醋酸亮丙瑞林治疗子宫内膜异位症的临床疗效分析

陈琛 肖敬 温子秀

子宫内膜异位症是临床常见妇科疾病,在孕龄期女性中具有较高的发病率,仅次于子宫肌瘤［1］。有研究指出50%～60%的青春期或孕龄女性出现盆腔疼痛或不孕症,存在合并子宫内膜异位症的情况［2,3］。该病主要以手术治疗为首选,但临床实践表明,子宫内膜异位症的治疗难度较大,术后具有极高的复发率,甚至有些患者术后几个月内再次复发,极大的增加了患者痛苦。目前,临床治疗中通常在保守手术治疗后,为降低复发率使用药物治疗。醋酸亮丙瑞林是一种视丘下部产生的黄体生成激素释放激素类似物,生物活性较高,能通过刺激垂体分泌促性腺激素,使生殖器增加类固醇的含量［4］。本研究以本院2018 年7 月～2020 年5 月收治的子宫内膜异位症患者为研究对象,分析醋酸亮丙瑞林对子宫内膜异位症的治疗效果,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2018 年7 月～2020 年5 月收治的80 例子宫内膜异位症患者为研究对象,按电脑随机分组法将其分为对照组与观察组,各40 例。对照组中,年龄24～40 岁,平均年龄(30.65±3.12)岁；单侧卵巢巧克力囊肿25 例,双侧卵巢巧克力囊肿8 例,子宫直肠窝包块7 例。观察组中,年龄26～43 岁,平均年龄(31.23±3.93)岁；单侧卵巢巧克力囊肿29 例,双侧卵巢巧克力囊肿6 例,子宫直肠窝包块5 例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。纳入标准：均符合子宫内膜异位症临床诊断,经影像学检查有盆腔包块；年龄＞18 岁；患者有明显子宫内膜异位症症状,例如痛经、非经期出现持续性或周期性下腹痛、性交痛、直肠痛等；患者及其家属对本次研究知情,签署知情同意书。排除标准：在本院接受治疗前3 个月内服用与本次研究药理相同的药物,例如孕激素、促性腺激素释放激动药、孕三烯酮等激素类药物；哺乳期妇女或孕妇或有妊娠可能者；对本次使用药物过敏；伴有心、脑、肝、肾等重要器官性疾病；对本研究治疗依从性差。

1.2 方法 对照组使用炔雌醇环丙孕酮片(浙江仙琚制药股份有限公司,国药准字H20065479,规格：醋酸环丙孕酮2 mg+炔雌醇0.035 mg/片)口服,1 片/d,服药3 周后停药1 周,4 周为1 个疗程,根据患者耐受程度或临床症状改善情况治疗3～5 个疗程。观察组采用醋酸亮丙瑞林微球(上海丽珠制药有限公司,国药准字H20093852,规格：3.75 mg),在患者月经周期开始第1～5 天进行第1 次给药,经上臂、腹部或臀部皮下注射,3.75 mg/次,后每4 周给药1 次,每4 周为1 个疗程,根据患者耐受程度或症状改善情况连续治疗3～5 个疗程。

1.3 观察指标及判定标准 ①对比两组治疗前后激素水平变化情况。分别于治疗前和治疗结束后早晨空腹抽取患者的血浆,使用低温离心机在1700 r/min,4℃下离心血浆,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测分析血清中LH、FSH、E2等激素水平变化。②对比两组临床疗效,按照患者疼痛的主观感受评分,疼痛分值为0～10 分。疗效判定标准：显效：疼痛总分值下降＞66%；有效：疼痛总分值下降33%～66%；无效：疼痛总分值下降＜33%或症状无改善,持续加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%［5］。③对比两组不良反应发生情况及月经复潮时间。

1.4 统计学方法 采用SPSS25.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后激素水平变化情况对比 治疗前,两组FSH、LH、E2水平对比,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组FSH、LH、E2水平均低于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后激素水平变化情况对比()

