早期的的临床疗效评估方法极为重要，能为肿瘤的进一步治疗提供参考。

目前，临床常用的疗效检测方法为CT 等常规影像学检查手段，但随着肿瘤的发展，在病灶不大且肿瘤转移的情况下，普通CT 上显然看不清。有研究证实99mTc-3PRGD2SPECT/CT 显像可用于早期监测靶向药物治疗。整合素avβ3 是受体细胞黏附分子整合素家族中的重要一员，可肿瘤细胞中高度表达，而在正常组织中几乎不表达［10］。RGD多肽为整合素avβ3 受体的细胞识别位点，可与RGD 多肽进行特异性结合，99mTc-3PRGD2是靶向整合素受体的一种新型显现剂，且多数肿瘤可将其浓聚，经肾脏清保持高效的代谢稳定性［11］。SPECT/CT 是核医学的常监测设备，单光子发射考栓剂断层成像仪（SPECT）与诊断CT 共同放于多模态影像设备装置，并通过一次检查就可获得核医学的功能图像及相应部位的CT 图像及二者的融合图像。本研究经化疗药物治疗2 周后有无进展组63 例患者，说明肿瘤摄取较治疗前明显降低，提示在化疗早期阶段，99mTc-3PRGD2SPECT/CT 能对肿瘤病理进展进行检测。SPECT/CT 既利用了CT 图像解剖结构清晰的优势，又具有ECT 图像反映器官的生理、代谢和功能的特点，把二者的定性和定位作用进行了有机的结合。况且有学者研究结果示，99mTc-3PRGD2SPECT/CT 能有效提供肿瘤新生血管状态的相关信息，故更适合用于检测非小细胞肺癌抗新生血管治疗的疗效检测［12］。本研究结果示，治疗后，两组患者T/N 比值均降低，无进展组低于进展组，且无进展组△T/N 比值高于进展组；而治疗后第2 周，患者的99mTc-3PRGD2SPECT/CT 显像灵敏度、特异性及阴性预测值分别为84.6%、72.7%及82.5%，ROC 分析表明，△T/N鉴别有进展组及无进展组患者的曲线下面积为0.829，说明动态评估好肿瘤T/N 值可有效检测患者的早期疗效。

综上所述，99mTc-3PRGD2SPECT/CT 在晚期肺腺癌化疗后早期疗效评估价值确切，可为肺腺癌的下一步治疗提供有效依据。