付祖德
乳腺癌是女性最常见的浸润性癌症,是仅次于肺癌的女性癌症死亡的第二大凶手[1]。据报道,超过一半以上的乳腺癌为激素依赖性肿瘤,术后化疗为临床治疗的有效方式,配合有效的内分泌治疗有利于减轻对血脂及肝功能的损害[2]。他莫昔芬是常用的术后内分泌治疗药物,但是据报道,治疗后患者的高肿瘤负荷虽然有所缓解,但是患者的肝肾功能损伤、血脂代谢紊乱仍然较为明显[3,4]。阿那曲唑是一种新型高选择性的非甾体类芳香化酶抑制剂,可有效抑制肾上腺生成雄烯二酮,进而可增加雌酮含量,有助于降低血浆中的雌激素,进而可达到抑制肿瘤生长的效果,从而提高乳腺癌患者静脉化疗治疗的临床效果[4-6]。本文选取148 例乳腺癌患者,在常规治疗基础上行内分泌辅助治疗,观察阿那曲唑在乳腺癌术后化疗中的应用效果,现报告如下。
1.1 一般资料 选择2014 年1 月~2015 年12 月期间本院收治的148 例乳腺癌患者,根据术后化疗方法不同分为实验组和对照组,每组74 例。对照组:年龄50~72 岁,平均年龄(58.6±4.7)岁;实验组:年龄49~75 岁,平均年龄(59.1±5.4)岁。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 纳入及排除标准
1.2.1 纳入标准[6]经医学委员会批准且患者经过病理组织学确诊为乳腺癌,且无转移现象;患者均为绝经女性,且孕激素与雌激素均为阳性;患者的临床资料完整且依从性高;均经患者及家属知情同意,并签署知情同意书。
1.2.2 排除标准[7,8]近半年内有乳腺癌手术病史者;曾使用过其他内分泌药物者;近期内服用过对血脂产生影响的药物者。
1.3 治疗方法 所有患者均行常规化疗[9],并在化疗前行肝肾功能检查,排除具有化疗禁忌。在此基础上,对照组行他莫昔芬(上海复旦复华药业有限公司,国药准字H31021545)治疗,20 mg/次,1 次/d,口服,连续治疗1 年;实验组行阿那曲唑(重庆华邦制药有限公司,国药准字H20020194)治疗,1 mg/d,1 次/d,口服,连续治疗1 年。
1.4 观察指标 ①比较两组患者治疗前后的血脂指标水平,包括:TG、TC、HDL-C、LDL-C;②比较两组患者治疗前后的肝功能指标水平,包括:ALT、GGT、AST、TBIL;③比较两组患者的不良反应发生情况。
1.5 统计学方法 采用SPSS18.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验;计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2.1 两组患者治疗前后的血脂指标水平比较 治疗前,两组患者的TG、TC、HDL-C、LDL-C 水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,实验组患者的TG、TC、LDL-C 水平低于本组治疗前,HDL-C 水平高于本组治疗前;对照组患者的LDL-C 水平低于本组治疗前;且实验组患者的TG、TC、LDL-C 水平低于对照组,HDL-C 水平高于对照组;差异均具有统计学意义(P<0.05)。对照组患者治疗后的TG、TC、HDL-C水平与本组治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
表1 两组患者治疗前后的血脂指标水平比较(,mmol/L)
表1 两组患者治疗前后的血脂指标水平比较(,mmol/L)
注:与本组治疗前比较,aP<0.05;与对照组治疗后比较,bP<0.05
2.2 两组患者治疗前后的肝功能指标水平比较 治疗前,两组患者的ALT、GGT、AST、TBIL 水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者的ALT、GGT、AST、TBIL 水平均低于本组治疗前,且实验组患者的ALT、GGT、AST、TBIL 水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 两组患者治疗前后的肝功能指标水平比较()
表2 两组患者治疗前后的肝功能指标水平比较()
注:与本组治疗前比较,aP<0.05;与对照组治疗后比较,bP<0.05
2.3 两组患者的不良反应发生情况比较 两组患者的恶心呕吐、皮疹、腹泻、全身乏力不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。
表3 两组患者的不良反应发生情况比较 [n(%)]
在雌激素受体敏感性改变、遗传因素易感性以及环境的影响下,乳腺癌具有持续性的增高趋势,特别是在中老年人群中[10-12]。常规以紫杉醇或者表阿霉素等药物为基础进行的化疗,能够促进乳腺癌残留细胞的凋亡,促进肿瘤病灶的萎缩。据文献报道,约50%的乳腺癌属于激素依赖性肿瘤,因此,有效地抑制激素水平是控制肿瘤发展的重要步骤[13,14]。本文通过在常规治疗基础上行内分泌治疗,有效改善患者的血脂和肝功能水平。
研究结果显示,治疗后,实验组患者的TG、TC、LDL-C 水平低于本组治疗前,HDL-C 水平高于本组治疗前;对照组患者的LDL-C 水平低于本组治疗前;且实验组患者的TG、TC、LDL-C 水平低于对照组,HDL-C 水平高于对照组;差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者的ALT、GGT、AST、TBIL水平均低于本组治疗前,且实验组患者的ALT、GGT、AST、TBIL 水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者的恶心呕吐、皮疹、腹泻、全身乏力不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。表明阿那曲唑在乳腺癌术后化疗中应用可一定程度上影响血脂与肝功能水平。但是目前临床上对阿那曲唑和他莫昔芬对乳腺癌患者血脂及肝功能的影响仍存在较大的争议。美国国立癌症研究所认为“阿那曲唑在乳腺癌术后治疗优于他莫昔芬”这个结论只是一个初步的结果,还需要漫长的随访以及临床应用来证实。此外,由于阿那曲唑和他莫昔芬有着不同的副作用,医学者需要个体化地考虑两种药物的副作用。例如,阿那曲唑会引起骨折,不适合骨质疏松和有骨折病史的患者;他莫昔芬对于血液高凝状态和有中风病史的患者并不适用,而阿那曲唑则是更好的选择[11,12,15,16]。本次研究所选病例较少,且随访时间仅为1 年,临床仍需要更大范围的研究分析。
总之,阿那曲唑在乳腺癌术后化疗中应用能明显改善患者的血脂和肝功能水平,值得临床进一步验证及推广。