表1 两组治疗前后激素水平变化情况对比()

注：与对照组对比,aP＜0.05

2.2 两组临床疗效对比 观察组总有效率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效对比 ［n(%)］

2.3 两组不良反应发生情况及月经复潮时间对比 两组不良反应发生率及月经复潮时间对比,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 两组不良反应发生情况及月经复潮时间对比 ［n(%),］

表3 两组不良反应发生情况及月经复潮时间对比 ［n(%),］

注：两组对比,P＞0.05

3 讨论

子宫内膜异位症的发病原因尚不明确,已有研究表示,该病属于性激素依赖性疾病,与卵巢分泌激素有着密切联系［6］。因此临床治疗主要采用能降低雌激素水平的药物。口服避孕药是临床常见的药物治疗方式之一,通过抑制排卵,减少月经量和经血倒流的发生率,使发生异位的内膜萎缩,缓解不良症状。但是无法彻底清除异位内膜,对盆腔粘连无明显效果［7］。

本研究所应用的醋酸亮丙瑞林是一种促性腺激素释放激素,其主要治疗机制是能够调节人体的垂体分泌功能,减少卵巢分泌甾体物质含量,从而迫使患者闭经,子宫内膜病灶被迫缩小,达到缓解症状的目的［8］。醋酸亮丙瑞林的药物作用及特点如下：①止痛、抗炎作用,药物活性成分能使卵巢甾类物质的含量减少,缩小异位子宫内膜,从而缓解痛经等疼痛症状；同时可将雌性激素调节至最低水平,作为疼痛治疗的抗炎因子,能降低雌激素介导的炎症反应以及感染炎症细胞的存活率［9,10］。②生物活性高,但具有不稳定特点导致用药途径受限。药物进入体内可被消化酶降解,且穿透小肠上皮能力差,因此仅能采取胃肠外给药方式。③用药便捷、安全性和稳定性高,由于血浆半衰期较短,因此将其制成缓释微球制剂对于长期用药治疗的患者,药物有效期得以延长(从起效时间开始可持续1 个月),安全性更高［11］。王亚等［12］研究发现在深部浸润型子宫内膜异位症患者腹腔镜术后应用醋酸亮丙瑞林,治疗效果好,能有效降低激素水平,且不良反应减少。沈栗帆等［13］研究表示,长期应用醋酸亮丙瑞林容易导致患者产生激素依赖性以及骨质流失等一系列副反应；使雌激素水平低,导致患者出现乏力、出汗、睡眠功能障碍等围绝经期症状；且少数患者用药初期出现阴道不规则流血症状。因此建议使用时间在6 个月以内,同时由于停药后围绝经症状和骨质流失等副反应会出现反弹加重现象,影响治疗效果。针对该问题,有研究者提出返向添加治疗,该方法既能使患者雌激素水平控制稳定,又能预防或减少低雌激素症状,在治疗子宫内膜异位症时不影响骨质代谢为主,同时抑制异位内膜增生,减少复发率。

本研究结果显示,治疗后,观察组FSH、LH、E2水平均低于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。观察组总有效率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。两组不良反应发生率及月经复潮时间对比,差异无统计学意义(P＞0.05)。说明醋酸亮丙瑞林可有效改善子宫内膜异位症患者疼痛症状,降低体内性激素水平,不良反应较少,对月经复潮时间无不良影响。有研究指出,若长期使用醋酸亮丙瑞林出现不良反应,严重时会造成骨质疏松,影响正常血脂代谢,临床用药应严格控制剂量［13］。本次研究随访时间较短,对于子宫内膜异位症的远期疗效有待进一步考证。

综上所述,醋酸亮丙瑞林用于治疗子宫内膜异位症患者,疗效显著,能有效降低患者体内FSH、LH 和E2等激素水平,不良反应较少,用药安全性高。